病毒感染课件

InfectionandImmunityofvirus病毒感染与免疫第1页一、病毒感染病毒侵入机体，在易感细胞内增殖，与机体发生互相作用过程。病毒感染（viralinfection）病毒性疾病（viraldisease）第2页病毒致病能力

-对细胞亲嗜性

-感染剂量

-免疫逃逸能力

-温度

-解剖屏障

-细胞转录因子细胞表面受体分子决定了病毒感染性，不一样病毒有不一样受体分子宿主温度、媒介等环境第3页一、病毒致病作用病毒传输方式病毒感染类型病毒感染致病机制第4页（一）、病毒传输方式1、水平传输(horizontaltransmission)：病毒在人群个体之间传输通过黏膜表面：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼通过皮肤传输：媒介昆虫叮咬皮肤医源性传输：经输血、注射、拔牙、手术等第5页（一）、病毒传输方式2、垂直传输(verticaltransmission):

病毒由亲代传输给子代经胎盘传输经产道传输经哺乳传输第6页（二）、病毒感染临床类型向外播散病毒机体取得特异性免疫隐性感染(inapparentviralinfection)急性感染（acuteInfection）连续性感染显性感染(apparentinfectioninfectiousdisease)病毒携带者第7页1、隐性感染病毒进入机体后不引发临床症状，对组织和细胞损伤不显著。病毒仍可在体内增殖并向外播散机体可取得免疫力而终止感染。有关原因：病毒毒力弱、机体防御能力强、病毒种类、病毒性质。第8页2、显性感染

有病毒如天花病毒、麻疹病毒等进入机体，达到靶细胞后大量增殖，使细胞和组织损伤，机体出现显著临床症状。第9页1）急性病毒感染

(acuteviralinfection)病毒侵入机体后，在靶细胞内繁殖，经数日至数周时间后突然发病。在潜伏期内：1.病毒增殖到一定水平，由靶细胞损伤和死亡而造成组织器官损伤和功能障碍，出现临床症状；2.宿主启动特异性和非特异性免疫原因清除病毒，通过一定时间进入恢复期。第10页1）急性病毒感染特点：潜伏期短，发病急病程数日至数周恢复后体内不再有病毒并常取得特异性免疫---特异性抗体可作为受过感染证据

流行性感冒病毒、腮腺炎病毒第11页2）连续性病毒感染

(persistentviralinfection)

病毒可在机体内连续存在数月数年数十年。可出现症状，也可不出现症状而长期带病毒，成为主要传染源。慢性感染（chronicinfection）潜伏感染(latentinfection)慢发病毒感染(slowvirusinfection)或称迟发病毒感染(delayedviralinfection)第12页2）连续性病毒感染

病毒和机体两方面原因：1.机体免疫功能低下，无力完全清除病毒2.病毒存在于受保护部位或发生突变3.某些病毒抗原性弱，难以产生免疫应答4.某些病毒在感染过程中形成DIP，干扰病毒增殖而变化病毒感染过程5.病毒基因整合到宿主基因组中，长期共存第13页a.慢性感染显性或隐性感染后，病毒未完全清除病毒连续存在于血液或组织中并不停排出体外病程长达数月至数十年症状轻微或无症状

乙型肝炎病毒（HBV）巨细胞病毒（CMV）

EB病毒（EBV）第14页b.潜伏感染经急性或隐性感染后，病毒基因组存在于一定组织或细胞内，但并不产生有感染性病毒体。在某些条件下病毒被激活而急性发作，病毒仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出。在非发作期，常规办法不能分离出病毒。

水痘带状疱疹病毒（VZV）单纯疱疹病毒I型（HSV-1）

第15页第16页c.慢发病毒感染潜伏期

发作期死亡潜伏期长，可达数月、数年甚至数十年；无症状；分离不出病毒。一旦发病病情进行性加重，最后患者死亡。寻常病毒非寻常病毒prionHIV第17页3、病毒携带者

部分隐性感染者始终不产生对该病毒免疫力，无症状，带病毒可在体内繁殖并向外播散第18页（三）、病毒致病机制

病毒能否引发感染取决于病毒致病性和宿主免疫力两个方面。

-病毒对宿主细胞致病作用

-免疫病理作用

-病毒免疫逃逸第19页（一）、病毒对宿主细胞致病作用1、杀细胞性感染：多见于无包膜病毒2、稳定状态感染：多见于有包膜病毒3、整合感染：多见于肿瘤病毒4、细胞凋亡5、细胞增生和转化第20页

病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡感染。体外培养细胞感染杀细胞病毒，光镜下可见细胞形态变化称病毒细胞病变效应（CPE）1、杀细胞效应(cytocidaleffect)机制：病毒早期蛋白影响宿主细胞代谢病毒蛋白毒性作用引发细胞溶酶体膜破裂损伤细胞器第21页2、稳定状态感染(steadystateinfection)

某些不具有杀细胞效应包膜病毒所引发感染。病毒以出芽方式释放，其过程迟缓、病变轻微，细胞临时还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生变化，出现细胞融合及细胞表面产生新抗原等。感染细胞与未感染细胞融合，形成多核巨细胞,有助于病毒在细胞间扩散。病毒在细胞内增殖，细胞膜出现由病毒基因编码新抗原，造成细胞膜表面抗原变化。第22页3、细胞凋亡（cellapoptosis）由细胞基因本身指令发生一种生物学过程有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡，也可通过病毒基因组编码蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡鼓泡、核浓缩、染色体降解等第23页4、包涵体形成

