炎症分类及发生机制课件

第八章炎症

Inflammation第八章炎症

Inflammation二、炎症产生的病因一、概述三、炎症的发生发展机制四、炎症反应对机体的主要影响五、发热六、全身炎症反应综合征二、炎症产生的病因一、概述三、炎症的发生发展机制四、炎症反应第一节概述Introduction第一节概述Introduction(一)炎症的定义炎症（inflammation）是指具有血管系统的活体组织在受到感染和/或非感染损伤因素刺激后所发生的一种以防御为主的（局部或全身的）免疫病理反应。肺炎扁桃体炎口腔溃疡(一)炎症的定义炎症（inflammation）是指具有血红，肿，热，痛，功能丧失炎症反应的共同特征全身炎症反应局部炎症反应红，肿，热，痛，功能丧失炎症反应的共同特征全身炎症反应局部炎（二）炎症的分类持续时间的长短超急性炎症数小时~数天（I型超敏反应）急性炎症数天~1个月（急性阑尾炎）亚急性炎症1个月~数月（亚急性重型肝炎）慢性炎症数月~数年（类风湿关节炎）（二）炎症的分类持续时间的长短超急性炎症数小时~数慢性炎症蔓延扩散急性炎症痊愈Infection&Injury（三）炎症的转归慢性炎症蔓延扩散急性炎症痊愈Infection（三）炎症的(四）炎症的生物学意义炎症的双刃剑：①保护反应：抵抗感染、清除病原体、修复创伤

②对生物机体产生多方面的危害

(四）炎症的生物学意义炎症的双刃剑：CausesofInflammation第二节炎症的病因CausesofInflammation第二节炎症的(一)致炎因素分类致炎因素感染性因素外源性感染（最常见）内源性感染（抵抗力低下，条件致病菌）非感染性因素（坏死组织，体内代谢产物，免疫复合物，体外理化因子）(一)致炎因素分类致炎因素感染性因素外源性感染（最常见）1.外源性感染因素及其致炎成分(1).细菌①革兰阴性菌内毒素(LPS):由特异侧链、核心多糖和脂质A三部分组成，其中脂质A是其致热性和毒性的主要成分。②革兰阳性菌外毒素:金黄色葡萄球菌产生的中毒性休克综合征毒素-1，葡萄球菌释放的肠毒素，链球菌产生的致热外毒素A、B、C(SPE-A、B、C，曾被称为猩红热毒素)和白喉杆菌释放的白喉毒素肽聚糖(PGN):

LPS相似的性质

1.外源性感染因素及其致炎成分(1).细菌①革兰阴性菌(2).病毒:包膜中的脂蛋白可能是病毒的主要致炎致热性物质(3).真菌:真菌的致炎致热因素是全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质(4).寄生虫:疟原虫、血吸虫、肺吸虫、丝虫、旋毛虫、阿米巴等其他寄生虫(5).其他微生物:立克次体、衣原体、钩端螺旋体(2).病毒:2.非感染性因素体外的理化因子紫外线，粉尘，石棉等吸入物体内致炎物硅酸结晶，尿酸结晶免疫复合物

坏死组织

缺血，封闭性创伤2.非感染性因素体外的理化因子Mechanismandprogressionofinflammation第三节炎症的发生发展机制Mechanismandprogressionofi炎症分类及发生机制课件1.炎症细胞活化2.炎症介质的产生3.组织增生1.炎症细胞活化1.炎症细胞活化(1)白细胞的黏附与渗出(2)白细胞的趋化作用(3)白细胞的吞噬作用(4)白细胞的释放反应与组织损伤(5)微血管内皮细胞的活化与血管通透性改变1.炎症细胞活化(1)白细胞的黏附与渗出(1)白细胞的黏附与渗出(1)白细胞的黏附与渗出(2)白细胞的趋化作用(2)白细胞的趋化作用(3)白细胞的吞噬作用(3)白细胞的吞噬作用(4)白细胞的释放反应与组织损伤活性氧，蛋白水解酶，炎症介质，趋化性物质(5)微血管内皮细胞的活化与血管通透性改变内皮细胞收缩、损伤，血管通透性增加，炎性水肿(4)白细胞的释放反应与组织损伤SIRSInfectiontraumaburnshemorrhageMODSDeathCytokines2.炎症介质的产生及其表达调控SIRSInfectionMODSDeathCytokine2.炎症介质的产生及其表达调控(1)主要炎症介质及其分类①细胞因子：TNF、IL-1

