传出神经系统药理学概论专家讲座

掌握：1.传出神经系统分类2.传出神经系统递质和受体分类及其生理功效熟悉:乙酰胆碱和去甲肾上腺素生物合成、转运、贮存、释放和代谢。课时目标第五章传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论专家讲座第1页大小脑脑干延髓脊髓Efferent(autonomic)Afferent(sensory)Efferent(motor)痛、温、触、压、内脏感觉……骨骼肌运动内脏运动WhatDoesNervousSystemDo?传出神经系统药理学概论专家讲座第2页PNS在形态和机能上与CNS是完整不可分割整体,其作用是联络于CNS和机体其它各系统器官之间。将各种内外环境刺激转变为神经信号向CNS传递神经纤维称为传入纤维，由这类纤维所组成神经叫传入神经或感觉神经（afferent/sensorynerve）。向外周效应器官（effector）下传中枢指令神经纤维称为传出纤维，由这类神经纤维所组成神经称为传出神经或运动神经(efferent/motornerve)。传出神经系统药理学概论专家讲座第3页第一节传出神经系统分类

运动神经（somaticmotorNS）

自主神经（autonomicNS）

交感神经（sympatheticNS）副交感神经（parasympatheticNS）

支配心脏、平滑肌和腺体等支配骨骼肌传出神经系统药理学概论专家讲座第4页AChAChACh/DANAACh传出神经系统药理学概论专家讲座第5页传出神经/运动神经（efferent/motornerve）躯体运动神经

SomaticmotorN.内脏运动神经

visceralmotorN.即自主神经

autonomicN.传出神经系统药理学概论专家讲座第6页运动神经

中枢N元纤维直接投射至效应器(骨骼肌),以“突触”结构相互连接。

自主神经

中枢N元纤维首先投射至神经节,与神经节N元形成“突触”连接,神经节N元纤维投射至效应器(心脏、血管、腺体、平滑肌)，以“突触”结构连接。

肾上腺中枢N元纤维投射至肾上腺髓质,形成“突触”连接肾上腺髓质分泌肾上腺素入血循环主要特点传出神经系统药理学概论专家讲座第7页虹膜开大肌/睫状肌心肌/起博点/传导系统

支气管/腺体胃肾肠膀胱/生殖器官唾液腺立毛肌、汗腺血管Autonomic—SympatheticNS传出神经系统药理学概论专家讲座第8页Epinephrine脂肪动员胃肠抑制糖原分解ACTHTSH精神警醒骨骼肌兴奋扩张气道心脏兴奋肾上腺髓质ChromaffinCells传出神经系统药理学概论专家讲座第9页交感神经参加调整许多生理活动，但其主要功效在于整体调整机体应激状态下反应，如创伤、恐惧、低血糖、严寒或运动时。交感兴奋效应心搏加强、加速，呼吸兴奋，血压升高；动员机体能量贮备，代谢提升;骨骼肌和心脏血流增加,同时皮肤、黏膜和内脏器官血流降低；汗腺分泌增加;瞳孔和支气管平滑肌扩张。传出神经系统药理学概论专家讲座第10页Autonomic—ParasympatheticNSGenitaliaBladderLargeIntestinesKidneyBileDuctsGallbladderSmallIntestinesStomachBronchi/BronchialGlandsSA&AVNodeSphincterMuscleofIrisCiliaryMuscleLacrimalGlandSubmaxillary&SublingualGlandsParotidGland腮腺舌下腺、颌下腺泪腺虹膜括约肌睫状肌支气管/支气管腺胃小肠胆囊传出神经系统药理学概论专家讲座第11页副交感神经

为生命活动所必需,维持和调整机体基础生理活动,如食物消化吸收和排泄过程。副交感兴奋效应

心搏减慢、血压降低、消化道平滑肌兴奋,消化腺分泌增加，皮肤和内脏血管舒张、瞳孔缩小和膀胱收缩等。分别影响不一样组织器官以适应机体“休养生息”。传出神经系统药理学概论专家讲座第12页相互协调,相互拮抗

多数器官接收交感、副交感神经双重支配,如迷走神经减慢心率而心交感神经加紧心率,但普通情况下只有一个神经系统功效占优势。少数器官如大部分血管、肾上腺髓质、肾、立毛肌、汗腺等只接收交感神经支配。交感和副交感神经关系传出神经系统药理学概论专家讲座第13页交感和副交感神经关系传出神经系统药理学概论专家讲座第14页传出神经信号传递

