肝胆生化专题知识

肝胆生化专题知识肝胆生化专题知识第1页2主要内容

概述肝脏在物质代谢中作用胆汁与胆汁酸代谢胆色素代谢与黄疸肝脏生物转化作用肝胆生化专题知识第2页3教学要求【教课时数】4课时【掌握内容】

生物转化概念、意义及生物转化反应主要类型；胆汁酸肠肝循环及生理意义；游离胆红素与结合胆红素性质；胆红素肠肝循环。【熟悉内容】

肝脏在物质代谢中作用；参加生物转化酶类；影响生物转化作用原因；胆红素起源、生成、在血中运输和排泄；血清胆红素与黄疸关系。【了解内容】

胆汁主要成份及胆汁酸种类；肝脏排泄功效；肝功效检验意义。肝胆生化专题知识第3页4

成人肝组织重约1.5kg，占体重2.5%，是人体最大腺体。

肝脏几乎参加了体内一切代谢过程物质代谢中枢、体内最大“化工厂”第一节概述肝胆生化专题知识第4页5肝胆生化专题知识第5页6含有两条入肝血管（肝动脉和门静脉）两条输出道路

(肝静脉和胆道系统)丰富肝血窦

(物质交换)丰富细胞器

(线粒体、内质网和核糖体、微粒体等)蛋白含量高（丰富酶类和完备酶体系）＊形态结构及化学组成特点：肝胆生化专题知识第6页7肝动脉、肝静脉、门静脉和胆管肝内分布肝动脉（O2）门静脉（营养）

胆总管（胆汁）肝静脉（下腔静脉）输出肝胆生化专题知识第7页8肝静脉肝动脉门静脉胆总管第二肝门第一肝门肝胆生化专题知识第8页9蛋白质约占肝重1/2，主要是各种酶类。丰富酶类和完备酶体系使肝脏在物质代谢中起主要作用。肝脏化学组成特点成分百分率成分百分率水70Na0.190蛋白质＊15K0.215糖质5-10Cl0.016葡萄糖0.1Ca0.012甘油三酯2Mg0.022磷脂2.5Fe0.010胆固醇0.3Zn0.006肝胆生化专题知识第9页10第二节

肝脏在物质代谢中作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism肝胆生化专题知识第10页11肝在以下物质代谢中起主要作用糖代谢脂类代谢蛋白质代谢维生素代谢激素代谢肝胆生化专题知识第11页12一、肝在糖代谢中作用：

肝脏在糖代谢中最主要作用是维持血糖浓度相对恒定。这种作用主要是经过糖原合成与分解及糖异生实现。尤其是大脑和红细胞能量供给。

肝胆生化专题知识第12页13不一样营养状态下肝内怎样进行糖代谢？饱食状态(进食后)肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主（非糖物质，如甘油、乳酸等）※脂肪动员↑→酮体合成↑→节约葡萄糖肝胆生化专题知识第13页14二、肝在脂类代谢中作用

肝脏在脂类消化、吸收、合成、分解与运输中均含有主要作用。脂肪酸氧化、脂肪酸合成及酯化、酮体生成、胆固醇合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白降解(LDL)

回顾：肝内进行脂类代谢主要有哪些？肝胆生化专题知识第14页15脂肪酸分解、合成和改造丰富脂肪酸分解酶系和合成酶系

肝在脂类代谢各过程中作用脂类消化吸收胆固醇转化为胆汁酸，胆汁酸为脂类消化吸收所必需。厌油腻、脂肪泻等酮体生成线粒体内含活性较强酮体生成酶系。肝胆生化专题知识第15页16肝在脂类代谢各过程中作用胆固醇代谢

全身胆固醇总量80％，是血浆胆固醇主要起源。深入将胆固醇转化成胆固醇酯向其它组织提供胆固醇和胆固醇酯胆固醇转化为胆汁酸汇入胆汁向血液释放磷脂酰胆碱胆固醇酰基转移酶，与HDL共同去除血浆游离胆固醇磷脂和脂蛋白合成合成磷脂最多、最快；帮助脂类运输清蛋白合成脂肪动员释放游离脂肪酸运输工具肝胆生化专题知识第16页171、合成蛋白质主要场所合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）去除血浆蛋白质（清蛋白除外）血清总蛋白：55-75g/L