、IL-6、IFN

、HMGB1

②脂类炎症介质:二十烷类炎症介质(前列腺素、白三烯、血栓素)、血小板活化因子(PAF)③黏附分子：整合素、选择素和免疫球蛋白④氧自由基与一氧化氮⑤血浆源性炎症介质：包括血浆中的补体系统、激肽系统、凝血系统和纤溶系统等在炎症时被激活而形成的活化产物，如C3a、C5a、缓激肽、凝血酶、纤维蛋白降解产物等抗炎介质：前列腺素E2（PGE2）、IL-10、IL-4、IL-11、TGFβ、糖皮质激素2.炎症介质的产生及其表达调控(1)主要炎症介质及其分类①(2)炎症介质表达上调的分子机制①转录调控机制(2)炎症介质表达上调的分子机制①转录调控机制②酶促生成机制激活磷脂酶A2和环加氧酶而促进前列腺和血栓烷类炎症介质的产生激活脂加氧酶而促进白三烯的产生激活黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶而促O2-产生激活诱导型一氧化氮合酶（iNOS）而促进NO产生激活激肽、补体、凝血、纤溶等系统中的多种蛋白酶而导致大量血浆源性炎症介质的产生

②酶促生成机制3.组织增生多见于慢性炎症，在致炎因子、组织崩解产物或某些理化因子的长期刺激下，炎症局部的巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及实质细胞可增生。

增生反应机制与再生和修复过程相似。3.组织增生多见于慢性炎症，在致炎因子、组织崩解产物或某些炎症局部反应全身反应相互影响Infection&Injury红、肿、热、痛、功能障碍

发热、高代谢状态、外周血白细胞增多、SIRS第四节炎症对机体的主要影响炎症局部反应全身反应相互影响Infection红、肿、热、第五节发热Fever第五节发热Homeostasis(36℃

～37℃）Activatesheat-losscenterinhypothalamusSkinbloodvesselsconstrictSkeletalmusclesactivated,shiveringbeginsSkinbloodvesselsdilateSweatglandsactivatedImbalanceImbalanceBodytemperaturedecreasesActivatesheat-promotingcenterinhypothalamusHotstimulusBloodwarmerthansetpointColdstimulusBloodcoolerthansetpointBodytemperatureincreasesHomeostasis(36℃～37℃）Activate生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、精神紧张病理性体温升高：发热：调节性体温升高（主动），调定点上移。

过热：被动性体温升高，超过了调定点水平，调定点不上移。体温升高（一）定义生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、病理性体温升高：发热：调发热（Fever）在内外致炎因素（发热激活物）作用下，体温调节中枢调定点上移而引起的调节性体温升高超过正常值0.5℃的病理过程。是一种全身炎症反应或伴有全身炎症反应。过热（Hyperthermia）由于机体体温调节机制失衡或调节障碍引起的被动性体温升高，其程度可超过体温调定点。发热（Fever）过热（Hyperthermia）无致热原体内因素周围环境因素调定点上移体温=调定点防治原则针对致热原表1过热和发热的比较致热原病因产热过度散热障碍发病机制物理降温为主发热过热体温调节功能调定点正常异常调定点无变化体温>调定点致热原作用下的调定点上移常见各种炎症甲亢，中暑，先天性汗腺缺乏，下丘脑损伤无致热原调定点上移防治原则针对致热原表1过热和发热的比较致热内生致热原产内生致热原细胞

