抗肿瘤药物的毒副反应及防治专家讲座

抗肿瘤药品毒副反应及防治

抗肿瘤药物的毒副反应及防治第1页因为还未发觉恶性肿瘤细胞与正常细胞在代谢上有根本性生化差异，抗肿瘤药品都程度不等缺乏选择性作用。致使其毒性反应当前无法完全防止。限制了化疗药品在临床发挥作用。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第2页在肿瘤化疗时，必须从治疗获益和可能毒性来权衡用药得失。对于姑息治疗，尤其是疾病进展到相当程度患者，一些远期影响可不计及。倘若治疗可到达延长生命甚至到达痊愈，此时，应预知所用药品或方案可能招致远期后果。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第3页当前可供患者详细选取抗肿瘤药品种类并不很多，而且初治疗效又往往是治疗成败关键。所以，如能得心应手地处理抗肿瘤药品毒性反应也等于提升了疗效。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第4页抗肿瘤药品毒性反应可按发生时序大致上分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。近期毒性反应普通指发生于给药后四面以内所出现毒性反应，又可分为局部反应和全身反应两大类。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第5页抗肿瘤药品局部反应主要为抗肿瘤药品局部渗漏引发组织反应或坏死以及栓塞性静脉炎，与一部分抗肿瘤药品组织刺激性相关。药液外渗可引发疼痛、肿胀及局部组织坏死，或形成局部硬结、纤维化挛缩和溃疡。静脉炎可引发色素从容。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第6页静脉输注外渗普通处理标准为：1停顿输液；2抬高肢体；3保留针头，回抽外渗药品；4注入5-10毫升生理盐水稀释渗出药品；5局部使用解毒剂（按不一样药品）；6局部外用类固醇；72%普鲁卡因局封；8冷敷；9局部用中药/硫酸镁；10统计；11汇报。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第7页惯用化疗药品中，属强刺激性药品有ActD、ADM、MMC、VDS等，刺激显著药品有：DTIC、VM26、Vp-16等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第8页不少抗肿瘤药品引发栓塞性静脉炎，如ADM、DTIC、VM26、VDS、NVB、5-FU。静脉炎处理防胜于治，药品应有一定稀释浓度，滴注时应调整好滴速。选择好静脉及深静脉置管都有意义。局部热敷有利于减轻症状和恢复。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第9页

全身反应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第10页一、过敏性反应

抗肿瘤药物的毒副反应及防治第11页过敏反应分局部和全身两种。局部变态反应为沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，ADM、EPI等给药时较常见。如静脉使用氢考或生理盐水后消退仍可继续使用，但应慢速。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第12页用药后15分钟内出现症状或体征应视为全身过敏性反应。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可自诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑。需马上停顿输液并作对应处理。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第13页抗肿瘤药品全身过敏性反应讨论均自左旋门冬酰胺酶始。当前临床上紫杉醇是引发过敏反应主要药品，含有一型过敏反应特点。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第14页常规使用预防性治疗，详细方案为：地塞米松或强松、扑尔敏、雷尼替丁用药前1天开始。其它值得一提有：VM26、VP-16、DDP等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第15页二、发热抗肿瘤药物的毒副反应及防治第16页发烧伴WBC降低及感染为药品毒性早期表现，也可是药品急性全身反应一部分，与白细胞降低无关。引发发烧药品有：BLM、ADM、MTX（HD）、DTIC等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第17页博来霉素BLM最易引发高热，常伴寒颤。普通在用药后2-4小时出现，通常为自限性毒性。偶有死亡。淋巴瘤病人更为敏感。应观察体温、血压及时补液、退热和应用激素。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第18页三.造血系统反应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第19页抗肿瘤药品引发不一样程度骨髓抑制，最初表现为白细胞降低，其次是血小板降低，严重时血红蛋白也降低。抑制程度与个体骨髓贮备能力。用药前有肝病、脾亢或曾行过放、化疗者更易引发显著抑制。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第20页不一样药品对骨髓抑制快慢、连续时间及各系抑制程度并不相同。亚硝腺类、环磷酰胺、阿霉素类、5-Fu、MTX、CBP、泰素类等对骨髓有重度抑制，最大抑制日在7-42天不等，恢复时间在14-90天不等。长春碱类、MMC为中度抑制。DDP为轻度抑制。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第21页

