肾上腺受体激动药专家讲座

第八章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)8/29/20231肾上腺受体激动药专家讲座第1页肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药品(sympathomimeticamines)8/29/20232肾上腺受体激动药专家讲座第2页一、构效关系肾上腺素受体激动药基本化学结构为

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。8/29/20233肾上腺受体激动药专家讲座第3页1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺药品有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺药品有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。8/29/20234肾上腺受体激动药专家讲座第4页3.儿茶酚胺结构与药品作用强、弱及时间长、短相关。儿茶酚胺药品作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药品作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。8/29/20235肾上腺受体激动药专家讲座第5页5.胺基上氢被不一样基团取代后，药品对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、

2受体有活性，对受体无活性。8/29/20236肾上腺受体激动药专家讲座第6页二、分类

受体激动药：NA肾上腺素受体激动药，受体激动药：AD

受体激动药：ISO8/29/20237肾上腺受体激动药专家讲座第7页

受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，普通采取静脉滴注给药。8/29/20238肾上腺受体激动药专家讲座第8页[药理作用]作用机制：对

受体含有强大激动作用对

1受体激动作用较弱对

2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA释放。8/29/20239肾上腺受体激动药专家讲座第9页1.血管（1）激动血管

1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度次序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管（2）激动血管壁NA神经末梢突触前膜

2受体反馈抑制NA释放。8/29/202310肾上腺受体激动药专家讲座第10页2.心脏较弱地激动心脏

1受体，心肌收缩力加强，心率加紧，传导加紧，心输出量增加。大剂量可引发心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不显著，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。8/29/202311肾上腺受体激动药专家讲座第11页[临床应用]1.休克：应用于神经性休克BP骤降。（因为脊髓损伤或麻醉造成神经性反射使血管阻力丧失，造成组织灌流不足，肾循环衰竭。）2.药品中毒性低血压，如氯丙嗪引发体位性低血压解救氯丙嗪中毒。3.上消化道出血：收缩黏膜血管止血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功效衰竭8/29/202312肾上腺受体激动药专家讲座第12页

间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：1.直接作用于

1受体和

1受体。

1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中NA，促进NA释放。8/29/202313肾上腺受体激动药专家讲座第13页作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA代用具，用于各种休克早期。2.

1受体兴奋作用较弱，不引发心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引发局部组织缺血坏死。8/29/202314肾上腺受体激动药专家讲座第14页4.对肾血管无显著收缩作用，不引发急性肾功效衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA释放量逐步降低，效应也逐步减弱。复习：耐受性：机体在连续屡次用药后反应性降低……快速耐受性：药品在短时间内重复使用后反应性降低……

8/29/202315肾上腺受体激动药专家讲座第15页

去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)

1受体激动剂作用机制与间羟胺相同，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量降低比NA更显著。8/29/202316肾上腺受体激动药专家讲座第16页[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时经过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，惯用于眼底检验。兴奋瞳孔开大肌

1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调整麻痹。8/29/202317肾上腺受体激动药专家讲座第17页、受体受体激动药

肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品8/29/202318肾上腺受体激动药专家讲座第18页[体内过程]AD口服吸收极少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次8/29/202319肾上腺受体激动药专家讲座第19页[药理作用]作用机制：激动

1受体和

1、

2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动

1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加紧，心率加紧，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。8/29/202320肾上腺受体激动药专家讲座第20页2.血管激动

1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动

2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动

2受体冠状血管扩张腺苷作用(因心脏兴奋，心肌代谢产物A增加所致）血压升高，提升灌注压8/29/202321肾上腺受体激动药专家讲座第21页3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超出皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超出骨骼肌血管扩张。

8/29/202322肾上腺受体激动药专家讲座第22页4.支气管激动支气管平滑肌

2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌

1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.激动胃肠平滑肌

受体张力降低。6.血糖升高：激动

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖摄取；抑制胰岛释放，促进机体代谢。8/29/202323肾上腺受体激动药专家讲座第23页[临床应用]1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动激动

1、

1受体，血压升高。激动激动

2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改进。8/29/202324肾上腺受体激动药专家讲座第24页3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目标：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻作用时间，降低局麻药吸收中毒。局麻药中AD浓度为1:25000(一次用量不超出0.3mg)。8/29/202325肾上腺受体激动药专家讲座第25页[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。8/29/202326肾上腺受体激动药专家讲座第26页

麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动

1、

2、

1、

2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。8/29/202327肾上腺受体激动药专家讲座第27页作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌作用弱、慢、持久（维持3~6h)。3.易经过血脑屏障，中枢兴奋作用显著，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭相关。8/29/202328肾上腺受体激动药专家讲座第28页[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作显著无效。2.消除鼻粘膜充血引发鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤粘膜症状。8/29/202329肾上腺受体激动药专家讲座第29页

多巴胺(dopamine,DA)DA为NA前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易经过血脑屏障，外周给药无中枢作用。8/29/202330肾上腺受体激动药专家讲座第30页[药理作用]作用机制：激动

1、

1及DA受体1.激动

1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引发局部组织缺血坏死。2.激动

1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引发心率失常。8/29/202331肾上腺受体激动药专家讲座第31页3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，因为DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引发血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功效改进。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。8/29/202332肾上腺受体激动药专家讲座第32页[临床应用]1.治疗各种休克，是理想抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功效衰竭及心功效不全。8/29/202333肾上腺受体激动药专家讲座第33页

受体受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。8/29/202334肾上腺受体激动药专家讲座第34页4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。[药理作用]作用机制：仅仅激动

受体，对

1、

2受体无选择性，强度相等；对

受体无作用。1.心脏激动

1受体，其作用比NA、AD强。8/29/202335肾上腺受体激动药专家讲座第35页2.血管激动骨骼肌血管

2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降。4.激动支气管平滑肌

2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。8/29/202336肾上腺受体激动药专家讲座第36页[临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血轻易。8/29/202337肾上腺受体激动药专家讲座第37页[不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。8/29/202338肾上腺受体激动药专家讲座第38页

多巴酚丁胺(dobutamine)（非重点）药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断

1受体，激动

受体。多巴酚丁胺消旋体左旋体：激动

1受体，对

受体激动作用弱。8/29/202339肾上腺受体激动药专家讲座第39页作用机制：选择性激动

1受体，为

1受体激动药，