医学研究生开题报告医学知识专家讲座

目录1.课题研究背景2.国内外研究现实状况3.研究目标和意义4.课题研究内容5.研究计划进度医学研究生开题报告医学知识专家讲座第1页课题研究背景——卒中后感染(post-strokeinfection，PSI)

最早由Vargas等于提出，Emsley和Hopkins于对其做了深入完善:是指卒中发病时无感染且不处于感染潜伏期，而在卒中发病48h后发生感染，主要包含卒中相关性肺炎(strokeassociatedpneumonia,SAP)和尿路感染(urinarytractinfection，UTI)。75％PSI发生在卒中发病后72h内。[1]VargasM，Stroke．．37：461-465．其中急性期、神经危重症病房以及卒中单元内患者以SAP为主，恢复期和康复病房内患者则以UTI多见。SAP发生率约为23％一65％，严重感染是卒中患者死亡首要原因。[2-4][2]ChellYD．EurNeurol．.66：204—209．[3]ChenCM．AmJPhysMedRehabil，，9l：211_219.[4]WestcndorpWF，BMCNeurol，．11：1lO．医学研究生开题报告医学知识专家讲座第2页国外定义：临床确诊急性卒中患者出现发烧、咳嗽、呼吸困难等症状，并依据特定诊疗程序而确诊肺炎，其诊疗标准参考了美国疾病控制中心对肺炎诊疗临床标准(发烧、肺部听诊、叩诊、呼吸道脓性分泌物)、微生物学检验(支气管活检分泌物或血培养)以及胸部X线/CT表现等制订。[5]HilkerR,Stroke,,34:975-981．国内教授共识：是指原无肺部感染卒中患者罹患感染性肺实质(含肺泡壁即广义上肺间质)炎症。[6]

[6]卒中相关性肺炎诊治中国教授共识组,卒中相关性肺炎诊治中国教授共识,中华内科杂志12月,第49卷第12期.课题研究背景——卒中相关性肺炎(stroke

associated

pneumonia，SAP)医学研究生开题报告医学知识专家讲座第3页课题研究背景——卒中相关性肺炎病原体肺炎克雷伯杆菌铜绿假单胞菌G+菌金黄色葡萄球菌流感嗜血杆菌肺炎链球菌等厌氧菌普雷沃菌、梭状杆菌等不动杆菌等G-菌大肠杆菌真菌、支原体、衣原体......医学研究生开题报告医学知识专家讲座第4页课题研究背景脑卒中免疫激活免疫抑制去除坏死组织继发性组织损伤神经保护感染医学研究生开题报告医学知识专家讲座第5页课题研究背景——脑卒中后免疫抑制

早在1974年，Howard和Simmons就提出了“卒中后取得性免疫缺点”概念，它是指卒中发病后早期出现对细菌感染易感性。[7]HowardRJ．SktrgGynecolObstct，1974，139：77l-782．

1979年

Czlonkowska等报道卒中后存在细胞介导免疫功效受损以来,大量研究表明脑卒中后存在以外周血淋巴细胞计数降低、T细胞活性受损以及致炎因子产生降低为特点周围免疫功效改变。[8]CzlonkowskaA,JNeurolSci，1979，43：455-464．

Meisel等提出了中枢神经系统损伤诱导免疫抑制综合征(CNSinjury-inducedimmunodepressionsyndrome,CIDS)概念,包含脑卒中、脑外伤、脊髓损伤等中枢神经系统病变均可出现外周免疫功效抑制。[9]MejselC,Nat

Rev

Neurosei,,6(10):775一786.Meisel等提出脑卒中诱导免疫抑制综合征(strokeinducedinununodepressionsyndrome，SIDS)：特征是急性卒中后出现快速和连续细胞免疫反应抑制，主要表现为广泛淋巴细胞凋亡和功效障碍。[9]免疫改变出现在血液和肺部可检测出细菌之前，说明细胞免疫反应抑制减弱了抗菌防御能力，进而造成细菌感染。医学研究生开题报告医学知识专家讲座第6页课题研究背景医学研究生开题报告医学知识专家讲座第7页国外研究现实状况

