苯磺酸钠的合成研究

苯磺酸钠的合成研究

1高效合理的碘氧喹酯的合成棕榈醇是近年来的一种磺酰胺类药物，可以有效预防和治疗鸡球虫病。这是由英国的一家制药公司开发的。与以前的其他抗凝剂相比，它具有更广泛的抗凝剂活性。其化学名称为6-n-7-羟色胺-4-羟色胺-3-羧酸乙酰胺，c。癸氧喹酯之所以较其他种类的抗球虫药物相比可以针对不同种类的球虫所引发的球虫病都可以起到显著的效果是因为癸氧喹酯没有耐药突变的虫株且其药物的治疗效果效率很高,癸氧喹酯的药用机理主要是干扰受感染机体内球虫在无性繁殖期间的DNA的复制来扰乱球虫子细胞正常的生长发育综上所述,癸氧喹酯作为近年来的抗球虫新型药物,比起以往的抗球虫药物来说其药用价值更高,它在治疗球虫病方面的效果更加明显,在预防和治疗球虫病方面有着不可替代的作用,研制一条高效合理的癸氧喹酯的制备路线途径具有不容忽视的前景。但是就目前来说,癸氧喹酯由于被研发出来不久,被引进到我国的时间还相对较少,还是属于抗球虫新药,有关合成癸氧喹酯的路线报道还远远没有达到足够高效合理的要求,美国专利US3485845叙述了使用对硝基儿茶酚钠或者对硝基愈创木醚钾等在我国国内难以购买得到的原材料,通过一系列的制备反应后结果制得的癸氧喹酯进口成本太高有一种较为高效率的制备癸氧喹啉的新途径可以尽量减少合成反应过后对环境造成的污染的现象,它的制备过程较为符合保护环境的需要,其具体制备过程如图1所示。如图1所示的癸氧喹酯的合成路线,它的具体步骤是首先选用价格比较经济的邻苯二酚和对氨基苯磺酸钠为原材料经过一系列反应过程制得4-[(3-乙氧基-4-羟基苯基)偶氮]苯磺酸钠,紧接着由4-[(3-乙氧基-4-羟基苯基)偶氮]苯磺酸钠再经各种过程制得6-n-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-乙酸乙酯,即癸氧喹酯。通过此化学方法合成癸氧喹酯的方法最大长处在于它的操作流程较为简便,成本相对较低,收率相对高,比较适合于规模化的生产。而本文主要对制备癸氧喹酯的重要原料4-[(3-乙氧基-4-羟基苯基)偶氮]苯磺酸钠的合成工艺进行详细研究,将分步骤逐一讨论其制备过程及其制备过程中主要遇到的需要注意的问题。22.1实验步骤2.1.1试剂和机器(1)硫酸二乙酯,乙醇,亚硝酸钠,乙酸钠,乙酸钠,总酸钠,总酸钠,总酸钠,总酸钠邻苯二酚,对氨基苯磺酸,氢氧化钠,硫酸二乙酯,乙醚,无水硫酸钠,亚硝酸钠,浓盐酸,水,碳酸氢钠,乙酸钠,无水乙醇,氯仿。(2)主要设备恒温磁力搅拌器,旋转蒸发仪。2.1.2实验步骤2.1.2.硫酸二乙酯的合成将4gNaOH(0.1mol)溶于50mL水中,用水浴加热此溶液至65℃,边通氩气30min边搅拌,然后再加入11.0g(0.1mol)邻苯二酚,溶解后再加入15.4g(0.1mol)硫酸二乙酯。作用2h,再用水蒸气蒸馏得到的粗产物和水的混合物,用乙醚萃取该混合物后,得到邻乙氧基苯酚的乙醚溶液,之后用无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂后得12.0g无色油状物,收率87%。2.1.2.邻乙氧基苯酚的制备将17.5g(0.1mol)对氨基苯磺酸加在烧瓶内,用100mL5%的氢氧化钠来溶解,再加入60mL的亚硝酸钠(8g)的水溶液,冷却至0到5℃,把浓盐酸30mL和水60mL加进其中,要求冷却至上述同样要求的温度,在搅拌下加入此盐酸,注意控制反应体系温度必须低于5℃,之后接着搅拌15min,加入大约26g的NaHCO把13.8g(0.1mol)邻乙氧基苯酚在430mL的无水乙醇内溶解,冷至0～5℃,之后把重氮盐溶液滴入其中与之全部混合,在不断搅拌下反应4h。