发热激活产生释放发热激活物（二）发热的病因与机制内生致热原产内生致发热激活产生释放发热激活物（二）发热的病(1)概念：发热激活物（pyrogenicactivator）是指能激活体内炎症细胞和其它细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的致炎因素。1.发热激活物(1)概念：发热激活物（pyrogenicactivat发热激活物体内产物外致热原细菌病毒真菌螺旋体微生物和寄生虫（疟原虫）抗原抗体复合物致炎物和炎症灶激活物类固醇(2)分类发热激活物体内产物外致热原细菌抗原抗体复合物(2)分类(1)概念：内生致热原（endogenouspyrogen,EP）是指在内外致炎因素（发热激活物）的作用下，体内炎症细胞及其他细胞产生和释放的能引起体温升高的一组炎症细胞因子。

2.内生致热原产EP细胞：单核/巨噬细胞内皮细胞淋巴细胞肿瘤细胞等(1)概念：内生致热原（endogenouspyroge(2)EP的种类

白细胞介素-1(interlukin-1,IL-1)白细胞介素-2（IL-2）白细胞介素-6(IL-6)白细胞介素-８（IL-8）肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

干扰素(interferon,IFN)

巨噬细胞炎症蛋白-１（MIP-1）睫状神经营养因子（CNTF）……(2)EP的种类白细胞介素-1(interlukin-3.EP引起体温调定点升高机制3.EP引起体温调定点升高机制(1)体温调节中枢：正调节中枢：视前区-前下丘脑（POAH）(包含有冷敏感神经原/热敏感神经原）负调节中枢：中杏仁核（medialamydaloidnucleus，MAN）弓状核（arcuatenucleus）腹中膈（ventralseptalarea，VSA）(1)体温调节中枢：正调节中枢：视前区-前下丘脑（POAH(2)EP信号传入中枢的途径（1）通过终板血管器(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)作用于体温调节中枢（2）通过血脑屏障直接转运入脑（饱和转运，病理）（3）通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号

(2)EP信号传入中枢的途径（1）通过终板血管器(org（3）中枢发热介质①正调节介质前列腺素E（prostagladineE,PGＥ）促皮质激素释放激素（CRH）环磷酸腺苷（cAMP）Na+/Ca2+比值②负调节介质精氨酸加压素（AVP）-黑素细胞刺激素（-MSH）C.脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）（3）中枢发热介质①正调节介质前列腺素E（prostagl（4）热限（febrileceiling）：发热时体温上升的高度被限制在一特定范围（42ºC）以下的现象。是机体调节体温升高的自我限制。（4）热限（febrileceiling）：发热时体温上热限？正、负调节因素共同控制体温“调定点”热限？正、负调节因素共同控制体温“调定点”（5）效应部分：产热大于散热，体温升至调定点水平。体温调节中枢“调定点”上移交感神经皮肤血管收缩散热产热骨骼肌紧张、寒战运动神经体温升高（5）效应部分：产热大于散热，体温升至调定点水平。体温调节中发热的病因学示意图发热的病因学示意图(三)发热的时相及其热代谢特点(三)发热的时相及其热代谢特点皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮”恶寒寒战高峰期：产热=散热，高水平调节自觉酷热皮肤干燥、发红出汗、皮肤血管扩张中心体温上移的“调定点”“冷反应”冲动停止，血管扩张

交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，竖毛肌收缩皮肤温度，兴奋皮肤冷觉感受器骨骼肌不自主、节律、周期性收缩体温上升期：产热>散热调定点回复正常，中心体温>调定点，散热反应。退热期：产热<散热皮肤苍白、四肢冷厥高峰期：产热=散热，高水平调节自觉酷热出汗热型

