肺癌的早期诊断及防治

肺癌的早期诊断及防治1精选课件肺部肿瘤的诊治现状发病率和病死率高居恶性肿瘤首位早期诊断率和5年生存率均低现有的确诊手段：细胞学和组织学现有的临床参考手段：各种影像技术和多项化学检查肺癌的早期诊断目前尚无理想的指标2精选课件肺癌的早期放射影像学表现肺实质密度均匀结节状肺实质密度不均匀实性肿块伴空洞形成沿肺血管局灶性浸润段的实变或不张胸腔积液阻塞性肺气肿3精选课件早期肺癌影像诊断现状X胸片传统CT螺旋CT低剂量螺旋CTCT后处理技术的应用－－局部靶重建就是利用CT后处理软件，对SCT所提供影像图像数据，进行图像重建，使CT拥有了MPR（多断面重建技术）、虚拟内窥镜、表面遮蔽显示、最大、最小密度投照等强大的后处理功能，大大提高了CT的定位和定性能力4精选课件核医学在早期肺癌诊断中的应用现状PET原理及其应用癌细胞具有较高的糖酵解率，急性炎症的糖酵解率也高，但不如恶性细胞。定性显像和定量显像（以SUV值>=2.5作为判断恶性病灶的标准，<2.5为良性病灶）。临床上所使用的正电子发射低物为18F-FDG5精选课件PET对肺癌的诊断价值－优点80－90％大于1cm的原发性肺部恶性肿瘤的病灶可特异地摄取FDP无论受累淋巴结大小如何，90％以上的代谢增强的纵隔淋巴结可显著地摄取FDP不摄取FDP的肿大的纵隔淋巴结可能无肿瘤转移全身断层扫描可发现11％无症状病人的胸腔外骨转移、肝转移以及肾上腺转移。敏感性和特异性均达到或接近90％，尤其是阴性预计值高达接近100％6精选课件PET对肺癌的诊断－缺点价格昂贵有一定的假阳性率，尤其是结核、肺脓肿和肉芽肿摄取FDP增高，但SUV值低于恶性组织。定位及解剖形态学描述较差对策－－CT/PET图像融合7精选课件内镜技术在早期肺癌诊断中的应用光学纤支镜及其局限性对中央型肺癌诊断率达90％以上，但对周围型肺癌的诊断不足30％，对癌前病变的诊断率也不足30％荧光纤支镜的应用8精选课件病理学检查在早期肺癌诊断中的现状痰脱落细胞学检查采用正确的痰标本，细胞学检查的阳性率约45－90％。在肿瘤较大，累及主支气管的患者，细胞学检查阳性率最高，但周围型病灶往往不与支气管相通，其细胞学检查效果不佳。痰脱落细胞学诊断早期肺癌的敏感性差异很大，可能与痰中癌细胞过少、细胞病理学技术及经验、留痰的方法、次数、痰的处理、送检时间及痰细胞学的诊断标准有关少数病人在X线胸部检查阴性，偶尔在痰中找到肿瘤细胞，其中鳞癌占75％，这些隐性肺癌容易通过气管镜检查找到病灶，但仍有25％的病人难以发现肺部原发灶。必须进行彻底的口咽部和食道镜检查以除外其他口咽消化道肿瘤，同时进行支气管镜检查。亚临床诊断：发现癌前病变－－不典型增生、原位癌、不典型腺性增生（周围型肺癌癌前病变）、弥漫性特发性肺神经内分泌增生（类癌癌前病变）9精选课件分子学在早期肺癌诊断中的应用理论基础早期肺癌基因诊断指标的确定原则早期肺癌基因诊断的几个分子指标

