个事故中的名受害者接受了造血干细胞移植课件

19thAPBMTHangzhou

Oct.18,2014

辐射事故受害者的骨髓移植

RayPowles教授主席

欧洲血液和骨髓移植EBMT核事故委员会伦敦头部血液肿瘤研究中心

19thAPBMTHangzhou

Oct.18,问题在一些核辐射事故中，自体或异体骨髓移植是否有用?问题在一些核辐射事故中，自体或异体骨髓移植是否有用?背景背景可能的情况

100-3000+受害者核电站事故

福岛、切尔诺贝利恐怖袭击可能的情况

100-3000+受害者核电站事故辐射暴露红–辐射装置体积非常小但强度很高的放射源，放在某个地方，辐射人群辐射暴露红–辐射装置对核设施的攻击某些大型装置对核设施的撞击核反应极其强烈核爆炸在技术上是不可行的对核设施的攻击某些大型装置对核设施的撞击简易核装置需要一个国家的资源来制造可行的核武器（伊朗）但是有正确的方法和技术，简易核装置便很容易制造简易核装置需要一个国家的资源来制造可行的核武器（伊朗）欧洲血液和骨髓移植EBMT核事故委员会

`成立于9/11事故后............我们的500个BMT中心可能会成为一个恐怖辐射事件中的有用资源欧洲血液和骨髓移植EBMT核事故委员会

EBMT网络所有500个BMT中心分布于26个欧洲国家世界卫生组织(合作中心)和国际原子能机构美国辐射损伤治疗的网络（RITN）谅解备忘录（MUO）从福岛开始......网络扩展

印度

巴基斯坦

俄罗斯

以色列

沙乌地

伊朗

中国

日本台湾

土耳其

EBMT网络所有500个BMT中心分布于26个欧洲国在大型的辐射事故中，EBMT可以做什么在大型的辐射事故中，EBMT可以做什么二次分流我们如何确定一组受过辐射的患者，会发生骨髓衰竭我们如何治疗能拯救他们呢？

即不会死掉，或有最小的照射二次分流我们如何确定一组受过辐射的患者，会发生骨髓衰竭东海村事故1999年9月30号3个受害者受到大量混合中子/光子电离辐射暴露2例在10天内接受造血干细胞移植（匹配的妹妹和脐带血）二者都达到嵌合状态死于多器官功能衰竭（83和211天）东海村事故1999年9月30号ＷABC墙地面ＷABC墙地面东海村事故中三个工作人员的前期症状Nausea,VomitingDiarrheaLossofconsciousnessHighfever(38.5℃)<10min<60minlastfor10-20secWorkerA8Gy+WorkerB6Gy+WorkerC2-3GYNausea,VomitingNausea≒

1hrafewhr东海村事故中三个工作人员的前期症状Nausea,Vomi1234567891011DeathTimeafterirradiation(weeks)HaematopoieticsyndromeGastrointestinaldiseaseCutaneoussyndromeLungdiseaseRenalFailureLiverdysfunctionPBSCTLungoedemaGIbleedingDiarrhoeaAplasiaHemophagocytosisMassiveexudateErythema,Blister

东海村事故的临床图片(日本1999)8Gy+

1234567891011DeathTimeafteri意外辐射的生物效应TedFleidner教授WHOREMPANCentreUlm寻找方案自1945以来，全球范围内找到70个辐射事故中800名受害者他设计了一个评分系统确定临床受害人是否会a/死亡，没有任何治疗b/生存，如果给予适当的治疗c/不需要任何治疗意外辐射的生物效应初期（第一48小时）的辐射生物效应血液系统皮肤胃肠道中枢神经系统初期（第一48小时）的辐射生物效应血液系统个事故中的名受害者接受了造血干细胞移植课件EBMT达成共识的袖珍指南在EBMT网站.....................GoogleEBMT转至NACEBMT达成共识的袖珍指南在EBMT网站.......器官特异性检查SymptomScore2Score3Lymphocytechanges(0.5-1)x109/l<0.5x109/l24hrs<0.1x109/l48hrsGranulocytechanges(0.5-1)x109/l<0.5x109/lorinitialgranulocytosisThrombocytechanges(<50-20)x109/l<20x109/lMarrowrecoverypossibleMarrowrecoveryimpossibleWithsupportUnlessBMT随时血细胞计数L:Referencevalue:(1.5-4)x109/lG:Referencevalue:(4-9)x109/lT:Referencevalue:(140-400)x109/lT.M.Fliedneretal.,BrJRadiol.2001器官特异性检查SymptomScore2Score3Ly个事故中的名受害者接受了造血干细胞移植课件二次分流的关键