过去白细胞受抑为许多抗肿瘤药剂量限制毒性，当前造血因子应用已处理此问题。血小板降低当前经过输注血小板，很快将有血小板生长因子用于临床。贫血可行成份输血，也可用EPO。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第22页四.胃肠道反应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第23页胃肠道反应常较骨髓抑制出现早。可分为(一).食欲不振:出现于化疗后1-2天。无需特殊处理，孕酮类药品有助。(二).恶心和呕吐:为抗肿瘤药品最常见毒性反应。化疗引发呕吐普通分三种。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第24页急性呕吐是指化疗应用后24小时内所发生呕吐。化疗应用24小时后直至5-7天所发生呕吐称为延迟性呕吐。先期性呕吐似于条件反射，是指患者在前次化疗引发显著急性呕吐之后，尔后在化疗前所发生呕吐。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第25页不一样药品致吐性很大不一样。分五组:第1组发生频率小于10%如BLM、VDS、NVB、MTX<50mg/m2。第2组发生频率10%-30%如泰素、健择、MMC、5-Fu<1g/m2、VP-16等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第26页第3组发生频率在30%-60%如CTX<750mg/m2、ADM20-60mg/m2、IFO、MTX250-1000mg/m2、EPI<90mg/m2等。第4组发生频率在60%-90%如CBP、DDP<50mg/m2、750mg/m2<CTX<1500mg/m2等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第27页第5组发生频率在>90% 如CTX>1500mg/m2、DDP>50mg/m2、DTIC等。还有年纪、性别、精神原因、化疗前进食等原因与恶心呕吐发生相关。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第28页另有与化疗无关恶心和呕吐如1药品:阿片类止痛药等。2相关疾病:脑转移、消化道梗阻等。3其它原因:胃炎、感染、放疗等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第29页当前止吐药品主要有:15-HT3受体拮抗剂:枢复宁、格兰西隆等。2胃复安。3氯丙嗪。4激素如地塞米松、甲强龙等。对先期性呕吐止吐药往往无效，可给予心理疏导，也可给予抗焦虑药。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第30页(三) 粘膜反应:粘膜溃烂和溃疡是化疗最严重和症状最显著毒性之一。发生口炎后应加强口腔护理，调整进食，加强支持。对消化道溃疡和出血应对症治疗。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第31页(四) 腹泻和便秘:引发腹泻化疗药以5-Fu类最多见，腹泻次数一日超出5次以上或有血性腹泻应停用化疗药。对于白细胞低下者，感染性腹泻可致严重后果。当前以CPT-11引发腹泻最严重。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第32页引发便秘药品主要为长春碱类如VDS、NVB。对伴有5-HT3受体拮抗剂或吗啡类止痛药品，便秘更为严重。可用果导、番泻叶等治疗。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第33页五、皮肤及附属器抗肿瘤药物的毒副反应及防治第34页化疗药品可引发皮肤光敏感性增高;色素过分从容;角化过分;皮疹;脱发。脱发主要引发精神负担。引发脱发药品主要有:CTX、ADM、VP-16、泰素类等。化疗完全停顿后6-8周可逐步长出。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第35页六、心脏毒性抗肿瘤药物的毒副反应及防治第36页以蒽环类最受重视，其中以ADM最主要，可引发与剂量相关心肌病。1/3表现为低血压、心律不齐、心肌劳损、心室肥大，2%可有心脏扩大、心源性体克。ADM累积剂量普通应<550mg/m2。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第37页高龄、原有心脏病、纵隔曾放疗或用过大剂量CTX均可使心肌对ADM耐受降低。这类患者累积剂量不宜>450mg/m2。ADM心毒性可经过EKG、彩超及心功效来检测，必要时可心脏活检。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第38页控制累积量是预防心毒性有效办法。开发低毒药品受到重视，如EPI、THP等。还有5-FU、MMC、长春碱等也可引发心损害，保护心肌药有利于预防。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第39页

七、肺毒性抗肿瘤药物的毒副反应及防治第40页抗肿瘤药品所致肺毒性主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。主要化疗药有BLM、MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS等。其它还有TAM、IFN、IL-2、TNF、G-CSF、输白细胞等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第41页BLM为最易引发肺毒性药品，3-12%有X线或生理功效改变，1-2%可发致死性肺损害。BLM总剂量与肺症状发作及肺功效改变呈正相关。普通累积剂量不宜超出300mg。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第42页高龄、慢性肺疾患、肺功效不良、肺或纵隔放疗过均需慎用。用药中宜每3月作肺功效及X线检验。已产生肺损害无必定有效治疗，应马上停用，加用激素可能有效。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第43页

八、肝毒性抗肿瘤药物的毒副反应及防治第44页抗肿瘤药品可引发:肝细胞功效不全和化学性肝炎;静脉闭塞性疾病;慢性肝纤维化。可能药品有:MTX(长久)、IFN(HD)、CTX、MMC、DTIC等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第45页化疗患者有肝功不全者慎用或减量用化疗药，尤其有肝损害药品。普通短期内出现转氨酶升高多属一过性，停药后可恢复。给护肝药多可继续治疗。较迟出现肝功效损害应重视，最好停药。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第46页

九、泌尿系统反应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第47页(一)肾损害:大多引发肾脏功效障碍细胞毒药品损害肾小管而非肾小球。常见药品有:IL-2、DDP、MMC、IF0、DTIC等。其中DDP肾毒性最为突出。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第48页应用DDP时，应监测肾功效、充分水化、降低每次用药量。不宜同时合并用氨基甙类抗生素。另外新研究保护剂氯磷汀可降低其肾毒性。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第49页(二)出血性膀胱炎:CTX、IFO可引发无菌性化学性膀胱炎。用量大时应足量补液，并用保护剂美司钠预防。发生膀胱炎时应停药。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第50页十、神经系统反应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第51页化疗药引发外周和中枢神经毒性。常见药品有:长春碱类、草酸铂、泰素类、DDP、MTX、5-FU、IFN(HD)等。大多数药品毒性为剂量依赖性，通常停药后可恢复。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第52页VCR神经毒性较大，当前临床上惯用其衍生物VDS、NVB。DDP可引发高频性耳聋和耳鸣。草酸铂遇冷可加重毒性并有喉反应异常。大剂量5-FU可引发小脑共济失调。鞘内注射MTX可引发化学性蛛网膜炎和脑病。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第53页十一、免疫抑制抗肿瘤药物的毒副反应及防治第54页远期反应:包