主动脉瓣退行性变的发病机制课件

主动脉瓣退行性变的发病机制主动脉瓣退行性变的发病机制背景主动脉瓣退行性变是指随着年龄增长瓣膜本身发生纤维化和钙化，造成瓣叶不规则增厚、瓣叶融合，最终导致瓣口狭窄。主动脉瓣狭窄为第二大常见心血管外科手术指征，80%的患者5年内将出现心衰症状、行主动脉瓣置换术或死亡。目前除瓣膜置换外对于AS尚无确切有效的治疗措施。背景主动脉瓣退行性变是指随着年龄增长瓣膜本身发生纤维化和钙化背景瓣膜性心脏病（VHD）随年龄增长发病率增加背景瓣膜性心脏病（VHD）随年龄增长发病率增加背景EuroHeartSurvey单瓣膜病的病因分析背景EuroHeartSurvey单瓣膜病的病因分析主动脉瓣退行性变发病机制慢性炎症反应脂质沉积肾素血管紧张素系统激活钙化年龄主动脉瓣退行性变发病机制慢性炎症反应慢性炎症反应病变的主动脉瓣病理损害中包含巨噬细胞T淋巴细胞白介素-2肥大细胞肿瘤坏死因子慢性炎症反应病变的主动脉瓣病理损害中包含慢性炎症反应慢性炎症反应基质金属蛋白酶（MMPs）MMPs是组织重塑过程中基质降解和维系胶原代谢平衡的关键因子，又称胶原酶。组织型抑制因子（TIMPs）对MMPs起抑制作用，可改善、延缓重塑的进展。二者以1:1的比例形成MMPs-TIMPs复合体，使MMPs失活从而减少细胞外基质降解。基质金属蛋白酶（MMPs）MMPs是组织重塑过程中基质降解和基质金属蛋白酶（MMPs）钙化的主动脉瓣组织中：MMP-2/TIMP-2表达

比例失调

MMP2对细胞外基质及基底膜降解

瓣膜内皮完整性破坏，易于钙盐沉积

基质金属蛋白酶（MMPs）钙化的主动脉瓣组织中：脂质沉积同动脉粥样硬化相似，主动脉瓣病变上脂蛋白的沉积是由细胞外基质蛋白多糖聚积介导完成的组成蛋白多糖的核心蛋白可与一个或多个氨基葡聚糖（GAG）通过侧链相连接，脂蛋白通过Lp（a）上氨基酸的正电荷与蛋白多糖侧链GAG上的负电荷通过电荷反应相结合并沉积于病变处脂质沉积同动脉粥样硬化相似，主动脉瓣病变上脂蛋白的沉积是由细脂质沉积瓣膜间质细胞（VICs）

氧化型LDL

矿化作用

炎症反应脂质沉积脂质沉积他汀治疗？？？ox-LDL聚积唯一影响因素：小密度LDL更易浸润瓣膜组织，加速氧化过程代谢综合征患者ox-LDL中小密度LDL含量多他汀对降低小密度LDL无明显疗效脂质沉积他汀治疗？？？肾素-血管紧张素系统激活

AngI

ACE

AngII

炎症反应AT1受体巨噬细胞胆固醇聚积

纤维蛋白溶解氧化应激增加肾素-血管紧张素系统激活肾素-血管紧张素系统激活瓣膜组织中AngII来源：LDL-assoiatedACEMarcrophage-associatedACEMastcellchymase与动脉不同，正常的瓣膜组织中未发现AngII的致病受体，该受体仅被病变瓣膜组织中的纤维母细胞所表达。肾素-血管紧张素系统激活瓣膜组织中AngII来源：肾素-血管紧张素系统激活ACE-I及ARB治疗？？？

ACE-I及ARB药物治疗是否有效尚不明确目前研究提示ARB类可延缓疾病进程。ACE-I类药物并未观察到明显疗效，可能与其无法抑制糜酶相关肾素-血管紧张素系统激活ACE-I及ARB治疗？？？主动脉瓣退行性变的发病机制课件钙化钙化程度决定了瓣膜的僵硬程度，从而直接影响疾病进展速度及预后目前认为，钙化为一主动调节过程，而非被动沉积所致

钙磷羟基磷灰石钙化调节RANKLBMP2、4骨桥蛋白钙化钙化程度决定了瓣膜的僵硬程度，从而直接影响疾病进展速度及钙化钙化年龄主动脉瓣矿化过程中最重要的危险因素瓣膜组织中钙含量与年龄呈线性相关年龄年龄随着年龄增长，血浆抵抗素水平升高抵抗素：一种由单核细胞及巨噬细胞产生的脂肪因子，参与炎症及矿化反应。年龄随着年龄增长，血浆抵抗素水平升高年龄去乙酰化酶1（Sirt1）阻止抵抗素启动子的激活抵抗素炎症反应矿化反应年龄去乙酰化酶1（Sirt1）阻止抵抗素启动子的激活抵抗素炎年龄推测Sirt1通过调控线粒体发育及减少氧化应激参与影响人体衰老过程。未来研究将致力于通过环境、基因及年龄相关影响因素的相互作用来进一步揭示Sirt1与主动脉瓣退行性变的关系。年龄总结目前认为主动脉瓣退行性变并非钙磷酸盐被动沉积，而是局部代谢紊