鸡免疫抑制性病毒的共感染作用

鸡免疫抑制性病毒的共感染作用

在过去的多年里，中国进行了增强免疫，但在中国的许多鸡场上流行ndv感染。在过去两年中,我国已强制实行了对AIV的免疫规划,但AIV在一些免疫过的鸡群中仍偶有发生。我们推测,由免疫抑制性病毒的亚临床感染造成的免疫抑制很可能是引起这类免疫失败的一个重要的流行病学因素。在鸡群中,有许多病毒感染可损害鸡的免疫功能,如传染性法氏囊病病毒(IBDV)、马立克氏病病毒(MDV)、传染性贫血病病毒(CAV)、呼肠孤病病毒(ARV)、和禽网状内皮增生病病毒(REV)。最近我们的研究表明,某些J亚型白血病病毒(ALV-J)也具有免疫抑制作用(Cui等,2006)。上述病毒中有些病毒则主要引起亚临床感染,如REV和ALV-J。我们过去几年的研究表明,REV感染在我国的鸡群中相当普遍,REV常常可以从不同临床变化和不同病理变化的鸡分离到,如表现为肿瘤、生长迟缓、心包炎、肝周炎等。而且,REV感染常常是与其它病毒共感染的形式存在,如MDV和ALV-J(崔治中等,2000;张志,2003,2004;Sun等,2007)。已有报告表明,疫苗的污染是REV感染的主要来源(Bagustetal.,1979;Hertigetal.,1997;Fadlyetal.,1996)。本文对综述了REV及其与其它病毒的共感染对NDV和AIV疫苗免疫后的免疫反应的抑制作用的研究进展。这些资料也显示,在预防高致病性禽流感中,鸡群中的一些免疫抑制性病毒感染和共感染也是必须考虑到的一个重要的流行病学因素。1临床症状病理变化在鸡群中有许多不同的病毒感染可能引起免疫抑制,如IBDV、MDV、CAV、ARV、ALV和REV。通常只有当典型的临床症状病理变化出现时才认识到传染的存在。如出现肿瘤、关节炎、严重的贫血或者死亡等。然而,鸡场中的大部分感染往往是亚临床感染,但却常常被忽视了,特别是REV的感染。1.1鸡群对cav和arv的免疫免疫后抗体阳性率随年龄的变化血清学流行病学调查表明,绝大数鸡场中对CAV和ARV的母源抗体阳性率都非常高,在经1-3周母源抗体消失后不久,从5周龄起开始出现自然感染引发的抗体阳性率逐渐升高,。到20周龄时,不论什么遗传品系和地理分布,绝大数鸡群对CAV和ARV的抗体阳性率达到95%-100%(表1和2)。然而,对REV的抗体阳性率则随南北地理位置不同有很大差别。位于亚热带的中国南部鸡群中REV的抗体阳性率显著高于北方。而且,大多数鸡群对REV的抗体阳性率随年龄增长只是缓慢增长,在20周龄以后,仍有相当高比例鸡还没有被自然感染,仍呈抗体阴性。再任何年龄,大多数鸡群仍然存在着不同比例的对REV感染的易感鸡。1.2mdv、alv-j、cav在临床上的指征通过血清学调查和病毒分离,我们的研究已表明REV感染非常普遍。REV往往是与其它病毒同时分离到,如MDV(表3)、ALV-J(表4、表5)、CAV。在临床上怀疑是MDV或ALV-J肿瘤病例中,有将近一半证明是REV与MDV或REV与ALV-J的共感染(张志,2003,2004)。在一些呈现生长迟缓和大肠杆菌感染的病例中也证明存在着REV和CAV的共感染(表5)(崔治中等,2000)。1.3rev和alv-j对鸡胚的垂直传播分别用对ALV-J特异性单抗JE9和对REV的特异性单抗11B118做间接荧光抗体试验(IFA),对来自三个种鸡场鸡胚中REV和ALV-J分离结果表明,这些病毒的垂直传播也是很普遍的。特别值得重视的是,有两个鸡胚中同时分离出ALV-J和REV(表6)。2rev感染对aiv免疫抑制的作用动物实验表明,在1日龄SPF鸡或商品代肉鸡,感染REV后能显著抑制对NDV和AIV(H5、H9)的HI抗体水平(表7和表8),这种REV感染对AIV的免疫抑制作用比对NDV的更为强烈。REV感染造成的免疫抑制与剂量和年龄密切相关。随着感染剂量的增加,免疫抑制作用更为严重。