生物电传递神经冲动：讯息以动作电位形式进行传递,主要见于神经元内部传出神经系统药理学概论专家讲座第15页化学传递学说发展1869年外源性毒蕈碱能够模拟电刺激迷走神经效应，阿托品能够反抗电刺激和毒蕈碱作用。1904年TRElliott肾上腺素是交感神经化学传递物。1905年（Longley）尼古丁和箭毒在N-M起作用。1907年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏,但失败。1921年德国Loewi利用并联灌流蛙心证实刺激迷走神经释放出抑制另一心脏物质（午夜做梦醒后忘，第二夜重复梦，凌晨3点试验成功）。1930年Dale发觉Ach在N-M和神经节是传递物质。1946年VonEuler证实交感神经末梢释放是NA而不是Adr.传出神经系统药理学概论专家讲座第16页1921德国科学家Loewi离体双蛙心灌流试验传出神经系统药理学概论专家讲座第17页化学传递突触(synapse)突触传递是神经元之间传递信息主要方式。传出神经系统药理学概论专家讲座第18页突触（synapse）

是实现神经元之间或神经元与效应细胞间信息传递机能性接触部位，是特化结构和区域。在神经信息处理中处于关键地位。传出神经系统药理学概论专家讲座第19页突触结构

前膜神经末梢膨大处贴近次级神经元细胞膜,膜内侧有许多装满递质囊泡。后膜次级神经元或效应器细胞贴近上级神经末梢细胞膜，膜上有许多受体。间隙

神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间小间隙传出神经系统药理学概论专家讲座第20页由神经末梢合成特殊化学物质，预先储存于突触前膜内囊泡内神经冲动引发递质释放到突触间隙中与后膜/前膜上特异性受体结合,引发冲动或效应突触间隙中递质被快速去除,活性快速消失突触传递——递质

(transmitter

)传出神经系统药理学概论专家讲座第21页神经递质释放

依赖Ca2+释放Ca2+荧光标识法测到动作电位抵达神经末梢，活性带附近Ca2+通道开放，时间大约300

s。Ca2+进入后，在离钙通道口50nm范围内，短时间（200

s）造成高Ca2+，在钙通道口10nm处Ca2+升高到100-200

mol，触发囊泡胞裂外排。传出神经系统药理学概论专家讲座第22页突触传递——受体(receptor)

是位于细胞膜(突触后膜/前膜)上特殊蛋白质能识别并结合特异性配体(递质或药品)经过一系列分子机制将配体携带信息传入次级神经元或效应器从而产生冲动或效应与Ach结合称乙酰胆碱受体,与NA或肾上腺素(AD)结合称肾上腺素受体传出神经系统药理学概论专家讲座第23页受体种类乙酰胆碱受体M受体

(毒蕈碱型)：

M1、M2、M3、M4、M5N受体(烟碱型)：N1、N2、肾上腺素受体

受体(型)：1、2

受体(型)：1、2、3

传出神经系统药理学概论专家讲座第24页

神经冲动抵达末梢,预先合成并储存于前膜内递质经过胞裂外排量子释放等机制被释放到突触间隙,并与后膜上受体结合。引发次级神经元产生冲动或效应器产生效应。随即递质被代谢或重吸收,活性消失。突触传递普通过程传出神经系统药理学概论专家讲座第25页所谓效应是指靶器官或细胞功效改变功效提升称为兴奋，功效降低称为抑制能使靶细胞功效提升递质，称为兴奋性递质能使靶细胞功效降低递质，称为抑制性递质小结传出神经系统药理学概论专家讲座第26页突触是传出神经系统药品作用主要部位药品经过影响递质合成、贮存、释放、代谢或直接作用于受体而产生生物效应。突触药理学意义Whatistheoutcomeifsynaptictransmissionispromoted?Andwhatifthesynaptictransmissionissuppressed?Canyoucomeupwithsomemethodstopromoteorsuppresssynaptictransmission?传出神经系统药理学概论专家讲座第27页*胆碱能神经突触传递

*肾上腺素能神经突触传递

Itistoyourbenefittofullyunderstandthesetwoprocesses,whichwillmakeitaloteasierforyoutostudyefferentnervoussystempharmacology.传出神经系统药理学概论专家讲座第28页乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）

胆碱(choline)+乙酰辅酶(acetylcoenzymeA)胆碱乙酰化酶乙酰胆碱(cholineacetylase)(Ach)【合成】第二节胆碱能神经突触传递传出神经系统药理学概论专家讲座第29页【贮存】

在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm囊泡，大量已经合成ACh就贮存在囊泡内。ACh多与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）相结合而贮存，部分以游离形式存在。传出神经系统药理学概论专家讲座第30页【释放】神经冲动传导到神经末梢末梢细胞膜上Ca2+通道开放，膜外Ca2+内流Ca2+使靠近突触前膜一些囊泡膜与突触前膜融合并形成裂孔囊泡中所含ACh及其它内容物经过裂孔排入突触间隙，称为胞裂外排（exocytosis）

