5、农药固体制剂生产管理介绍及预防交叉污染的措施-李志清

农药固体制剂生产管理介绍及预防交叉污染的措施1汇报人：李志清二O一五年六月七日山东潍坊润丰化工股份有限公司主要内容1.交叉污染预防目标2.交叉污染预防管理职责3.交叉污染预防管理33

交叉污染预防目标1确保市场上销售的产品不包含其他活性成分；或其他活性成分的限量不会对产品安全性和有效性产生影响，或符合法规的要求。44

交叉污染预防管理职责2公司成立质保部，质保部负责公司交叉污染预防体系的建立和交叉污染预防的管理。55

交叉污染预防管理3交叉污染预防交叉污染风险评估建立清洁程序并验证生产装置的清洗转产验收培训确定清洁水平残留检测66

生产线分布原则：杀虫、杀菌剂与除草剂分开，各生产线相互隔离，无共用管线、压缩空气系统等。固体制剂生产线分布交叉污染风险评估3.177为了防止固体制剂生产时的粉尘扩散，生产线物料、人流分开，生产与包装分离，增加通排风系统，最大限度的降低粉尘污染。固体制剂生产线分布交叉污染风险评估3.188

仓储：杀虫（菌）剂与除草剂原料、助剂、成品独立仓库存放，做到完全隔离。交叉污染风险评估3.199

生产安排：目前公司共有16条固体制剂生产线，其中有9条是固定产品生产线，2条高活性除草剂专用生产线；其余7条都存在产品切换。产品切换的原则：每条生产线只能生产施用作物相同或相似，或杀草谱相同或相似的产品。生产线一旦确定生产产品类别后，不能更改。订单排产原则：对一段时间内不同产品订单的排产，遵循产品切换时清洁水平较高的原则，提高清机效率和降低交叉污染的风险。交叉污染风险评估3.11010

确定所有产品相互切换时的可接受清洁标准（ACL）。由于我们没有每个产品具体的无毒害药量（NOEL）,无法准确计算ACL值，因此根据美国EPA发布的《前产品对后产品的毒物显著交叉污染水平指南》，按照最高的要求确定的ACL值。确定清洁水平3.21111

根据确定的清洁标准，编制了《分级转产管理规定》，规定中明确了各部门职责，将产品切换按照风险大小分为三级，并规定了产品切换的流程，规范转产的程序。建立清洁程序并验证3.31212

制定固体制剂生产线清机操作规程，明确现场及每个设备的清洁方法，建立清机记录，并验证其有效性。建立清洁程序并验证3.31313

车间根据制定的清机操作规程进行生产装置的清洗及现场的整理，并及时填写清机记录。清洗完成后，对单个设备内的末次清洗液取样进行检测，以评估清洁能力。对于规定的Ⅰ、Ⅱ级转产，当清洗液残留符合要求后，要再次对设备使用填料进行干洗，并取样检测残留。生产装置的清洗及验收3.41414

残留检测方法的建立和验证，选择合适的方法进行测试。常规GC或HPLC方法（ppm）---主要用于清洗液及填料中的残留检测。残留检测3.51515

GC/LC-MS方法（ppb）--主要用于检测产品中活性成分残留。残留检测3.51616

对末次清洗液/填料及首批产品进行留样，以便进行追溯。残留检测3.51717根据《分级转产管理规定》的要求，由质保部或由质保部组织其他相关部门共同对生产线进行验收。验收内容包括人、机、料、法、环5个方面，根据制定的验收标准进行验收，填写检查记录。验收合格后签发转产验收单。转产验收3.61818根据《分级转产管理规定》的要求，车间接收到质保部签发的“转产验收单”后才能进行生产。生产的前两批产品需要检测残留，中间需暂停生产，等待残留结果。残留结果符合要求后才能继续生产，否则需对生产线重新清理、确认。转产验收3.61919编制《成品包装清场管理规定》，规定中明确要求了对切换产品及同种产品切换不同订单时的清场标准，避免包装物交叉污染。在成品包装时，每个班核算包装物物料平衡，确保包装物使用受控。转产验收---包装清场3.62020每条生产线有专用工具，并使用不同颜色对每条生产线的工具进行标识，执行5S管理，对工具进行“定品、定量、定位”和目视化管理。交叉污染预防---工具的管理3.72121进厂原料、包装物管理通过ERP系统对原料、包装物从采购需求到采购，从到货、检验到入库、出库的整个流程进行唯一性编码管理。并根据ISO9001质量管理体系的要求，建立严格的进厂原料、包装物检验、出入库管理制度。不合格品和返工物料的管理对不合格品和返工物料进行标识，并单独隔离存放，在使用时严格按照《不合格品控制程序》的要求进行评审处置。交叉污染预防---物料的管理3.82222生产过程管理对每一批次产品执行唯一性标识管理，引入医药GMP的管理理念，每批产品生产完成后进行物料衡算，对于出现异常的批次进行调查，以避免或及时发现物料的非预期使用。交叉污染预防---物料的管理3.82323生产过程管理通过成品包装上的条形码，可以追溯到原始投料记录及检验记录、检测报告等，形成完整的产品可追溯系统，并有完整的留样体系。交叉污染预防---物料的管理3.82424对可移动容器、周转桶/袋及半成品建立标识管理规定，规定标识的施加和管理。并对物料标识进行颜色管理交叉污染预防---标识的管理3.92525培训：年初制定年度培训计划，按照计划由质保部或车间对人员进行交叉污染预防及相关规定、制度的培训，并进行考核，每次对培训的有效性进行评价。交叉污染预防---人员的管理3.102626人员劳保用品管理：每个人都配发足量的劳保用品，每次产品切换时，专门对人员劳保用品进行确认。每个岗位人员都有专用劳保存放区。交叉污染预防---人员的管理3.102727交叉污染预防---现场管理3.11推行5S管理，致力于打造世界级工厂和车间