但是随着年龄的增长,对REV感染的易感性越来越低(数据省略)。动物试验还表明,在每一次同时进行的实验中,REV诱发的免疫抑制作用总是高于其它病毒造成的免疫抑制(表9、表10,表11)。这表明,在所比较的病毒中,REV可引起最强的免疫抑制作用。3持续2-3个月实验证明,1日龄SPF鸡感染REV造成的免疫抑制至少可持续2-3个月。在此期间,即使在用灭活疫苗再次免疫后,其对H5-AIV,H9-AIV或对NDV的抗体水平仍然被显著抑制(表9)。4rev与其他感染因素之间的相互作用4.1注重发挥协同作用REV和ALV-J共感染均能抑制NDV免疫后的HI抗体滴度,而且,两种感染同时存在是有着明显的协同作用。有2种病毒共感染造成的免疫抑制比任何一种病毒感染造成的免疫抑制更为严重(表10)动物试验还表明,REV和ALV-J共感染可显著增加大肠杆菌造成的心包炎和肝周炎的发病率和死亡率(表11很可能,这种继发性细菌感染与免疫抑制有关。4.2rev和mdv在免疫抑制方面的合作性由表12,与REV和MDV单一感染相比,REV和MDV共感染可显著抑制疫苗免疫后的抗体反应。4.3rev和cav的联合感染机制包括限制aivh-和h9-和ndv疫苗反应的联合作用由表13见,与REV和CAV单一感染相比,REV和CAV共感染可显著抑制疫苗免疫后的抗体反应。4.4rev和alv-j免疫对小鼠细胞免疫的影响如表14所示,商品代肉鸡在1日龄感染REV或ALV-J后,由此诱发的免疫抑制不仅使大多数感染鸡在6W龄内死于大肠杆菌感染,而且在存活的鸡中,即使在NDV疫苗免疫后抗体水相当,其对NDV强毒攻毒的保护性免疫力显著下降。这可能与特异性细胞免疫受到更严重的抑制有关。1日龄商品肉鸡分别接种ALV-J(3000TCID50)或REV(100TCID50)或REV+ALV-J。在1周龄均接种对NDV的油乳苗。大多数REV感染鸡在6W龄内死于大肠杆菌感染,所有存活鸡在42日龄用105ELD50NDV强毒攻毒,观察10天内的死亡率。ThenumbersintheTableweremean±SD(samplesize).DifferentlettersattherightindicatethedifferencebetweenREV-infectedandcontrolgroupswerestatisticallysignificant(p<0.05).4.5免疫抑制活性我们的试验又进一步证明了,SPF鸡在1日龄感染REV后,其免疫抑制活性可在鸡持续4个半月以上。从表15可看出,即使在1日龄接种150个TCID50REV,在1W,7W和12W龄时三次用H5N2的禽流感疫苗免疫,其HI抗体滴度仍显著低于对照鸡。5rev和alv-j通过种蛋的重直感染发生情况REV的亚临床感染在我国鸡群中相当普遍,特别是常常与MDV、ALV-J和CAV呈现共感染。动物实验表明,当以灭活苗免疫后对H5-AIV、H9-AIV或NDV的HI抗体滴度作为免疫抑制作用的可量化指标时,REV表现出最强的免疫抑制作用。而且,REV与其它病毒共感染时,均在免疫抑制效应上表现上很强的协同作用(表10,12,13)。最值得关注的一点是,在一些鸡场REV和ALV-J通过种蛋的重直感染实际上是在不断发生着的(表6),由此自然会造造成早期感染。而且人工感染实验还表明,REV早期感染造成的免疫抑制效应至少可持续3个月,在再次注射灭活疫苗后的免疫反应还仍然被抑制。这一实验结果表明,一些免疫抑制性病毒的垂直感染或早期感染确实有可能造成鸡群中一部分个体长期处于免疫抑制状态。因此,即使在鸡场中对AIV和NDV采取了强化的免疫程序,群体中的抗体滴度也会有很大的变异范围,仍有一部分个体的抗体水平很低,即处于不完全免疫状态。这些不完全免疫的个体,仍可被AIV和NDV病毒感染,并可在一段时期内继续排毒并成为鸡群中最危险的传染源。这将导致病毒在鸡