免疫缺陷病专题知识讲座

免疫缺陷病专题知识讲座免疫缺陷病专题知识讲座第1页免疫缺点病（immunodeficiencydisease,IDD）：是指由遗传原因或其它原因造成免疫系统发育或免疫应答障碍而造成一个或各种免疫功效缺点或不全所致临床综合症。临床表现：重复或连续感染，可伴发过敏性疾病和本身免疫病，并有发生恶性肿瘤倾向。免疫缺陷病专题知识讲座第2页

第一节免疫缺点病分类和特点免疫缺点病分类：1、原发性免疫缺点病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）：是指由遗传原因或先天免疫系统发育不良造成一个或各种免疫功效障碍所致疾病。包含：原发性B细胞免疫缺点病：50%原发性T细胞免疫缺点病：10%特异性免疫原发性联合免疫缺点病：30%原发性吞噬细胞缺点病：6%补体缺点病：4%非特异性免疫免疫缺陷病专题知识讲座第3页2、继发性免疫缺点病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是指由恶性肿瘤、感染、代谢性疾病、营养不良和其它疾病等诱发原因造成免疫功效障碍引发疾病。包含：继发性B细胞免疫缺点病继发性T细胞免疫缺点病继发性吞噬细胞缺点病继发性补体缺点病

特异性免疫非特异性免疫免疫缺陷病专题知识讲座第4页免疫缺点病特点：1、重复感染，因为免疫功效障碍，患者对各种病原体易感性增加，易发生重复感染且难以控制，往往是造成死亡主要原因，感染部位以呼吸道最常见；2、易发生恶性肿瘤，IDD患者尤其是T细胞免疫缺点病患者，恶性肿瘤发生率比正常人高100~300倍，以白血病和淋巴系统肿瘤居多；3、易并发本身免疫病，本身免疫病缺点率比正常人高约1000倍，以类风湿性关节炎和恶性贫血等较多见。是因为患者对病原体去除能力缺点，免疫系统调整功效紊乱，造成连续抗原血症，这种对病原体免疫应答低下，使本身免疫性组织损伤相伴而生。4、含有遗传倾向，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗传；5、临床表现和病理损伤复杂多样，IDD患者因其免疫系统受损组分不一样，临床表现各异，并可同时累计多系统、多器官，从而出现复杂功效障碍和症状，另外，患同一个免疫缺点病不一样患者，也可有不一样临床表现。免疫缺陷病专题知识讲座第5页免疫缺点病感染特点免疫缺陷病专题知识讲座第6页第二节原发性B细胞缺点病：定义：是因为B细胞先天性发育不全或因为B细胞不能接受T细胞传递信号，而造成抗体产生降低一类疾病。主要特征：患者体内Ig水平降低或缺点，外周血B细胞减少或缺点，T细胞数量正常。主要表现为重复化脓性感染。免疫缺陷病专题知识讲座第7页常见原发性B细胞缺点病1、X连锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）2、X联高IgM综合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）3、选择性IgA缺点病（selectiveIgAdeficiency）免疫缺陷病专题知识讲座第8页（一）X连锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）：

又称Bruton病，属X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。

发病机制：B细胞信号转导分子酪氨酸激酶Btk基因缺点，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，造成B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量降低或缺失。B细胞发育停滞机制：B细胞从原B向前B分化后，出现一个称为前B细胞受体(pre-BCR)结构，由替换轻链成份(即ג5和VpreB基因产物组成)和重排μ重链所组成，并与Igα／lgβ连接形成了pre-BCR复合物，对应信号转导由Btk介导，Btk参加信号转导过程中蛋白质分子磷酸化过程，使前B细胞发育成未成熟B细胞，开始表示膜表面IgM，并进入成熟B细胞分化，X染色体上btk基因一旦突变，B细胞发育路径中止，患者不能完成成熟B细胞分化。免疫缺陷病专题知识讲座第9页Btk参加前B细胞发育至成熟B细胞过程免疫缺陷病专题知识讲座第10页XLA免疫学特点：血清各类Ig含量显著降低，IgG＜2g/L，外周血和淋巴组织中缺乏或无成熟B细胞，淋巴结中缺乏生发中心和浆细胞，反抗原刺激无抗体应答，但骨髓中B祖细胞数正常，外周血T细胞数及功效亦正常。免疫缺陷病专题知识讲座第11页XLA临床特点：

患儿普通在出生6～8个月时发病，临床表现以重复持久细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有一定抵抗力，约20％患儿伴本身免疫病。

