柴胡的抗炎作用

柴胡的抗炎作用

柴胡是波形科的一种多年生草本植物。《汉语词典》包含两种类型的buleuriccomposition不规则b和窄叶柴胡b。不同的兴趣，“北柴胡”和“南柴胡”。柴胡以干燥根入药,药用历史悠久,其有效成份为皂苷、甾醇、挥发油、有机酸、黄酮、多糖等。大量研究表明,柴胡具有镇静、止痛、降温、镇咳、抗炎、抗菌、保肝利胆、降血压、抗病毒、抗肿瘤等生理活性,其中柴胡抗炎及免疫调节作用的药理研究一直是人们关注的焦点,本文就此作简要概述。1柴胡的抗炎作用1.1ss的抗炎作用柴胡具有显著的抗炎作用,柴胡皂苷(SS)是其抗炎的有效成分。柴胡皂苷d(SSd)的抗炎作用最强,它对多种炎症过程包括炎性渗出、毛细血管通透性升高、炎症介质释放、白细胞游走、结缔组织增生和多种变态反应炎症均有显著抑制作用。李平等实验证实柴苓汤对单克隆抗体1-22-3引起的大鼠肾小球肾炎模型有抑制作用,其有效单体成分为SSd。推测SSd通过刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴,可促进促肾上皮质激素(ACTH)和内源性糖皮质激素(GC)的分泌,提高肾组织糖皮质激素受体(GR)水平和GC-GR系统功能,抑制PLA2、Gs、Ts等炎症介质而达到抗炎作用。SS及其单体SSI能够激活胰腺腺泡细胞膜受体而升高细胞Ca2+浓度,促进胰消化酶分泌,且呈现剂量依赖性,其量效关系有饱和性特征,10-5mol/LSSI给药后1~2min,酶分泌速率达基础值的16倍,10min完成促泌作用的95%。SS的这一作用可以用来治疗急性胰腺炎。急性胰腺炎早期由于胰腺腺泡细胞的自我消化和坏死而累及胰脏组织乃至全身器官,SS促酶分泌的作用可防止或减轻由于分泌受阻而引发的细胞自消化。Navarro等从圆叶柴胡(BupleurumrotundifoliumL.)中提取出SS单体1~7,其中SS单体1,2,3,4和6可以有效抑制对酞酸(TPA)引起的急性鼠耳水肿,其抑制率分别是65%,82%,76%,84%和67%,单体皂苷3和6还可以抑制TPA引起的皮肤慢性炎症。SS对小鼠二甲苯所引起的耳壳炎症有一定程度的抑制作用。杜景红等认为SS抗炎的药理作用在于它的皂苷元部分,苷元基本母核中环氧齐墩果烯骨架及4位碳原子上的侧链-CH-OH在SS抗炎功效上起着重要作用。Just等实验证实SS的抗炎作用与强敌松龙相似,可使大鼠肾上腺质量增加,胸腺重量减少,因此SS的抗炎作用可能是通过刺激肾上腺,促进肾上腺皮质合成、分泌糖皮质激素来实现。另有研究表明SS治疗急性胰腺炎是通过对胰蛋白酶的抑制而实现的。1.2小柴胡汤和桂枝汤治疗慢性炎症反应的作用机制小柴胡汤主治少阳病症,临床上其被广泛用于治疗包括胸膜炎、肾炎、胃炎在内的各种急、慢性炎症。孙明瑜等实验发现小柴胡汤可治疗角叉胶诱导的大鼠胸膜炎,可减少大鼠胸腔渗出液及渗出液中白细胞数量,髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-β(IL-β)及血清白细胞介素-8(IL-8)含量显著降低。TNF-α、IL-β和IL-8等细胞因子相互作用、相互诱生,共同在炎症反应调节中发挥重要作用,既可通过自分泌方式使其生成和释放进一步增加,也可通过旁分泌方式作用邻近细胞激发引起介质释放,从而加大炎症反应。小柴胡汤及其群药配伍可能通过抑制TNF-α、IL-β和IL-8等细胞因子的升高,抑制白细胞活化、浸润游走等环节而起到抗炎作用。柴胡桂枝汤是小柴胡汤与桂枝汤的合方,在日本广泛用于治疗慢性肝炎、慢性胰腺炎等疾病。以柴胡为中心的方剂柴苓汤、小柴胡汤对小鼠抗肾小球基膜型(GBM)肾炎有治疗效果。利用小柴胡汤加味治疗胆汁反流性胃炎可取得较好的疗效。大柴胡汤是治疗少阳枢机不利兼阳明里热症之方,它对急、慢性胆囊炎,急性水肿性胰腺炎,胆汁反流性胃炎,急性黄疸性肝炎,慢性肝炎均有治疗作用。其机理可能是在炎症局部抑制化学介质的游离,再通过解除ACTH分泌的抑制,激活垂体-肾上腺轴内分泌系统,调节生物功能而对全身起抗炎效果。给大鼠灌服正柴胡饮,能明显对抗前列腺素(PGE2)、5-羟色胺(5-HT)引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高,对蛋清或角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的形成和发展亦有明显的抑制作用,但对磷酸组织胺所致大鼠皮肤毛细血管通透性增高无明显影响。