瑞替普酶临床应用研究进展

瑞替普酶临床应用研究进展

瑞替布酶是一种第三代溶剂。这是通过氨基酸酶原过程中的“缺失的突变体”。它可以快速穿透血液的硬化区域，并通过脱水将没有活性的纤维酶原转化为具有活性的纤维酶的氨基酸链。在纤维酶的作用下，难以溶解的纤维蛋白可以转化为可溶性纤维的分解产物，从而提高了溶胀率和效果。具有良好的临床效果。其于1996年在德国首次上市,最早应用于急性心肌梗死溶栓治疗,目前被广泛用于急性脑梗死、下肢深静脉血栓等多种血栓栓塞性疾病。重要脏器的血栓性疾病常危及生命,在急性期给予溶栓治疗,使血管再通,恢复组织供血,对于改善预后,减轻症状,挽救生命,具有重要作用。本文就瑞替普酶临床应用的现状及进展进行综述。1治疗非织造治疗血栓栓塞性疾病治疗的关键就是抗凝、溶栓及介入治疗。瑞替普酶是临床常用的溶栓药物,其具有较好的溶栓效果,且不良反应少,价格低廉1.1急性心肌梗死试验急性心肌梗死是临床常见的血栓栓塞性疾病,其发病率高,病死率高,美国有学者统计,在过去的十年中,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的发生率虽有所下降瑞替普酶最早被允许应用于急性心肌梗死溶栓治疗,诸多学者对瑞替普酶的临床效果进行了研究及讨论。目前瑞替普酶被临床积极应用于急性心肌梗死的静脉溶栓治疗,及心脏介入的动脉溶栓治疗,对于其临床疗效及安全性,被普遍认可,年龄亦不是溶栓治疗的主要限制因素1.2急性心肌病毒种的选择急性缺血性脑卒中具有发病率高、致残率高、病死率高等特点,早期治疗对于改善预后,减少病死率具有重要作用。目前对于急性脑卒中的早期治疗,主要为静脉溶栓治疗及动脉取栓治疗等。静脉溶栓治疗的药物选择主要为尿激酶及阿替普酶,近年来,瑞替普酶因其较好的疗效,相对低廉的价格,较少的并发症,亦引起临床工作者的注意,将其作为急性缺血性脑卒中的首选溶栓药物之一,但由于瑞替普酶在急性缺血性脑卒中的临床试验相对有限,结果亦存在争议。国内外学者对瑞替普酶在急性脑卒中临床应用中的有效性及安全性做了多项研究。有关瑞替普酶在急性缺血性脑卒中的应用,最早是在灵长类动物身上进行的,其结果显示瑞替普酶联合阿昔单抗在治疗颅内血栓形成是有效的1.3急性肺栓塞急性肺栓塞是指来自右心或静脉系统的血栓栓子堵塞肺动脉或其分支而引起肺循环障碍的临床、病理生理综合征瑞替普酶是临床常用的溶栓药物,也是急性肺栓塞溶栓治疗的首选药物之一,国内外诸多学者研究证实了瑞替普酶在急性肺栓塞中的疗效。Ghobadi等1.4急性下肢深静脉血栓形成瑞替普酶亦被应用于急性下肢深静脉血栓的溶栓治疗,但临床研究相对较少,临床有效性及安全性仍需进一步研究。Grunwald等1.5人工主体的物源目前瑞替普酶用于主动脉瓣血栓形成的治疗仍存在争议,Tanyeli等目前有多项报道支持使用溶栓药物来治疗人工瓣膜血栓,但使用瑞替普酶治疗这种疾病的证据仍然很少。在一项研究中,患者采用瑞替普酶治疗二尖瓣人工瓣膜血栓形成,成功重建了整个瓣膜的血流,未出现明显并发症瑞替普酶目前被普遍应用于血栓栓塞性疾病,然而在诸多疾病的应用中仍处于初级阶段,有效性和安全性还需进一步的研究和观察。2使用剂量与方法瑞替普酶是常用的溶栓药物,其作用机制导致其有很多不良反应,最常见的不良反应就是出血,内脏出血,尤其是颅内出血很容易危及生命,如何在不影响疗效的前提下,减少出血等不良反应,提高使用安全性,很多学者对此进行了诸多研究,改变使用剂量和使用方法是最常见的措施。瑞替普酶常用剂量为10MU(18mg)+1OMU(18mg)分2次静脉注射,每次取10MU瑞替普酶溶于10ml注射用水中,缓慢推注,时间2min,2次间隔为30min。随着瑞替普酶临床应用的不断深入,不断有学者提出不同的剂量用法。2.1溶栓再通率分析瑞替普酶的Ⅱ期临床试验研究,选择203例急性心肌梗死患者,使用瑞替普酶10MU+10MU与阿替普酶(15mg+50mg+35mg)对急性心肌梗死患者进行溶栓治疗,通过分析溶栓开始后30、60、90、120min血管再通率,显示瑞替普酶组血管再通率高于阿替普酶组,且再通时间较瑞替普酶组平均提早30min。出血是最多的不良反应,以牙龈出血多见(17.48%),脑出血1例,经抢救存活瑞替普酶的常规剂量是临床上最常用的剂量,也是说明书推荐剂量,诸多试验和数据都对其疗效和安全性进行了研究,其安全性和有效性得到了大量数据的支持2.210mm半体积庞宇博2.3剂量调整的使用效果相对于所有人通用的常规剂量,有学者提出了根据千克体重计算的方法使用瑞替普酶。邓可等瑞替普酶的临床应用一般都是按照单位进行使用的,其特点之一就是不需要以重量为基础进行剂量调整。参照阿替普酶的用法,有学者提出千克体重的方法计算瑞替普酶的使用剂量,并对此进行了临床研究,这种方法延长了药物的使用时间,减少短时间药物冲击的作用,一方面可能减少了药物的出血风险,另一方面也可能减少了药物的浓度,降低了疗效。参考患者体重决定药物剂量,符合一般用药规范,对体重过低、过重的患者给予了另一种选择,对药物的应用也提出了新的可能。这种方法是否适宜临床,还需大量的数据进行探讨和支持。2.4少瑞替普酶联合药物联合用药也是重要的减少并发症提高疗效的手段,通过药物间的相互作用,减少瑞替普酶的用量,保证疗效的同时,减少并发症的发生。张万贺等除替罗非班外,还有许多药物也被与瑞替普酶联合应用,如低分子肝素、替格瑞洛、生脉注射液、白藜芦醇等。药物联合应用相对于单药应用,效果更好,安全性更高。3血栓栓塞克氏原螯虾的安全性瑞替普酶是第三代溶栓药,是重组人体组织纤溶酶原激活剂,具有半衰期长,选择性纤溶溶解,不良反应少等优点,目前被广泛应用于多种血栓栓塞性疾病。瑞替普酶在急性心肌梗死溶栓治疗中的效果