XLA治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时加用抗生素。若不主动治疗，约半数患儿可于10岁前死亡。免疫缺陷病专题知识讲座第12页（二）X联高IgM综合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）：

较罕见，X性联隐性遗传。发病机制：X染色体上CD40L基因突变，使T细胞表示CD40L缺点，其与B细胞CD40相互作用受阻，造成B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外其它类型免疫球蛋白。（其中B细胞活化增值必须经过表面CD40等共刺激分子与活化Th2细胞表面CD40L结合相互作用，产生活化第二信号诱导B细胞活化；同时CD40-CD40L复合物含有激活NFқB（细胞核转录因子），诱导类别转换作用）

免疫缺陷病专题知识讲座第13页XLHM免疫学特点：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM浆细胞。XLHM临床特点：临床上这类患儿常于1-2岁时发生重复感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺点病表现更为严重。约有12％-40％可并发卡氏肺囊虫感染。免疫缺陷病专题知识讲座第14页（三）选择性IgA缺点病（selectiveIgAdeficiency）：

最常见选择性Ig缺点，常染色体显性或隐性遗传。发病机制：含有IgA受体B细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgA浆细胞。免疫缺陷病专题知识讲座第15页选择性IgA缺点病免疫学特点：该病特征是血清IgA水平异常低下＜50mg/L，分泌型IgA含量低，而IgG和IgM正常。临床特点：患者多无显著症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道重复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有本身免疫病和超敏反应性疾病。免疫缺陷病专题知识讲座第16页案例

男性，9岁。主诉：发烧咳嗽三天。

现病史：3天前患儿感咽喉疼痛，全身不适，测体温38.2℃，服SMZ、银翘解毒片等，无显著好转，咳嗽加重，稍喘，有少许白色泡沫痰。体温一直在38~39℃，门诊以支气管肺炎收住院。

患儿从小体弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。父母体健。否定肝炎、结核及遗传病史。

查体：T38.7℃P104次/分R26次/分BP未测。普通情况欠佳，发育营养欠佳。面色稍白，唇无紫绀，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结不大，咽充血显著，扁桃2度肿大，无分泌物。气管居中，双肺呼吸音粗，有少许干啰音，左下肺有少许湿罗音。心率104次/分，律齐，心音尚可，无杂音。腹软，肝肋下刚及，软、无压痛，脾未扪及。四肢脊柱无畸形，神经系统（-）。

门诊化验：WBC7.6×109N78%L22%

胸透：支气管较粗乱，左下肺有小片状阴影。

入院后试验室检验：

血常规：Hb94.8g/L（110~150）；RBC3.15×1012/L（3.5~5×1012/L）；WBC7.5×109/L（4~10×109/L）；N75%，L25%

尿常规：（-）；

血清蛋白电泳：Alb60.9%（54~61);α16.2%(4~6);α29.0%(7~9);β12.3%(10~13);γ11.6%(17~22)。

免疫缺陷病专题知识讲座第17页问题Q1：该患者初步诊疗何种免疫性疾病，为何？该病例有何特点？依据案例可初步诊疗为：X连锁低丙种球蛋白血症。诊疗依据：1、患儿有经典支气管肺炎症状，但应用SMZ（磺胺甲恶唑，抗生素）治疗效果不佳；2、患儿从小体弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次，可知患儿免疫功效低下，重复发生严重呼吸道细菌感染，可判断患儿肺炎是因为免疫缺点造成抵抗力下降引发，而低丙种球蛋白血症临床表现以呼吸道感染为主；3、患儿发育营养欠佳，浅表淋巴结不大，说明尽管存在重复细菌感染，局部淋巴组织并没有增生表现，而浅表淋巴结发育不良正是X连锁低丙种球蛋白血症特征性体征。免疫缺陷病专题知识讲座第18页4、XLA为x连锁隐性遗传性疾病，患儿父母正常；5、患儿血清蛋白电泳检验结果中，丙种球蛋白远低于正常；综上，初步诊疗患儿所患疾病为X连锁低丙种球蛋白血症。免疫缺陷病专题知识讲座第19页该病例特点：1、床表现以呼吸道重复感染为主；2、无家族遗传病史；3、存在营养不良和生长发育不良，原因主要是重复感染；4、丙种球蛋白含量显著降低；5、患儿免疫功效低下，体弱多病。免疫缺陷病专题知识讲座第20页问题Q2：依据该病发生机制，下一步可考虑做哪些检验明确诊疗和怎样处理？该病发生机制为：B细胞信号转导分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺点，使得B细胞发育过程中，信号转导障碍，造成B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量降低