........首先做白细胞计数.然后........临床表现二次分流的关键

袖珍指南的总结

1分....不需要治疗

(少于1Gy?)....2分.....仅需支持治疗

(2Gy-5Gy?)3分...干细胞移植.......(6Gy-9Gy?).........注意，临床评分更为关键，不是剂量评估袖珍指南的总结1分....不需要治疗(少于1Gy?)治疗关键治疗手段不是骨髓移植给予骨髓衰竭支持治疗......抗生素等治疗造血支持与AML或再生障碍性贫血的治疗类似..层流房间洗手等抗生素抗真菌药物看病毒药物血液制品已经........免疫球蛋白等造血支持与AML或再生障碍性贫血的治疗类似..个事故中的名受害者接受了造血干细胞移植课件移植适应症

(异体移植)背景........早期的尝试移植适应症

(异体移植)意外辐射的生物效应TedFleidner教授(SEARCH)自1945以来，全球范围内找到70个辐射事故中800名受害者

其中14个事故中的48名受害者接受了造血干细胞移植意外辐射的生物效应TedFleidner教授(SEARC移植适应症

(异基因移植)G-CSF处理后14-21天无其他并发症合适的供者袖珍指南评分为3(无循环中性粒细胞)移植适应症

(异基因移植)G-CSF处理后14-21天MMF(30mg/kg/day)-3to+30

G-CSF

CSA(level>150µg/L)-3to>+100-3-2-1-4-8-7-6-5+14+21+100+1800HSCT

Eligibility:

SiblingUnrelatedCordFludarabine30mg/m2HSCT治疗急性辐射综合征非清髓方案,EBMTNACInsomeprotocolsATG2mg/m2Useposaconazole,acyclovirprophylaxis,monitorforviralreactivationMMF(30mg/kg/day)-3to+30G自体移植的适应症

问题.......多器官功能衰竭是否是意外辐射事故的必然结果?自体移植有效果吗?如.工作人员在受伤前已备好自体干细胞自体移植的适应症

福岛的背景2011年3月EBMT在48小时内动员120个中心(此外还有72个中心同意储存自体干细胞)

福岛当前的情况.....放射源仍然不受控制福岛的背景2011年3月MembersUKSteeringCommitteePennyBevanRayPowlesAnthonyBleetmanBhawnaSirohiCeliaKendrickDarrenWalterDavidMarksDavidTempertonHilary.WalkerLesleyProsserMargaretSpittleMonikaTempleRichardRackhamnhsbt.TonyPagliucaVerityKempDavidBrownCorinnePerryChrisHayesMembersUKSteeringCommitteeP大型辐射事故发生后采集自体干细胞的地方福岛后的巨大争议我们是否应该收集和储存相关工人的干细胞？哪部分人需要随后接近放射源中和?EBMTNAC会议2011年3月EBMTNAC会议2011年6月COSTEM2011年7月大型辐射事故发生后采集自体干细胞的地方福岛后的巨大争议对大型辐射事故收集自体干细胞的立场没有足够大的地方没有事故发生前紧急避难场所......................................................................但是当有事故发生后，这一切开始了吗?对大型辐射事故收集自体干细胞的立场没有足够大的地方可能的原因.....如何.......可以中和放射源的方法是什么？.........对一些人来说只要靠近就会受到3-6Gy的辐射!!!!!!可能的原因.....如何但是..................经验告诉我们.....如果在突发的辐射事故中接受到3-6Gy的辐射，将会死于多器官功能衰竭(数据库搜索显示)但是..................

但是当前数据库显示患者可以获得的治疗仅仅是同基因异体移植

自体移植的数据如何?....

(在辐射事故中尚无数据显示)

如临床TBI后

自体移植治疗白血病?

但是当前数据库显示患者可以获得的治疗仅仅是同基因全身辐照

(自体救援)RoyalMarsden在治疗急性白血病中的经验从1984年4月到2003年11月接受TBI随访20年所有患者均接受骨髓的自体干细胞全身辐照

(自体救援)RoyalMarsden在治疗急性ALL自体移植后的总体生存率和无病生存率(n=77)44alive41aliveincontinuousfirstremissionPowlesetal,Blood2002ALL自体移植后的总体生存率和无病生存率(n=77)44a急性白血病

首次或随后缓解

(294例病人)

辐射剂量TBICo604cGy/min

(9.50Gy,10.5Gy和11.50Gy单次)

(病人同时使用马法兰140mg/M2ALL病人有中枢神经系统症状，追加800cGy)

急性白血病

首次或随后缓解

(294例病人)294例病人中有60例patients(20%)死于移植相关疾病294例病人中有60例patients(20%)死于移所有病人TBI/自体移植

非复发死亡(TBI相关的?)

RoyalMarsden数据Allpatients9.5Gy10.5Gy11.5GyNumberPts2942025816Deaths603507Percent20%15%19%43%%ofdeathsduetolung0(0%)17(34%)6(85%)所有病人TBI/自体移植

非复发死亡(TBI相关的?)TBI后自体移植的死亡原因非复发死亡率为20%66%死于肺部疾病57%在个月内死亡与辐射剂量的相关性(85%，11.5Gy)

无多器官功能衰竭的临床证据和生物学改变TBI后自体移植的死亡原因非复发死亡率为20%辐射事故后的多器官功能衰竭在治疗白血病时的全身辐射后并