急性心肌梗死再灌注治疗

急性心肌梗死再灌注治疗

动脉硬化和破裂的主要原因是冠状动脉急性开放。1第一学期溶溶剂1.1双链丝氨酸蛋白酶尿激酶属于非特异纤溶酶原激活剂,是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的一种双链丝氨酸蛋白酶,可以直接将循环血液中的纤维蛋白溶解酶原(plasminogen,plg)转变为有活性的纤溶酶,加速血栓溶解。且尿激酶无抗原性和致热原性,价格低廉1.2链激酶-纤溶酶原混合物plg激活链激酶是C链β-溶血性链球菌产生的一种蛋白质,具有抗原性,不直接激活plg,通过与plg结合形成链激酶-纤溶酶原复合物,间接激活纤维蛋白溶解系统,使plg转化为纤溶酶2二聚合物2.1阿替普酶阿替普酶是用重组DNA技术制成的单链组织型纤溶酶原激活剂。它是一种糖蛋白,无抗原性,半衰期4~5min2.2活剂鸡马立克氏体尿激酶原又称单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,是尿激酶的前体,属丝氨酸蛋白酶家族。BernikTebbe等尿激酶原临床试验协作组等报道王丽英等2.3纤溶酶原激活剂SAK是由某些金黄色葡萄球菌分泌的一种酶类物质,当它与纤溶酶原结合后能激活纤溶酶原,具有较好的溶栓作用,与尿激酶、阿替普酶相比,其具有更高的纤溶活性和纤维蛋白专一性,溶栓后出血并发症少2.4抗链激酶原ac-pa阿尼普酶又称茴香酰化纤溶酶原/链激酶激活剂的复合物(anisolatedplasminogen/streptokinaseactivatorcomplex,ASPAC),是链激酶与人赖氨酸-纤溶酶原以1∶1分子比例形成的复合物,有溶栓选择性,与链激酶相比,可静脉注射,在血中不受α2.5其他二醇溶剂其他的第二代溶栓药物,如乙酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物等也有报道,但与阿替普酶、尿激酶原相比还没有大型的临床试验证明其有绝对优势3第三组溶剂3.1期临床试验瑞替普酶又称重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物,是阿替普酶的区域缺失性突变体,由天然阿替普酶的1~3位氨基酸和176~527位氨基酸组成瑞替普酶(派通欣)Ⅱ期临床试验协作组张进鹏3.2纤溶酶原激活物抑制剂替奈普酶是阿替普酶的三倍体变异,是2000年美国食品药品管理局批准生产上市的第6个纤溶剂,其体内半衰期较长(约18min),对抗Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)的能力比阿替普酶增强了80倍,对纤维蛋白特异性比阿替普酶提高了14倍,颅内出血发生率无显著优势3.3孟代普酶它是阿替普酶的蛋白折叠变异体,为单弹丸药,半衰期23min,可单次静脉快速注射,在纤维蛋白存在下对plg的活性作用较强3.4天冬酰胺97它是阿替普酶的部分删除变异体,删除F区、表皮生长因子区,天冬酰胺117突变为谷氨酰胺,对纤维蛋白的亲和力降低,溶栓活性增强,肝脏的清除率减慢,半衰期延长,可单次静脉给药,按体质量调节剂量。其抗PAI-1活性增强,再闭塞率降低3.5分子的基因化和活性删除了K1环基团,274位的精氨酸由谷氨酸替换,特异性设计维持了分子的单链形态,对纤维蛋白的结合力和活性与阿替普酶相当,血浆半衰期延长至30~47min3.6-1pai-1PAI-1是纤溶酶原激活剂的主要生理抑制剂,是纤溶活性的主要调节剂,其水平和活性的变化在血栓的发生、发展过程中发挥重要作用。Zak等4其他生物源纤溶剂4.1去氨基普酶去氨普酶是来源于吸血蝙蝠唾液的一种纤溶酶原激活剂。它为丝氨酸蛋白酶,具有半衰期长、高效和治疗窗宽等优点4.2激酶型纤溶酶原酶蚓激酶是从蚯蚓的消化道内腔提取的一种具有激酶和纤溶酶活性的酶,通过直接降解纤维蛋白原、纤维蛋白,或间接激活纤溶酶原的方式达到溶栓的作用4.3内源性抑制剂缺乏它是一种从竹叶青属蛇毒中提取的纤溶酶原激活剂,是单链糖蛋白,是丝氨酸蛋白酶,与阿替普酶有21%~23%同源性,含有二硫键。其半衰期长,缺乏与内源性抑制剂PAI-1结合的赖氨酸-组氨酸-精氨酸-精氨酸区域,不易被PAI-1灭活。对凝血Ⅹ因子、凝血酶原、蛋白C等无作用,安全性高。缺点是不含结合纤维蛋白的Kringle2区和指形区,对纤维蛋白缺乏敏感性,溶栓时对纤维蛋白选择性差。目前仍处于基础研究阶段,尚无药物进入临床应用。期待进行结构改造,增强溶栓特异性4.4溶解胶原蛋白性质的酶纳豆激酶是从纳豆中提取的一种有较强溶解纤维蛋白性质的酶。它可激活纤溶酶原为纤溶酶,能使纤溶酶活化抑制剂和初级组织型纤溶酶原激活物抑制剂失活4.5在开发阶段，纤溶剂随着技术的发展,不断有从中草药瓜蒌5溶栓药物的展望近年来,急诊PCI应用广泛,但在基层医院,受操作水平及设备等限制,开展相对较少,因此溶栓药物仍有不可替代的价值。且溶栓药物依然存在不同程度的问题。溶栓辅助抗