时间作者结果Prass等在小鼠脑卒中模型中观察到血液、脾和淋巴结中B细胞、T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫细胞数量降低,TNF-α和INF-γ等细胞因子水平降低。[10]Offner等观察到局灶性脑缺血可引发广泛淋巴细胞凋亡,并促进使Th1向Th2转化细胞因子产生以及脾脏和胸腺萎缩。并对脑卒中后22h及4d小鼠进行观察发觉小鼠脾细胞数量降低且功效减退;深入研究发觉脾细胞分化生成降低和凋亡增多这两个路径共同造成脾细胞数量降低。[11]Vogeigesang等发觉脑卒中后机体存在CD4+T细胞功效下降。[12]Klehmet等观察到脑卒中后发生感染患者早期即有显著CD4+Th细胞数量降低,并有血浆IL-6水平及尿去甲肾上腺素水平升高。[13]Offner等使用缺乏T细胞和B细胞转基因小鼠建立局灶性脑缺血模型,与野生型小鼠比较,存在免疫细胞缺点小鼠脑梗死面积显著较小,提醒在脑缺血发生后约40%梗死损伤是T细胞或B细胞参加结果。[14]Hug等在小鼠脑卒中模型及卒中患者中均观察到CD4+CD25+调整T细胞降低及功效受抑制。[15]Kleinschnitz等在小鼠脑卒中模型中观察到调整T细胞能够降低梗死面积而且改进卒中后二十四小时神经功效。[16]医学研究生开题报告医学知识专家讲座第8页国内研究现实状况

时间作者结果马嘉等在卒中患者中观察到感染组CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比和CD4+／CD8+比值均显著低于非感染组。[17]张新颜等在卒中患者中观察到SAP组单核细胞HLA-DR表示率、淋巴细胞计数、CD3+T淋巴细胞计数、cD4+T淋巴细胞计数、CD8+T淋巴细胞计数低于非SAP组。[18]林真珍等在大鼠脑卒中模型中观察到大鼠脑缺血后72h，脑组织内cD3+细胞百分比升高，血标本内cD3+细胞百分比未见显著升高。[19]QingLi等在卒中患者中均观察到CD4+CD25+调整T细胞降低及Th17细胞增加。[20]医学研究生开题报告医学知识专家讲座第9页课题研究背景中性粒细胞吞噬活性下降NK细胞毒性下降巨噬细胞活性下降B细胞降低免疫球蛋白？Th1Th2医学研究生开题报告医学知识专家讲座第10页

脑卒中合并肺部感染患者和脑卒中后无合并肺部感染患者进行血清IgA，IgG，C3，C反应蛋白和白蛋白测定，了解其水平与脑卒中患者合并肺部感染及脑卒中患者神经功效恢复关系。

结果:

肺部感染组与对照组比较，

IgG，IgA，白蛋白含量

降低，C3，C-反应蛋白升高。[21]何文贞,ChineseJournalClinicalRehabilitation,August7Vol.9No.29.

课题研究背景医学研究生开题报告医学知识专家讲座第11页

当前国内外尚缺乏观察不一样病原体所致卒中相关性肺炎患者免疫抑制作用和机理临床研究！课题研究背景医学研究生开题报告医学知识专家讲座第12页研究目标和意义

研究目标：探索不一样病原体所致脑卒中相关性肺炎患者免疫抑制改变差异，深入了解脑卒中并发肺部感染病因。

研究意义：对不一样病原体所致免疫低下进行针对性干预，有望降低感染发生率。

改进卒中预后，降低医疗费用！！！医学研究生开题报告医学知识专家讲座第13页课题研究内容健康体检者病程不一样时期进行外周血免疫免疫细胞计数及免疫球蛋白测定依据三组检测结果差异，讨论不一样病原体所致脑卒中相关性肺炎免疫功效抑制差异，并观察其动态改变脑卒中非合并感染患者脑卒中合并SAP患者病原学诊疗医学研究生开题报告医学知识专家讲座第14页细胞表面抗原细胞名称主要功效T细胞抗原CD2总T细胞参加细胞免疫CD3成熟T细胞CD4T辅助/诱导性细胞亚群CD5T细胞（B细胞亚群）CD8T细胞/细胞毒性细胞亚群CD28T细胞受体共刺激分子CD8+/CD28+细胞毒性T细胞CD8+/CD28-T抑制性细胞CD3+/HLA-DR-静止T细胞B细胞抗原CD19全部B细胞参加体液免疫CD20全部B细胞NK细胞抗原CD3-/CD16+56+NK细胞杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，分泌INF-γ、IL-2和TNF参加免疫调整课题研究背景——各免疫细胞亚群表面抗原医学研究生开题报告医学知识专家讲座第15页技术路线脑卒中患者第

1天第

3天第7

天观察上述指标动态改变趋势,分析不一样病原体SAP组免疫抑制差异健康体检者抽取外周静脉血透射比浊法测定免疫球蛋白流式细胞仪检测CD3+Tc.、CD4+Tc.、CD8+Tc.、CD4+CD25+Treg、Bc.、NKc.、单核c.医学研究生开题报告医学知识专家讲座第16页样本病例选择

选取2014年2月至2015年2月在首都医科大学从属北京情谊医院神经内科住院脑梗死患者。依据住院2周内是否发生感染，将患者分为感染组和非感染组。

入组标准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南制订脑卒中诊疗标准,并经头部CT(或)MRI证实。包含病史和体征、影像学检验、试验室检验、疾病诊疗和病因分型等。