此外,正柴胡饮还能明显抑制羧甲基纤维素腹腔注射大鼠引起的渗出液量和白细胞游走,临床用于治疗心肌炎和肺炎均具有显著疗效。2对免疫调节作用2.1SS的免疫调节作用SS具有免疫调节作用,腹腔内注射SS可增加实验用小鼠胸腺和脾脏重量,引起腹膜巨噬细胞显著聚集、激活巨噬细胞吞噬,并通过刺激T、B淋巴细胞参与机体免疫调节,增强机体非特异性和特异性免疫反应。SS可使红细胞膜表面的C3b受体和SOD酶明显增加,红细胞免疫复合物(IC)花环率明显降低,有提高红细胞免疫黏附功能的作用。SSa、SSd、SSf可增加小鼠T、B淋巴细胞的活性及白细胞介素-2(IL-2)的分泌水平,SSa和SSd还可以使血浆中IgA、IgG、IgM水平提高,以SSd活性最强。将3mg/LSSd加入C57BL/6小鼠脾细胞培养基中,可明显促进脾细胞DNA合成及IL-2的产生和IL-2受体表达,并可促进C-fos基因转录,但对蛋白酪氨酸磷酸化水平没有明显影响。这提示SSd作用部位至少在细胞因子生成的途径上。推测SSd有一个独特的免疫调节行为,对T细胞识别抗原受体与T细胞表面抗原复合体(TCR-C3)介导蛋白酪氨酸酶激活后,C-fos基因转录时或转录前的胞内信号转导阶段以及IL-2生成的晚期阶段均有直接促进作用。2.2柴胡多糖的免疫调节作用柴胡多糖是柴胡具有免疫调节作用的主要成分之一。小鼠腹腔注射柴胡多糖可显著增加脾系数、腹腔巨噬细胞百分数及吞噬指数和流感病毒血清中的抗体滴度。柴胡多糖对正常小鼠迟发性超敏反应(DTH)无作用,但可以完全恢复环磷酰胺对小鼠DTH反应的抑制。此外,柴胡多糖还可明显提高ConA和脂多糖(LPS)诱导的淋巴细胞增殖率及天然杀伤细胞的活性。免疫复合物(IC)与自身免疫疾病的发病及病态形成有密切关系。柴胡果胶多糖(Bupleuran)具有使巨噬细胞的免疫球蛋白受体(FcR)增加,促进清除IC的活性。此外,Bupleuran能增加Kupffer细胞吞噬功能,增强巨噬细胞、NK细胞活性,提高病毒特异性抗体滴度,提高淋巴细胞转化率和皮肤DTH。体外试验显示Bupleuran有淋巴母细胞活性且小鼠连续1周口服Bupleuran后,与对照组比较,脾淋巴母细胞活性明显增强。经ELISA法对抗体生成能力研究的结果表明,Bupleuran可促进脾脏B细胞的多克隆性IgG生成,还可通过IL-6促进抗体生成。可能Bupleuran为B细胞促分裂原,口服后产生调节淋巴细胞功能的作用,诱导B细胞转化为抗体生成细胞。2.3柴胡方剂的免疫调节作用小柴胡汤能兴奋垂体-肾上腺皮质轴,激活B细胞,尤其是从骨髓内向末梢动员的作用,但对T细胞则或激活或抑制。张磊等实验证实小柴胡汤能提高巨噬细胞的活性,增强小鼠特异性体液免疫,促进B淋巴细胞增殖。小柴胡汤还可显著改善以卡介苗(BCG)加LPS诱导小鼠肝损伤的免疫功能。王雪峰等以柯萨奇病毒B3m诱导Balb/c乳鼠建立病毒性心肌炎模型,观察得出小柴胡汤能明显提高病毒性心肌炎急性期的NK细胞活性,调节T细胞亚群功能,与病毒对照组比较有显著差异,对心肌免疫损伤有明显保护作用。另据观察小柴胡汤能明显减轻CVB3m心肌炎小鼠的免疫损伤,其机制可能为在急性期能增强IL-2R表达,增加NK细胞和T细胞亚群释放穿孔素杀伤病毒感染靶细胞以减轻心肌损伤;在亚急性期则减少IL-2R表达,从而减轻后期机体免疫紊乱对心肌的损伤,这提示了小柴胡汤对机体的免疫功能具有双向调节作用。黄秀深等通过测定小柴胡汤不同剂量组对S180荷瘤小鼠模型组间红细胞C3b花环结合率(ERC-C3b)及红细胞免疫复合物IC花环率分析指出,小柴胡汤对S180荷瘤小鼠红细胞免疫功能有抑制作用。大柴胡汤可增强非特异性免疫和抑制过敏反应;促进特异性抗体形成;增强机体网状内皮系统功能和促进巨噬细胞的吞噬功能、抑制细胞免疫抗体及中和杭体的产生、对肥大细胞的组胺释放及脱颗粒作用有很强的抑制作用、对强的松龙的免疫抑制具有改善效果,可促进LPS的有丝分裂原活性。正柴胡饮(6g/kg)可明显增强正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的百分率和吞噬指数,提高网状内皮系统对血清炭粒清除的能力;但只有在高剂量(24g/kg)水平下对红细胞引起的迟发型超敏反应才有明显的抑制作用。柴胡滴丸可以有效地使红细胞膜上的C3b受体增加、黏附并及时清除体内的循环免疫复合物(CIC),使红细胞表面的C3b受体的空位增加,从而提高机体的抵抗能力,在短时间内全面缓解感冒症状。柴胡滴丸联合藿香正气滴丸治疗SARS,患者的肌酸激酶、乳酸脱氢酶、中