无菌药品专题知识

本附录包含各章节第一章范围第二章标准第三章洁净度级别及监测第四章隔离操作技术第五章吹灌封技术第六章人员第七章厂房第八章设备第九章消毒第九章消毒第十章生产管理第十一章灭菌工艺第十二章灭菌方法第十三章无菌药品最终处理第十四章质量控制第十五章术语无菌药品专题知识第1页第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有没有菌检验项目标制剂和原料药，包含无菌制剂和无菌原料药。第二条

本附录适合用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药灭菌和无菌生产过程。无菌药品专题知识第2页第二章标准明确了无菌药品主要污染形式强调了人员对确保产品无菌主要性强调了生产必须精心设计、严格按要求操作，效果应经过验证气锁间设置于两个或数个房间之间（如不一样洁净度级别房间之间）含有两扇或多扇门隔离空间。设置气锁间目标是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有些人员气锁间和物料气锁间。确定无菌药品生产用洁净区级别应依据风险评定结果，不应机械、教条地执行要求。强调无菌药品生产环境应到达动态洁净度标准。无菌药品专题知识第3页

第三章

洁净度级别及监测

这里强调是洁净区设计要求关键操作区要求最高，要求单向流单向流：指空气朝着同一个方向，以稳定均匀方式和足够速率流动。单向流能连续去除关键操作区域颗粒。要求了A级区测试最小采样量要求了测试方法ISO14644-1国家标准GB/T16292-中测试方法同ISO14644-1提醒远程采样系统对测试结果有影响无菌药品专题知识第4页明确确实定取样点位置要求要对关键点进行监测关键点确实定要有依据确认数据

风险评定未要求连续监测，实际是频繁监测详细解释了频繁监测要求要求了动态监测注意事项要求了出现异常情况时处理要求了自净时间测试要求C级和D级区动态监测基于风险微生物只需监测动态，静态不需要监测悬浮粒子和微生物监测要设定警戒程度和纠偏程度，以及纠偏办法无菌药品专题知识第5页

第四章

隔离操作技术

隔离操作技术是一个先进密闭生产技术，是勉励采取方法因产品暴露环境与隔离操作器所处环境相隔离，其背景级别可降低明确了隔离操作器关键原因吹灌封技术是另一个先进密闭生产技术，是勉励采取生产方法无菌药品专题知识第6页

第五章

吹灌封技术

强调吹灌封技术关键注意点。企业应在厂房设计时考虑怎样在无菌生产洁净区外进行检验和监督大玻璃窗监控录像探头无菌药品专题知识第7页第六章

人员强调对工作人员和外部人员进入洁净区培训和指导。为了防止病原体和微生物污染无菌产品。无菌生产区洁净工作服应能完全包裹人体外露表面，并用无菌技术穿着。强调了洁净区工作服清洗和处理方式。无菌药品专题知识第8页第七章

厂房洁净区门窗、货架、柜子、设备等设计和摆放。应注意在关键设备排放采取空气隔断方式更衣室设置应简化，但控制要求更高关键区域气流方向是重点烟雾试验要考虑模拟动态操作情况烟雾试验最好采取录像，仅有照片是不够强调送风机组系统监测，安装压差表并定时统计。轧盖操作区怎样设置应综合考虑设备、产品密封性等原因无菌药品专题知识第9页第八章

设备尽可能采取最终灭菌方式，降低无菌操作尽可能采取保持空气净化系统连续运行应有相关研究和验证数据作支持，并定时检验。无菌药品专题知识第10页第九章

消毒强调了应采取各种消毒剂进行消毒。明确了环境监测目标。消毒剂和清洁剂也可能有微生物污染。进入A/B级洁净区使用消毒剂和清洁剂应无菌或经无菌处理一些消毒剂无须经无菌处理，如过氧乙酸常见熏蒸方法有甲醛熏蒸。熏蒸不是必须采取方法，国外无菌药品生产厂房极少进行甲醛熏蒸。无菌药品专题知识第11页第十章

生产管理这是无菌药品生产管理基本要求，是第三条标准详细表达。明确要求企业应进行培养基模拟灌装试验明确了进行培养基模拟灌装试验应考虑原因，目标是能真实评定无菌灌装操作微生物污染水平明确要求了进行培养基模拟灌装试验频次明确要求了何时应进行培养基模拟灌装试验有些验证需进行微生物挑战性试验这些验证如在生产线上进行，会带来重大微生物污染风险无菌药品专题知识第12页明确了注射用水用途对细菌内毒素监测不但限于注射用水洁净区内各种活动会干扰无菌生产从源头物料开始就控制微生物、细菌内毒素或热原污染强调了生产过程中应控制微粒污染明确了对包装材料、容器和设备清洗、干燥、灭菌、贮存要求，关键是预防污染。尽管有灭菌工艺，也要控制灭菌前产品微生物污染水平。不一样灭菌工艺，灭菌前产品微生物污染水平监控标准不一样。微生物污染水平数量种类，如是否耐热无菌药品专题知识第13页强调进入无菌生产区物品都应无菌，灭菌处理是更加好方式采取双扉灭菌柜是物品进入无菌生产区很好方式明确了各类无菌产品划分产品批次规则无菌药品专题知识第14页第十一章

灭菌工艺明确了灭菌首选方法采取流通蒸汽处理、F0值小于8分钟工艺不能视为最终灭菌，这类产品应采取无菌工艺生产说明了灭菌可采取方法因为灭菌工艺对确保产品无菌主要性，强调必须与注册同意要求一致，灭菌效果应经过验证明确了灭菌工艺验证要求灭菌工艺即使没有变更，也应进行再验证，不能用回顾分析或回顾性验证来代替待灭菌物品处理包含清洁、包装、过滤等灭菌装载方式应有书面要求，并纳入操作规程无菌药品专题知识第15页明确了生物指示剂管理要求质量确认贮存管理明确了预防混同标识要求灭菌统计应包含灭菌温度曲线图或其它打印统计灭菌统计是产品放行审核主要内容之一无菌药品专题知识第16页第十二章

灭菌方法强调必须有两个独立温度探头监控温度，因为温度是热力学灭菌关键工艺参数强调必须有两个独立温度探头监控温度，因为温度是热力学灭菌关键工艺参数物理测试主要指温度监测控制升温时间和开始计算灭菌时间是为了确保全部被灭菌产品或物品都能灭菌完全采取无菌冷却介质是为了预防已灭菌产品或物品再被污染不一样湿热灭菌工艺有不一样灭菌参数采取呼吸袋包扎是很好方式明确了干热灭菌关键控制点以及验证、统计要求适合用于隧道烘箱、干热烘箱无菌药品专题知识第17页只有注册同意生产工艺中有辐射灭菌和环氧乙烷灭菌，才能有对应操作中药制剂、中药材、化学药品辐照和环氧乙烷灭菌应参考管理辐射灭菌和环氧乙烷灭菌工艺也应与注册同意工艺一致除菌过滤是有风险操作，如采取流通蒸汽处理且F0小于8分钟，一旦改用无菌工艺生产，提议依然保留流通蒸汽处理，以确保产品安全性过滤器完整性检验至关主要，最少在使用后应进行检验无菌药品专题知识第18页第十三章

无菌药品最终处理因未轧盖产品密封性不能得到可靠确保，仍属需要严格保护产品产品密封性验证中应包含微生物挑战试验，并涵盖产品使用期应有标准缺