排除标准:

(1)痛风、血液系统疾病、恶性肿瘤,近期曾服用过B族维生素、叶酸;

(2)显著肝、肾功效障碍;

(3)急性心肌梗死及其它血管栓塞性疾病;

(4)甲亢及其它慢性消耗性疾病;

(5)近期感染、本身免疫性疾病、服用雌激素及2周内有外科手术或外伤

病史。

对照组：选择我院同期体检中心体检者。医学研究生开题报告医学知识专家讲座第17页数据处理方法

使用SPSS15.0统计软件进行统计分析。统计学方法：数据以均数±标准差（x±s）表示，采取t检验。P<0.05统计学有显著差异。医学研究生开题报告医学知识专家讲座第18页质量控制方法对选取研究对象及标本一线工作人员进行统一培训研究数据及时计入工作手册及时制订修改研究方案、工作手册、研究进度表等医学研究生开题报告医学知识专家讲座第19页课题可行性分析研究对象选取：脑卒中病人入院后，第一时间筛查入组标本检测：外周血免疫球蛋白病房化验室免疫球蛋白+补体外周血CD3+Tc.、CD4+Tc.、CD8+Tc.、CD19+Bc.、NKc.病房化验室T、B淋巴细胞亚群单核c.病房化验室血常规CD4+CD25+Treg

试验室流式细胞仪检测医学研究生开题报告医学知识专家讲座第20页研究计划进度

课题设计,开题考评,试验准备;2014.2

选取研究对象,

抽血化验，

完成相关检测，

数据统计;2014.3~.2

数据分析整理,论文撰写,答辩阶段;2015.3~2015.5医学研究生开题报告医学知识专家讲座第21页参考文献[1]VargasM，HorcajadaJP，ObachV，eta1．Clinicalconsequencesofinfectioninpatientswithacutestroke：isitprimetimeforfurtherantibiotictrials?Stroke．．37：461-465．[2]ChellYD．SJ．SunFH，cta1．Monitoringofmedicalcomplicationsafteracuteischeaicstrokeinaneurologicalintensivecareunit．EurNeurol．、66：204—209．[3]ChenCM．HsuHC．TsaiWS．eta1．Infectiortsinacuteolderstrokeinpatientsundergoingrehabilitation．AmJPhysMedRehabil，，9l：211_219.[4]WestcndorpWF，NederkoomPJ，VernleijJD，eta1．Post-strokeinfection：asystematicreviewandmetanalysis．BMCNeurol，．11：1lO．[5]HilkerR,PoetterC,FindeisenN．eta1．Nosocomialpneumoniaafteracutestroke：implicationsforneurologicalintensivecaremedicine．Stroke,,34:975-981．[6]卒中相关性肺炎诊治中国教授共识组,卒中相关性肺炎诊治中国教授共识,中华内科杂志12月,第49卷,第12期.[7]HowardRJ．SimmonsRL．Acquiredimmunologicdeficienciesaftertraumaandsurgicalprocedures．SktrgGynecolObstct，1974，139：77l-782．[8]CzlonkowskaA,CyrtaB，gorlakJ．immunologicalobservationsonpatientswithacutecerebralvasculardisease，JNeurolSci，1979，43：455-464．[9]MejselC,SchwabJM,PrassK,et。1.Central

nervousystem

injury-induced

immunedefieieneysyndrome

J.Nat

Rev

Neurosei,,6(10):775一786.[10]PrassK,MeiselC，etal．Stroke-inducedimmumodeficiencypromotesspontaneousbacterialinfectionsandisrnediatedbysympatheticactivationreversalbypoststrokeThelpercelltype1-likeimmunostimulation．JExpMed．．198：725—736．[11]OffnerH,SubramanianS,ParkerSM,etal.Splenieatrophy

in

experimental

strokeinaccompanied

by

inereased

regulatory

Tcells

andcirculatingmacrophages[J].Immunol,,176:6523一6531.[12]VogeigesangA,GrunwaldU,LangnerS,etal.Analysis

of

lymphocyte

subsets

in

patients

with

stroke

and

their

influence

on

infection

after

stroke[J].Stroke,,39:237一241.[13]KlehmetJ,HarmsH,RiehterM,et

al.Stroke-induced

immunodepression

and

post-stroke

infections:lessons

from

the

preventive

antibaeterial

therapy

in

stroke

trial[J].Neuroscience,,158(3):1184一1193.[14]Offner

H,VandenbarkAA,HurnPD.Effeet

of

experimental

stroke

on

peripheral

immunity:CNSisthemaindues

profound

immunosuppression

[J].Neuroseienoe,,158(3):1098-1111.][15]AndreasHu