失眠的诊断和思诺思的临床应用

思诺思®

新一代非苯二氮卓类安眠药

重归自然睡眠安全处理失眠困扰第1页睡眠基本知识睡眠一种意识相对不清以及随意运动肌肉处于静息情况下生理状态，需要进行周期性循环睡眠是健康主要组成部分机体复原大脑对白天经历进行整合和巩固(记忆、学习)我们并非为了睡眠而睡眠，而是为了第二天能保持清醒和活力睡眠影响人们健康和生活质量第2页睡眠构造正常睡眠周期分5个阶段非快动眼睡眠(NREM)浅睡眠，1/2期睡眠深睡眠，3/4期睡眠快动眼睡眠(REM)每个周期90-110分钟每晚有4-5个周期第3页睡眠构造

1期睡眠，占总睡眠时间约5%处于半睡半醒之间眼球活动迟缓肌肉活动放缓易被唤醒2期睡眠，占总睡眠时间约50%大脑活动减慢呼吸均匀眼动停顿第4页睡眠构造

3/4期睡眠，占总睡眠时间约25%对恢复体力起主要作用肌肉活动消失很难唤醒快动眼睡眠，占总睡眠时间约20%大脑对白天经验进行整合呼吸加快、变浅、不规则眼球向各方向迅速跳动，肢体肌肉临时瘫痪第5页CCMD-3失眠症状标准(1)以失眠为唯一症状(2)极度关注失眠成果优势观念严重标准:因对睡眠数量,质量不满引起苦恼及社会功能受损.病程标准:最少每七天三次已一种月第6页失眠分类一过性失眠短期失眠慢性失眠第7页一过性失眠

连续少于1周常由突然压力或环境变化引发常见突发原因包括陌生睡眠环境情景压力突然患病工作倒班跨时区旅行药品作用，如尼古丁、咖啡因第8页短期失眠

多于1周、少于3周常由下列较严重原因引发丧偶身体疾病/住院感情创伤疼痛较大生活压力婚姻搬家第9页慢性失眠

连续时间超出3周常与身体或精神疾病有关由酒精或药品滥用引发第10页对全科医生处连续失眠患者2年随访1多数失眠是慢性疾病020406080100%

慢性失眠者轻度失眠严重失眠失眠(DSM-III-R)老年，入睡难老年，维持睡眠难Gangulietal.1996;Hohagenetal.1993;KatzandMcHorney199859%83%53%75%69%第11页失眠问题

2/3(53to83%)失眠为慢性疾病，需要长期治疗

Gangulietal.1996;Hohagenetal.1993;KatzandMcHorney19981

长期每日用催眠药(>4周)增加产生药品依赖危险

WorldPsychiatricAssociation1992

72%失眠者有非夜间睡眠诉说

Jooste2023

2/3失眠(49to83%)患者诉说多变

Hohagenetal.1994

23关注无须要每日和长期服用催眠药第12页

服用催眠药

按照患者睡眠诉说服用

«仅在出现症状时

»

每日,不提倡

非每日/间断

=

按需治疗治疗新办法Hajak2023第13页WHO失眠药品治疗标准最小有效剂量间隙治疗短期使用第14页失眠处理标准

药品按需治疗

与心理行为治疗联合第15页

改善60-70%

有效治愈20-30%

长期疗效>1年Espieetal.1989;Lacks&Morin1992;Morinetal.1989,1994;Murtagh&Greenwood1995长期心理行为治疗有效非药品治疗荟萃分析和综述第16页全球性广泛应用促进睡眠药品1. 非苯二氮卓类催眠药 –咪唑吡啶

[唑吡坦] –扎来普隆

–环吡咯酮2.

苯二氮卓类催眠药[Lormetazepam,Temazepam,Midazolam,Estazolam,Flunitrazepametc.]3.

其他

催眠性抗抑郁剂,神经安定剂,抗组氨剂,激素,草药有效和安全药是什么？?第17页服用

催眠药

感到也许睡不好，上床前15分钟

上床后30分钟不能入睡

夜间醒后不能再入睡，在预定起床时间前5小时按需用催眠药治疗标准Hajak2023第18页

1.

促进

如睡

2.

保持睡眠

3.

长期疗效无耐受性

4.

广治疗范围

(过量无中毒)

5.

改善睡眠质量

6.

保持或恢复正常睡眠构造

7.

提升白天

良好感和竞争性

8.

无残留效应

9.

无

不良反应10.

无药品互相作用11.

不引发滥用

或依赖12.

没有撤药

或反跳效应EuropeanExpertsEvaluationofSleepPromotingAgents,Germany1999抱负安眠药标准第19页催眠药品依赖和撤药反应处理1.撤药综合症(>6个月者占20%)(1)寻药行为(2)知觉过敏(光,听,痛)(3)全身不适(酸痛,厌食,体重减轻)(4)心理反应失眠-焦虑,担心和不安(5)严重者出现抽搐或精神病2.预防(1)使用时间限制在2-4周之内(2)存在焦虑,忧郁者撤药前使用抗抑郁药(3)撤药过程8-12周(4)反复解释,确保,监督(5)改用非苯二氮卓类药

第20页思诺思®化学构造咪唑吡啶类酒石酸唑吡坦第21页思诺思®药代学特点迅速从肠胃道吸取：Tmax=1.6小时半衰期短：T1/2=2.5小时代谢产物无活性下列人群使用时注意老年人：剂量减少肾功能障碍：无需剂量调整肝功能障碍：减量使用第22页思诺思®临床药理学非苯二氮卓类化学构造迅速起效，短半衰期药品，仅2.4小时不影响睡眠构造有助于GABA能传递唑吡坦特异性选择GABA-A受体复合物中产生催眠作用

