一种西格列汀重要中间体的合成方法与流程

一种西格列汀重要中间体的合成方法与流程西格列汀是一种治疗抑郁症、广泛性焦虑症等神经系统疾病的药物。西格列汀分子中含有一个环戊酮环，而环戊酮环是由一个三羰基环丁烷合成得到的。因此，合成西格列汀需要通过合成中间体，才能最终得到目标化合物。本文将介绍一种西格列汀重要中间体的合成方法与流程。第一步：1,3-环戊二烯-5-酮-1-羧酸乙酯与苄溴化物反应材料1,3-环戊二烯-5-酮-1-羧酸乙酯（5克，18.37mmol）苄溴化物（2.5mL，22.04mmol）苯酚（100mg，0.89mmol）阴离子交换树脂（3.5g）步骤将1,3-环戊二烯-5-酮-1-羧酸乙酯、苄溴化物和苯酚放入干燥的250mL三口瓶中。用氮气进行惰性气氛替换。加入无水四氢呋喃（50mL），搅拌至溶解。加入硷性氢氧化钠（10%w/v，50mL）。引入惰性气氛替换，于常温下搅拌24小时。加入甲酸（2mL），调节pH值至3-4。加入硫酸（H2SO4，2mL）。用丙酮（100mL）洗涤硷性层（pH=13）。用饱和氯化钠水溶液继续洗涤有机层（pH=7）。用无水硫酸钠生物干燥后，抽滤固体。用无水乙醚（200mL）将固体提取，并用硅胶柱层析纯化。最终得到白色固体，产率50%。第二步：1-[4-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙酰基-2-氧代-5-丙烯基]-3-乙氧基戊-5-烯-2,4-二酮材料第一步合成的中间体（8.5g，28.2mmol）乙基丙酮（20mL，188mmol）丙酮（20mL，225mmol）阳离子交换树脂（7g）活性炭粉（1g）步骤将第一步合成的中间体（8.5g，28.2mmol）、乙基丙酮（20mL，188mmol）和丙酮（20mL，225mmol）放入干燥的500mL三口瓶中。用氮气进行惰性气氛替换。加入活性炭粉（1g）和阳离子交换树脂（7g）。于60℃下搅拌24小时。用玻璃过滤器对混合物进行脱色。用饱和钠氯水溶液洗涤有机层至水相pH值为7。用丙酮（50mL）进行萃取。用无水硫酸钠生物干燥，并用硅胶柱层析纯化。最终得到黑色浆糊，产率45%。第三步：1-[2-（2-氨基-丙氧基）-4-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙酰基]-3-乙氧基戊-5-烯-2,4-二酮材料第二步合成的中间体（3.4g，8.35mmol）氨水（2mL，35mmol）三氯甲烷（80mL）饱和氯化钠水溶液步骤将第二步合成的中间体（3.4g，8.35mmol）放入干燥的250mL三口瓶中。加入氨水（2mL，35mmol）和三氯甲烷（80mL）。用氮气进行惰性气氛替换，并在常温下搅拌24小时。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层至水相pH值为7。用无水硫酸钠生物干燥，并用硅胶柱层析纯化。最终得到白色固体，产率42%。总结以上就是一种西格列汀重要中间体的合成方法与流程。本合成方法相对简单，主要包括三个步骤：1,3-环戊二烯-5-酮-1-羧酸乙酯与苄溴化物反应、1-[4-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙酰基-2-氧代-5-丙烯基]-3-乙氧基戊-5-烯-2,4-二酮和1-[2-（2-氨基-丙氧基）-4-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙酰基]-3