K-ras、p53、p16、hnRNPA2/B1、DNA含量分析、微卫星不稳定、端粒酶10精选课件分子标志物P53:在肺癌中较常见。P53基因是一抑癌基因，P53基因失活。常常是一条等位基因缺失，另一条等位基因发生突变。其突变集中于外显子5-8，主要有其进化保守区中的157、258及273位密码子，多数为错义突变。在SCLC中突变率达75％－100％，在NSCLC为50％左右。P53基因突变导致胞核内P53蛋白累积，通过抗P53蛋白单抗经免疫组化或流式细胞仪测出。11精选课件分子标志物K-ras：K-ras基因突变在NSCLC中达15－20％左右，其中以腺癌最多见（占20－30％），而SCLC很少发现ras基因突变。在肺癌的ras基因家族点突变中90％为K-ras，且主要影响密码子12。Somers等采用外切酶配对扩增俘获技术（ExonucleaseamplificationcoupledcapturetechniqueEXACCT）检测K-ras基因点突变，可在15000个正常细胞中检出一个发生点突变细胞。12精选课件分子标志物P16:为一抑癌基因（专职调控细胞周期）。比较肺癌患者P16甲基化和P53、K-ras突变发现，P16甲基化不但高一些，而且P16甲基化与P53、K-ras突变是独立发生的。

P16基因突变在肺癌中的表达报道很不一致。Belinsky发现鳞癌旁灶75％出现P16基因甲基化，而随细胞从过度增生、鳞状化生至原位癌的不同阶段，P16基因甲基化发生率分别达17％、24％至50％。P16甲基化在肿瘤组织及癌前病灶均有发生，提示检测P16甲基化或突变能早期诊断肺癌，并可能成为肺癌早期诊断及预防极有前途的生物标志物。13精选课件分子标志物检测端粒酶：所有人类的染色体末端均含有端粒，由于端粒重复序列的丢失使端粒缩短，引起细胞的逐渐老化进而死亡。端粒酶是一种核糖核蛋白酶，由RNA和蛋白两种成分构成。在恶性肿瘤细胞中存在异常高的端粒酶活性。而绝大多数正常体细胞中检测不到端粒酶活性。有研究显示在肺癌的癌前病变及原位癌阶段即有端粒酶的活性升高，提示端粒酶可作为早期分子标志物，用于肺癌的早期诊断。14精选课件分子标志物检测微卫星不稳定通过肿瘤DNA与正常DNA比较发现，肿瘤标本中其DNA微卫星标志等位基因丢失即杂合性缺失，也可以检测到新的等位基因的存在，表明基因组的微卫星不稳定性。Cuda等对小细胞及非小细胞肺癌患者外周血细胞DNA的微卫星检验发现，肺癌患者外周血能检出微卫星异常，提示其有可能成为肺癌早期诊断的手段。15精选课件肺癌分子标志物DNA多倍体：肿瘤细胞DNA含量异常及倍体异常是其基本生物学特征之一，它在肿瘤发生、发展、转移、治疗及预后均有重要意义。由于染色体倍体异常先于形态学改变，故可为临床提供癌前独特信息起早期诊断作用。随着流式细胞仪广泛应用，进行DNA含量测定越来越普及。对肺癌早期诊断、评价肿瘤恶性程度、甚至对肿瘤细胞进行详细分期（为化疗药物选用提供依据）等，具有广泛应用价值。16精选课件分子标志物检测.核内异质核糖蛋白A2/B1(HetergeneousnuclearribonucleoproteinA2/B1,hnRNPA2/B1)过度表达：hnRNPA2/B1系RNA结合蛋白质,负责mRNAs加帽、去尾、多聚腺苷化及胞浆内的转运。生物学资料证实hnRNPA2/B1上调发生于肺癌的早期，并广泛存在于潜在癌变组织中，具有早期诊断价值。有人对NSCLC术后继发肺癌高危人群及云南锡矿肺癌高危人群痰标本行痰细胞学、hnRNPA2/B1过表达测定，同时行纤支镜、经皮肺穿刺确诊。结果hnRNPA2/B1上调准确预计80％（32／40）临床前肺癌，而对照组痰细胞学仅2.5%（1／40）提示肺癌，极大改善了临床前肺癌诊断的准确性及预测价值。17精选课件早期肺癌诊断的问题及展望就目前而言，组