1

受体亚型催眠作用远远大于其他药理学作用极小依赖及耐受反复用药不产生蓄积作用第23页思诺思®作用机制选择性作用于-氨基丁酸/苯二氮卓复合物上1受体

1受体：催眠作用

2受体：肌肉松弛、抗焦虑、抗惊厥作用

3受体：作用至今不明，估计与肌肉松弛作用有关使-氨基丁酸受体对-氨基丁酸位点A亲和力得到增强来自脑兴奋性冲动得以抑制导入睡眠第24页****%变化-15-55152535451-23-45-67-8唑比坦按需治疗对慢性失眠者很有效*

p<0.008

唑比坦按需治疗

抚慰剂按需用研究周数治疗效果(CGI)Walshetal.,2023第25页02468101-23-45-67-8每2周药片数研究周数

唑比坦按需治疗抚慰剂按需用服用药片Walshetal.,Sleep,2023患者长期用药量少第26页57020406080100

无改善睡眠困难患者评定%患者412396523抚慰剂按需用唑比坦按需治疗P<0.0001Krystaletal.,SleepSuppl,20233月:唑比坦按需治疗有效显著改善轻-中度改善第27页唑比坦

有效好/较好一般/差/很差87.6%12.4%有效性(CGI)4周治疗;5mg(12.1%),10mg(74.8%),20mg(2.4%)HajakandBandelow,1998上市后观测(N=16,944)第28页恶心无力头晕总体恶梦头痛激越致命事件1.50.20.20.10.10.10.10.0%

不良反应发生率>0.099%唑比坦

安全上市后观测(N=16,944)HajakandBandelow,1998第29页思诺思有效性分钟睡眠滞后期总睡眠时间分钟J.K.Walshetal.HumanPsychopharmacology1998;13:191-198®第30页思诺思有效性

女性失眠患者(PSG)分钟睡眠滞后期夜醒次数次数总睡眠时间分钟A.Bessetetal.,DrugsExpClinRes1995,21;(4):161-169(n=1188)®第31页思诺思不影响自然睡眠构造

老年失眠患者抚慰剂思诺思第30天思诺思第90天思诺思第180天*******************p<0.001**p<0.005***p<0.02D.Legeretal.ArchivesofGerontologyandGeriatrics,1999;29:165-173

®®®®第32页思诺思保持白天认知功能字数立即回忆延迟回忆字数A.Vermeerenetal.ActaTherapeutica1995;21:47-64(n=1112)®第33页思诺思®与安定类药品疗效比较

临时性失眠效果客观评定(PSG)：单次使用药品后7.5小时Erman,SleepReseach,1995*与抚慰剂相比,具有显著性差异(p<0.01)第34页思诺思®：失眠治疗疗效好/非常好一般/不好/坏87.6%12.4%医师对疗效评定4周治疗;5mg(12.1%),10mg(74.8%),20mg(2.4%)Hajak&Bandelow,IntClinPsychopharmacol13,1999%上市后临床研究（N=16，944）第35页>10年临床使用经验>80多种国家上市76,000多例参与140项临床试验

全球已使用约100亿失眠治疗夜唑比坦

被广泛证明Darcourtetal.,1999;HolmandGoa,2023第36页

“唑吡坦在失眠病人中具有非常好耐受性”

Review:Holm&Goa,Drugs59,2023

(inrecommendeddose)

自发副反应报道主要集中在--镇定(睡意,头晕)

-2/3情况发生在治疗第一种星期增加剂量仅产生很少疗效增加，却会增加副反应发生风险老年人中剂量必须减少唑吡坦安全特性结论第37页安定类药品依赖性产生失眠焦虑癫痫耐受性依赖性反跳性失眠药品治疗继续治疗加大剂量无法终止第38页全球报道发生依赖性数例报道(总共接近：20)在德国应用23年报告：滥用(6例),戒断症状(12例),依赖性（19例)

CommissionoftheGermanMedicalProfession,AdverseEventReportList,DAZ12,1999

唑吡坦不包括在全美83种最易滥用药品排行榜中

DepartmentofHealthandHumanServicesSubstanceAbuseandMental

HealthServicesAdminstration,1997唑吡坦依赖性/滥用也许性第39页思诺思®与其他安眠药品比较药品名称作用受体半衰期(小时)影响睡眠构造残余作用记忆影响耐受性依赖性反跳性失眠思诺思

12.5------三唑仑

1+2+32.4++++++艾司唑仑

1+2+36.8-+-+++氟安定

1+2+352-100+++++-咪哒唑仑

1+2+32--+-+-佐匹克隆

1+25-++---安定

1+2+320-60++++++®第40页思诺思®与安定类药品比较优势

(如：艾司唑仑)不影响睡眠周期较少上午镇定作用较少记忆影响第41页替代安定类药品方案GodderisJ,CluydtsR.,JSleepRes1992;I:83基线第2晚第8晚第9晚第14晚BZD1/2BZD+思诺思5mg思诺思10mgBZD:三唑仑0.25mg氯甲西泮1mg氟硝西泮1mg短期治疗替代方案第42页思诺思®与其他药品互相作用中枢神经系统活性药品思诺思与作用氟哌啶醇单剂量研