正常人清(白)蛋白(A)：35-55g/L

球蛋白（G）：20-30g/LA/G比值：1.5-2.5

肝病变：清蛋白合成↓

A/G比值倒置：A/G<1肝癌肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）

三、肝在蛋白质代谢中作用肝胆生化专题知识第17页18肝胆生化专题知识第18页192、氨基酸分解和转变主要场所

氨基酸脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。肝功效受损时，转氨酶活性：高

ALT/GPT：丙氨酸转氨酶/谷丙转氨酶肝胆生化专题知识第19页203、去除血氨及胺类，合成尿素

氨尿素肝受损（肝功效减退）：尿素合成↓血氨↑肝昏迷（肝性脑病）胺类↑干扰正常神经递质肠道细菌脱羧基鸟氨酸循环苯乙胺酪胺苯乙醇胺β-羟酪胺假性神经递质肝胆生化专题知识第20页21四、肝在维生素和辅酶代谢中作用转化：D3→25-(OH)-D3；β-胡萝卜素转化成维生素A维生素K参加肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。各种维生素在肝内参加辅酶合成：B1→TPP、PP→NADP+和NAD+B6→磷酸吡哆醛、泛酸→CoASH脂溶性维生素吸收（胆汁酸盐）储存VitA、D、E、K和B12主要储存场所运输视黄醇结合蛋白合成，VitD结合蛋白合成肝胆生化专题知识第21页22五、肝在激素代谢中作用激素灭活(inactivationofhormone)指各种激素在发挥调整作用后，主要在肝中转化、降解和失去活性称之。肝功效严重障碍→激素灭活功效↓→体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平↑→小血管扩张（蜘蛛痣、肝掌），水、钠潴留。参加激素灭活和排泄主要方式：生物转化肝胆生化专题知识第22页23肝掌

蜘蛛痣

肝胆生化专题知识第23页24蜘蛛痣和肝掌发病原因主要原因是体内雌激素过多而引发肝功效障碍，雌性激素不能被破坏，末梢小动脉舒张作用过分地增强。使中心小动脉向四面放射出许多细小血管。肝胆生化专题知识第24页25第三节

胆汁与胆汁酸代谢MetabolismofBileandBileAcids肝胆生化专题知识第25页26主要有机成份胆汁酸（盐）、胆色素、胆固醇、磷脂脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等各种酶类药品、毒性物质、重金属盐等转化产物肝胆生化专题知识第26页27肝胆生化专题知识第27页28胆汁酸分类（依据结构分类）游离胆汁酸（包含胆酸等四种）结合胆汁酸（包含甘氨胆酸等八种）汇入胆汁胆汁酸主要是结合胆汁酸肝胆生化专题知识第28页29胆汁酸分类（依据起源分类）肝胆生化专题知识第29页30按起源分类按结构分类

游离胆汁酸

结合胆汁酸初级胆汁酸胆酸形成于肝脏甘氨胆酸牛磺胆酸形成于肝脏鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸次级胆汁酸脱氧胆酸形成于肠道甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸形成于肝脏石胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸胆汁酸分类肝胆生化专题知识第30页31肝胆生化专题知识第31页32初级游离胆汁酸甘氨酸或者牛磺酸缩合初级结合胆汁酸随胆汁经过胆管汇入胆囊储存肝胆生化专题知识第32页332、次级胆汁酸生成肝胆生化专题知识第33页342、次级胆汁酸生成次级游离胆汁酸甘氨酸或者牛磺酸缩合次级结合胆汁酸随胆汁经过胆管汇入胆囊储存肝胆生化专题知识第34页35

肝胆生化专题知识第35页36肝胆生化专题知识第36页胆固醇结合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g）胆汁酸肠肝循环过程结合型胆汁酸游离型胆汁酸消胆胺肝胆生化专题知识第37页383、是胆固醇主要排泄形式肝胆生化专题知识第38页39第四节

胆色素代谢与黄疸MetabolismofBilepigmentandJaundice肝胆生化专题知识第39页40肝胆生化专题知识第40页41肝胆生化专题知识第41页42肝胆生化专题知识第42页43肝胆生化专题知识第43页肝胆生化专题知识第44页45(核黄疸)肝胆生化专题知识第45页46肝胆生化专题知识第46页47苯巴比妥等可诱导肝细胞合成Ｙ蛋白，加强胆红素转运，故临床上应用苯巴比妥来消除新生儿生理性黄疸。肝胆生化专题知识第47页48肝胆生化专题知识第48页49肝胆生化专题知识第49页50肝胆生化专题知识第50页51肝胆生化专题知识第51页52正常人每日从尿中排出尿胆素原约0.5～4.0mg肝胆生化专题知识第52页胆色素代谢及胆素原肠肝循环过程肝胆生化专题知识第53页54单核-巨噬细胞系统