之后去除残留的乙醇和水,再用乙醇溶解无机盐过滤除掉,除掉滤液中的溶剂便得目标产物。若是需要再次提纯产物,则先需要将反应体系中的乙醇除去,再用200mL水溶解,再用氯仿萃取,萃取完后用水洗涤两次,再用无水Na2.2结果与讨论2.2.1相邻苯基的形成2.2.1.不同空气中氮气的氧化多元酚在碱存在的前提中其化学性质是非常容易氧化的,仅仅是在温度不高的前提下,在空气中的氧气中或者是溶剂中残存的微量氧便可以使多元酚迅速氧化以至于使体系发生明显的变化,因此,氧气对醚化反应的影响十分严重,实验中应该注意隔绝空气,以避免多元酚中产生杂质。2.2.1.控制反应条件,提高产率此次实验的目的是为了得到邻苯二酚的单钠盐形式,而邻苯二酚的成盐反应随着氢氧化钠在实验中用量的不同所得到的产物也会不同,不同的用量比得到不同的钠盐形式,用的量多便可能形成多钠盐形式,就有可能生成邻苯二酚二乙醚这类的副产物,致使反应的产率大大降低,所以实验中要注意适当控制反应条件,便可以使其完全转化为单钠盐,提高产率。2.2.1.温度对各条件中温度的影响一般情况下,药物合成实验或多或少的总会受到温度的影响,本次实验也不例外,硫酸二乙酯的醚化效果会随着反应条件中温度的升高或降低而有明显的不同;实验证明,实验中温度过高会减少醚化反应的收率,因为在一定条件下即使是很小幅度的温度变化也会使醚的蒸气压发生明显的差别,使其蒸汽非常容易的从体系中分相而游离出来;此外,若不及时除掉反应后生成的硫酸乙酯钠,在分离提纯时很有可能会受热而导致爆炸,因为硫酸二乙酯的乙基利用率只有一半。2.2.2合成4-【3-乙氧基-4-羟基苯基偶氮苯磺酸钠如图3所示的由邻乙氧基苯酚合成目标化合物的合成路线,这一步是偶氮化反应,其最主要的是在实验中掌握好反应的温度和pH值。2.2.2.反应过程会发生重氮化重氮盐在某些物理性质方面符合其所属的盐这类化合物的通性,例如在其溶解度方面的亲水性而非亲油性,这是因为它可以分解呈离子状态而存在于水溶液中,重氮盐只适合存在于冷的水溶液中,若是在干燥的条件下重氮盐的性质会很活泼,特别在加热或者震动的条件下很有可能会发生爆炸,一旦在光的作用下或者温度稍微升高时,就会发生分解的现象在重氮化反应过程中所使用的原料亚硝酸钠属于二级无机氧化剂,它具备还原剂的性质,在一定条件下也极易被氧化,从而发生燃烧甚至爆炸等危险反应;在反应中如果温度过高或者因过量等原因而导致其局部浓度过高时会加快反应的进程,便使反应中生成大量的氧气也极有可能引起爆炸。综合以上原因,我们控制此次实验的反应温度在0～5℃。2.2.2.碱、碱和乙酸钠缓冲液亚硝酸用量的影响重氮盐和酚在碱性条件下是有利于偶合反应发生的,由于在这种条件下的苯氧基负离子形式更易能活化苯环发生亲电取代反应,因此,此步骤大多是在弱碱性条件下发生的,但也要注意的是体系中若是太强的碱性也会对试验产生不利的影响,因为太强的碱会抢先和重氮盐反应而阻碍反应的进程,所以,本次在实验中在制成重氮盐之后把溶液制成乙酸和乙酸钠的缓冲溶液,方法是中和剩余的酸使溶液呈弱酸性,再加入乙酸钠调至弱碱性,这样便有利于重氮盐和酚的偶合反应的进行,又因为要避免溶液中或许有一小部分的碱性过强而使生成的重氮盐结构发生变化,所以一般中和