传出神经系统药理学概论专家讲座第31页释放到突触间隙中ACh与突触后膜上ACh受体结合，经过一系列分子机制引发次级神经元产生冲动或效应细胞产生效应释放到突触间隙中ACh也可与突触前膜上受体结合，反馈性地调整递质释放传出神经系统药理学概论专家讲座第32页【消失

】ACh释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase，AChE)也称胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)所水解，ACh作用快速消失。水解产物为胆碱和乙酸，被吸收入血循环或被再摄取入突触前膜以重新利用WhatifAChE’sactivityisinhibited?传出神经系统药理学概论专家讲座第33页胆碱能神经突触传递胆碱Na+AcCoACa2+Ca2+胆碱乙酸AChEACh传出神经系统药理学概论专家讲座第34页去甲肾上腺素（noradrenalinNA）【合成

】酪氨酸多巴多巴胺(DA)多巴胺进入囊泡NA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺-羟化酶第三节肾上腺素能神经突触传递传出神经系统药理学概论专家讲座第35页【贮存】交感神经末梢分成许多细微神经纤维，分布于平滑肌细胞之间这些细微神经纤维都有稀疏串珠状膨胀部分,称为膨体膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度NANA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中传出神经系统药理学概论专家讲座第36页【释放】

神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢；囊泡中NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶等一起被胞裂外排致突触间隙；突触间隙中NA与突触后膜上NA受体结合,经过一系列分子机制引发效应细胞产生效应；可与突触前膜上受体结合，反馈性地调整递质释放。传出神经系统药理学概论专家讲座第37页【消失】释放到突触间隙中NA快速被前膜摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存；此神经末梢再摄取过程称为摄取1(uptake1)它是释放至突触间隙NA作用终止主要方式,摄取量为释放量75%-90%。

摄取1(uptake

1)Whatifuptake1isinhibited?传出神经系统药理学概论专家讲座第38页非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和Ad，称为摄取2(uptake2)；摄取2对Ad选择性大于NA；NA或Ad被摄取2摄取之后，被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-o-methyltransferase，COMT)和单胺氧化酶(monoamineoxidase，MAO)灭活；还有少许NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织COMT和MAO灭活。摄取2(uptake2)传出神经系统药理学概论专家讲座第39页Na+NACa2+Ca2+COMT去甲肾上腺素能神经突触传递MAO无活性代谢物尿酪氨酸酪氨酸Na+多巴多巴胺MAO无活性代谢物NA无活性代谢物尿摄取1传出神经系统药理学概论专家讲座第40页受体分布多数器官、组织上都有胆碱受体和肾上腺素受体双重分布第四节传出神经系统功效及作用于传出神经系统药品传出神经系统药理学概论专家讲座第41页乙酰胆碱受体N

MM1胃壁C、神经节、CNSM2心肌、脑、自主神经节、平滑肌M3腺体、血管内皮C、平滑肌、脑、自主神经节M5？M4

CNSN1神经节

N2神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜）多为副交感神经所支配效应器运动神经效应器传出神经系统药理学概论专家讲座第42页肾上腺素受体

1心肌、肾小球旁细胞

2支气管平滑肌、骨骼肌血管

3

脂肪细胞

1

血管平滑肌（皮肤黏膜、内脏）瞳孔开大肌内脏平滑肌

2突触前膜血小板胰岛细胞多为交感神经所支配效应器传出神经系统药理学概论专家讲座第43页乙酰胆碱能神经兴奋即ACh与受体作用时,效应有:心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等，可引发肾上腺髓质分泌增加以及兴奋自主神经节。去甲肾上腺素能神经兴奋即去甲肾上腺素递质释放与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功效改变，有利于机体适应环境急剧改变。传出神经系统药理学概论专家讲座第44页了解与记忆

乙酰胆碱能神经兴奋（副交感节后纤维兴奋）进食消化,吸收胃肠平滑肌兴奋消化腺分泌增加消化系统血供增加胃肠血管平滑肌舒张睡眠心脏抑制负性•心率•肌力•传导血管舒张血压降低M效应(M3,M4,M1)M2效应M3效应瞳孔？传出神经系统药理学概论专家讲座第45页去甲肾上腺素能神经兴奋（交感神经结或结后纤维兴奋）α效应β1效应β2效应α效应β2效应α,β效应α,β效应β2效应传出神经系统药理学概论专家讲座第46页机体多数器官、组织均接收去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产效应是相反、相互拮抗，这有利于调整机体功效。Attention!传出神经系统药理学概论专家讲座第47页作用于传出神经系统药品作用部位

突触化学传递直接作用于受体影响递质作用方式