血红蛋白血红素胆红素肝脏胆红素Y蛋白Y蛋白胆红素胆红素葡糖醛酸结合胆红素胆素原肾脏

尿中胆素胆红素胆素原肠道粪中胆素▼门静脉胆道未结合胆红素胆红素清蛋白血液肝胆生化专题知识第54页55

间接胆红素：游离胆红素存在分子内氢键，不能直接与重氮试剂反应，必须先用乙醇或者尿素破坏氢键，才能与重氮试剂反应。肝胆生化专题知识第55页56经过肝细胞转化作用，与葡萄糖醛酸或硫酸结合胆红素，称为结合胆红素。结合胆红素水溶性大，易从尿中排出。

直接胆红素：结合胆红素不存在分子内氢键，能够直接与重氮试剂反应，生成紫红色偶氮化合物。肝胆生化专题知识第56页57

项目

游离胆红素

结合胆红素

别名间接胆红素，血胆红素，未结合胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应快速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑毒性作用大无

两种胆红素区分肝胆生化专题知识第57页58黄疸(jaundice)黄疸

＞2mg/dl，肉眼可见高胆红素血症

＞7～8mg/dl巩膜、皮肤黄染－－黄疸隐性黄疸

≤2mg/dl种类（按血清胆红素起源）溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素(<1mg/dl)

游离为主（4/5）结合胆红素（极少）尿

胆红素阴性胆素原少许尿色正常粪便

颜色正常肝胆生化专题知识第58页59是因为红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超出肝细胞摄取、转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。（一）溶血性黄疸(肝前性黄疸)

因为肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。（二）肝细胞性黄疸(肝原性黄疸)肝胆生化专题知识第59页60各种原因引发胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。（三）阻塞性黄疸(肝后性黄疸)肝胆生化专题知识第60页肝胆生化专题知识第61页62肝胆生化专题知识第62页63血中游离、结合胆红素均增加

尿胆红素排出尿胆素原、尿胆素可能增加

游离胆红素增加

结合胆红素增加

肝胆生化专题知识第63页64各种黄疸时血、尿、粪中一些指标改变指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素总量<1mg/dl>1mg/dl>1mg/dl>1mg/dl结合胆红素0~0.2mg/dl­­­游离胆红素<1mg/dl­尿三胆尿胆红素––++++尿胆素原少许­不一定¯尿胆素少许­不一定¯粪便颜色正常加深变浅或正常完全阻塞时陶土色­–­–肝胆生化专题知识第64页65第五节

肝生物转化作用BiotransformationofLiver肝胆生化专题知识第65页66＊生物转化主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功效。一、生物转化概念（Biotransformation）机体将内源性和外源性非营养物质进行代谢转变，使其溶解度增加，易随胆汁或尿液排出体外。肝胆生化专题知识第66页67肝胆生化专题知识第67页68＊生物转化意义※肝生物转化作用≠解毒作用肝胆生化专题知识第68页69

对硫磷（俗称1605，一个硫代有机磷农药）例生物转化对氧磷（水溶性增加100倍，毒性加强）

肝胆生化专题知识第69页70肝胆生化专题知识第70页71它以存在于微粒体中细胞色素P450为传递体，这类酶催化各种脂溶性物质接收分子氧中一个氧原子，生成羟基化合物、环氧化合物以及其它含氧化合物。许多这么产物很不稳定，可深入经过分子重排、断链或其它反应而形成各种产物。因底物氧化结果是加入一个氧原子，故也称单加氧酶1、微粒体氧化酶系

肝胆生化专题知识第71页72肝胆生化专题知识第72页73单胺氧化酶醛脱氢酶肝胆生化专题知识第73页74肝胆生化专题知识第74页7590%乙醇在肝脏进行代谢，这是因为肝细胞内含有非常活跃醇脱氢酶（ADH），约2-10%经过肾和肺排出体外。血中乙醇去除率约为100-200mg/h×kg体重

ADH是乙醇代谢限速酶。ALDH活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引发血管扩张、面部潮红、心动过速等反应主要原因。肝胆生化专题知识第75页76

微粒体乙醇氧化系统（MEOS）是乙醇-P450加单氧酶，其催化产物是乙醛。只有血液中乙醇浓度很高时，该系统才发挥催化作用。乙醇连续摄入或慢性乙醇中毒时，可诱导MEOS活性增加50-100%，乙醇总量