某些受病毒感染细胞，用一般光学显微镜可看到有与正常细胞构造和着色不一样圆形、椭圆形或不规则团块构造，称为包涵体（inclusionbody）。

包涵体本质：有些是病毒颗粒聚集体有些是病毒增殖留下痕迹病毒感染引发细胞反应物第24页第25页5、病毒基因组整合和细胞转化某些DNA病毒所有或部分核酸，或RNA病毒基因组经逆转录后产生DNA，结合至细胞染色体中，称为整合；整合作用可使细胞遗传性状发生变化，即转化（transformation）。转化细胞生长、分裂失控，细胞可发生恶性变。第26页1、体液免疫病理作用（II、III型超敏反应）2、细胞免疫病理作用（IV型超敏反应）3、免疫抑制4、炎性细胞因子病理作用（代谢紊乱、休克等）（二）、免疫病理作用第27页有包膜病毒侵入细胞后，诱发细胞表面出现新抗原，这种抗原与特异性抗体结合后，在补体参与下引发细胞破坏。

狂犬病毒、流感病毒、HSV1、体液免疫病理作用第28页体液免疫病理作用

1)Ⅱ型超敏反应细胞表面病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参与下引发细胞破坏。2)Ⅲ型超敏反应病毒抗原与抗体复合物在血液中循环,在一定部位沉积,激活补体,吸引中性粒细胞,引发局部组织损伤。第29页

在某些病毒感染恢复上起着主要作用。但特异性细胞毒性T细胞(CTL)可同步损伤受病毒感染而出现膜新抗原靶细胞。病毒蛋白亦可因与宿主细胞某些蛋白间存在共同抗原性而造成本身免疫应答。2、细胞免疫病理作用病毒感染早期所致细胞损伤主要是病毒引发；感染后期由免疫复合物、补体活化、ADCC作用、CD4+T细胞介导复杂反应引发机体局部组织器官严重损伤和炎症。第30页适应性抗病毒免疫1、体液免疫：中和作用细胞毒作用促进作用2、细胞免疫：细胞毒作用

DTH炎症反应第31页

病毒通过变异或编码抑制免疫应答蛋白质实现免疫逃逸3、病毒免疫逃逸HBV抑制IFN转录麻疹病毒诱生IFN-β抑制树突状细胞第32页许多病毒感染可引发临时性免疫抑制。如麻疹病毒、风疹病毒、CMV等感染急性期和恢复期患者外周血淋巴细胞对特异性抗原和有丝分裂原(PHA/ConA)反应削弱。同步对结核菌素皮肤试验也出现转阴情况。（三）、病毒感染引发免疫抑制第33页二、抗病毒免疫

非特异性免疫(non-specificimmunity)

特异性免疫(specificimmunity)第34页（一）、非特异性免疫

先天不感受性取决于细胞膜上有没有受体屏障作用

解剖学、生物化学、血脑、胎盘细胞作用

吞噬细胞、NK细胞、中性粒细胞干扰素及其作用第35页（一）、非特异性免疫细胞作用巨噬细胞(Mφ)：

对制止病毒感染和促使病毒感染恢复具有主要作用。具有大量Mφ器官、如肝、脾、骨髓及淋巴组织在制止病毒在体内扩散方面具有主要作用。第36页（一）、非特异性免疫细胞作用NK细胞：

1）杀伤过程不受MHC限制，也不依赖抗体

2）对靶细胞无特异性

3）杀伤作用出现早；4h4）部分细胞因子可激活中性粒细胞：能吞噬病毒，但不能将其杀灭，病毒在其中还能增殖，反而将病毒带至全身引发扩散。第37页（一）、非特异性免疫干扰素（interferon，IFN）

由病毒或其他IFN诱生剂诱使人或动物细胞产生一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调整作用糖蛋白。第38页第39页(1)IFN性质:干扰素分子量小4℃可保存较长时间，-20℃可长期保存活性，56℃可灭活可被蛋白酶破坏第40页(2)种类：抗原性IFN类型主要起源

特点I型α-IFN人WBC抑制病毒作用I>II

Β-IFN人成纤维C

II型γ-IFN

TC

免疫调整作用II>I第41页(3)抗病毒作用特点：

a广谱抗病毒

b

抑制病毒而不是杀病毒

c抗病毒作用具有种属特异性

d间接抗病毒(4)IFN诱生剂(inducer):病毒、细菌内毒素、原虫、polyI:C第42页IFN作用机理IFN不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP)发挥抗病毒效应（抑制病毒复制）。干扰素与敏感细胞表面干扰素受体结合―――触发信号传递等一系列生物化学过程－－－激活细胞内基因合成多种抗病毒蛋白（AVP）－－－抑制病毒蛋白合成。第43页早期蛋白病毒核酸干扰素抗病毒作用机制晚期蛋白宿主细胞核酸磷酸二脂酶2,5,寡腺苷酸合成酶蛋白激酶抗病毒蛋白干扰素第44页（二）、特异性抗病毒免疫

体液免疫受病毒感染后，机体即可产生特异性抗体，按其作用可分为中和抗体、补体结合抗体及血凝抑制抗体等。中和抗体主要是IgG、IgM和IgA。中和抗体能消除病毒感染性，是唯一具有保护作用抗体。CFAb、HIAb一般没有保护作用，可用于血清学诊断。第45页中和抗体(neutralizingantibody)作用机理中和抗体是针对病毒表面抗原抗体。与病毒表面抗原决定簇结合，使病毒失去吸附和穿入能力，但不能直接灭活病毒。更不能对已进入细胞内病毒发挥作用。中和抗体抗病毒作用，主要是预防感染发生及蔓延。第46页（二）、特异性抗病毒免疫

细胞免疫病毒是细胞内寄生，应依赖细胞免疫清除细胞毒性T细胞（CTL）、CD4+Th1细胞第47页（三）、抗病毒免