小柴胡汤免疫调节作用的药理研究

小柴胡汤免疫调节作用的药理研究

小柴胡汤由柴胡、人参、黄心剂、半夏、甘草、生姜和枣组成。这是一种和少阳反应相同的药物。该配方具有广泛的临床疗效，具有抗肝脏损伤、抗炎、抗炎等功效。近年来,该方免疫调节作用的药理研究引起学者重视,并取得了一定进展,本文对此作一综述。1使用胡胡皂苷衍生物及胡萝卜干提取物对小鼠免疫和细胞免疫的影响柴胡长期被视为解表剂,北柴胡300%注射液能明显促进小鼠二次免疫后绵羊红细胞抗体的形成,对破伤风免疫四次后的家兔抗毒素产生明显影响,但对白细胞抑制有明显增强作用,故初步认为北柴胡对体液免疫和细胞免疫有增强作用。从柴胡根中分离到具有免疫调节作用的柴胡皂苷a、d、f、柴胡粗提混合物(CSM)和水层组分(HLC),将这些组分腹腔注射给Balb/c系小鼠,结果发现,给药组小鼠的IL-2水平显著高于对照组,并观察到给药小鼠脾脏重量/体重逐周增加,B细胞活性增强,在给予柴胡皂甙d和a的小鼠血清中,IgA、IgG和IgM都增加,故柴胡皂苷衍生物及柴胡根茎提取物有免疫调节效应,体外研究还表明能刺激IL-1诱生。柴胡还有抗变态反应作用,此可能与其免疫调节效应有关。2对家兔的诱导作用若将小柴胡汤分为拆方Ⅰ(黄芩、柴胡)和拆方Ⅱ(人参、大枣、甘草),据中医理论,柴胡、黄芩一君一臣,一收一散,共解少阳之邪。现代研究发现,黄芩素是一种强力的白三烯B4生物合成剂,是作为抗氧化自由基清除剂而起作用的,这就为其抗炎、抗变态反应的作用机理提供了线索;另据研究发现,黄芩对伤寒、副伤寒内毒素诱导兔单核细胞产生制热原过程中的DNA合成和Ca2+内流有明显抑制作用,因而能够阻止热源合成,发挥解热作用,故黄芪在此方中主要发挥解热、抗炎作用。半夏为佐,助君臣药攻邪之用。国外曾研究,半夏有肾上腺皮质激素样作用,可刺激动物的肾上腺皮质功能,半夏还能增强皮质酮对酪氨酸转氨酶的诱导作用。人参、甘草为佐,生姜、大枣为使,共达益胃气、生津液、和营胃之目的。研究者以柯萨奇病毒B3m腹腔注射诱导Balb/c乳鼠心肌炎模型,分别予以小柴胡汤、拆方Ⅰ和拆方Ⅱ,进行NK细胞活性、T细胞亚群及心肌病理组织学检查。结果显示,小柴胡汤和拆方Ⅱ在病毒性心肌炎急性期均能明显提高NK细胞活性,有调节T细胞亚群功能,与病毒对照组比较有显著差异(P<0.05),而拆方Ⅰ此作用不明显;3种组方对心肌免疫均有明显保护作用,但小柴胡汤作用明显优于拆方Ⅰ和拆方Ⅱ(P<0.05)。故人参、大枣、甘草可能在小柴胡汤发挥重要的免疫调节作用。3小柴胡汤抗免疫功能研究3.1小柴胡汤对枯能源流抗体的影响山辅昌由以癌症患者末梢血液单核细胞,体外探讨了小柴胡汤对细胞因子产生功能的影响,结果小柴胡汤给药组比对照组IL-1β的产量增加5.0倍,IL-6与GM-CSF均明显增加2倍。从而证实,小柴胡汤短时间内使末梢血单核细胞活性增加,产生IL-1β,其结果激活淋巴细胞,诱导产生IL-6和GM-CSF,而发挥免疫作用。国外学者以Wistar大鼠探讨小柴胡汤对枯否氏细胞中雌二醇受体量的影响,发现经小柴胡汤培养后,枯否氏细胞的雌二醇受体量浓度依赖性增加。结果表明:小柴胡汤在直接作用于巨噬细胞发挥免疫激活的同时,间接作用于枯否氏细胞,使雌二醇受体量增加,而发挥免疫激活作用,提高抗病毒的能力。另据研究发现,小柴胡汤醇提物小鼠血清促进小鼠巨噬细胞释放NO,这可能是小柴胡汤抗肝损害机理之一。3.2小柴胡汤对cvb3m心肌免疫的影响通过对骨髓移植患者的T淋巴细胞的观察,发现服用小柴胡汤的患者测定淋巴细胞亚群即淋巴细胞幼稚化反应,结果:淋巴细胞在1个月-3个月增加,CD4和CD8在2个月-3个月增加,辅助T细胞、活性T细胞、NK细胞增加,淋巴细胞幼稚化反应显示一时亢进性。故说明小柴胡汤能增强T淋巴细胞活性,使机体免疫功能增强。另据观察小柴胡汤对心肌炎小鼠IL-2R及Fasl表达的影响发现:小柴胡汤能明显减轻CVB3m心肌炎的免疫损伤,其机制可能为在急性期能增强IL-2R表达,而增加NK细胞和T细胞亚群释放穿孔素杀伤病毒感染靶细胞,以减轻心肌损伤;在亚急性期则减少IL-2R表达,从而减轻后期机体免疫紊乱对心肌的损伤,这提示了小柴胡汤对机体的免疫功能可能有双向调节作用。3.3增强抗体作用长谷川格探讨了小柴胡汤通过对B细胞增殖与抗体产生系统有关的IL-4,诱导B细胞最终产生抗体的IL-6的影响,表明小柴胡汤有增强抗体产生的作用。同时,小柴胡汤可作用于B细胞,使多克隆抗体增加,故提示了小柴胡汤有免疫激活作用。3.4小柴胡汤对慢性致病性心肌梗死羊红细胞免疫组化的作用机制王雪峰等以柯萨奇病毒B3m诱导Balb/c乳鼠建立病毒性心肌炎模型,观察得出小柴胡汤在病毒性心肌炎急性期能明显提高NK细胞活性,调节T细胞亚群功能,与病毒对照组比较有显著差异(P<0.05=;对心肌免疫损伤有明显保护作用(P<0.01=。证明小柴胡汤对病毒性心肌炎NK细胞活性有双向调节作用。有人用小柴胡汤以NK细胞活性、脾细胞有丝分裂刺激素活性对羊红细胞抗体生成功能及T细胞亚群消长作为指标进行研究,结果显示选用适当的浓度,可提高NK细胞活性,影响T细胞亚群消长,有作为B细胞有丝分裂刺激素作用,还可促进抗体产生。以此解释小柴胡汤对某些免疫性疾病的治疗作用。4对免疫调节的影响通过对小柴胡汤的免疫药理学研究,