观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。不同的热型可能与发热激活物的特异性和机体反应有关。热型体温持续于39℃～40℃左右.24h波动范围不超过1℃见于伤寒、大叶性肺炎稽留热(continuedfever)体温持续于39℃～40℃左右.稽留热(continued体温在39℃以上，但波动幅度大；24h内温度超过2℃以上；见于败血症，风湿，肝脓肿。弛张热(remittentfever)体温在39℃以上，但波动幅度大；弛张热(remittent高热期与无热期交替出现；体温波动幅度可达数度；见于疟疾。间歇热(intermittentfever)高热期与无热期交替出现；间歇热(intermittent波状热（undulantfever）体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐渐下降，如此反复多久；见于布鲁菌病。波状热（undulantfever）体温逐渐升高达39回归热（recurrentfever）体温骤然升高至39℃以上，持续数天后又骤然下降至正常水平；高热期与无热期各持续若干天，即规律性相互交替；见于何杰金氏病。回归热（recurrentfever）体温骤然升高至39不规则热(irregularfever)发热无规律可循；见于结核病，瘤性发热，流感。

不规则热(irregularfever)发热无规律可循(四)发热时的功能和代谢变化1.物质代谢的改变：分解代谢加强①糖代谢加强，糖原分解增多，酵解增强。②脂肪分解加强，酮体增多。③蛋白质分解增强，可出现负氮平衡。④水、盐及维生素代谢(四)发热时的功能和代谢变化1.物质代谢的改变：分解代2.生理功能改变①中枢神经系统改变：轻度发热—头疼、头晕；高热—烦躁、幻觉、惊厥、抽搐、昏迷；②循环系统改变：心率加快，心脏负荷加重；③消化系统改变：消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢；④呼吸系统改变：呼吸加深加快，严重可致呼碱；⑤免疫功能改变：免疫系统功能增强，持续高热可致紊乱2.生理功能改变①中枢神经系统改变：轻度发热—头疼、头晕；3.防御功能改变抗感染能力的改变：内生致热原可增强吞噬细胞的杀菌活性对肿瘤细胞的影响：EPs具有抑制或杀伤肿瘤细胞的作用急性期反应：蛋白质合成增多，机体抵抗力增强3.防御功能改变(五)发热的生物学意义及处理原则Fever:FriendorFoe?Answer:有利有弊利：对免疫系统功能的影响（抗感染等）弊：对中枢神经系统的影响对循环系统的影响（心脏负荷加重）对代谢变化的影响(五)发热的生物学意义及处理原则Fever:Friend必须及时解热的病例：(1)高热（T>39℃

）(2)心脏病患者（加重心脏负荷）(3)恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗）(4)妊娠期妇女发热的处理原则：(1)对一般性发热不要急于解热(2)发热的一般处理：合理护理必须及时解热的病例：(1)高热（T>39℃）发热的处SystemicInflammatoryResponseSyndrome,SIRS第六节全身炎症反应综合征SystemicInflammatoryResponse发病率MODS50-80%ICU患者死亡原因40%ICU患者每年死亡人数100,000发病率MODS50-80%40%ICU患者每年死亡人数1

是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。

1.全身炎症反应综合征

(Systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)（一）几个概念是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难2.多器官功能障碍综合征（multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS）

是指在严重创伤、感染和休克时，原无器官功能障碍的患者同时或在短时间内相继出现两个以上器官系统的功能障碍。

鉴别诊断：MODS主要发生于急性危重患者，对那些原患有某器官衰竭的慢性病患者以后继发引起另一器官衰竭，如肺原性心脏病、肺性脑病等，均不属于MODS。2.多器官功能障碍综合征3.败血症（sepsis）

指病原微生物从局部病灶入血后，不仅没有被清除，反而大量繁殖，并产生毒素，引起全身的中毒症状。sepsis是由感染引起的全身炎症反应综合症。

3.败血症（sepsis）指病原微生物从局部4.代偿性抗炎反应综合征（compensatoryanti-inflammatoryresponsesyndrome,CARS）

指创伤、休克和感染等因素作用于机体时，体内释放抗炎介质过量而引起的免疫功能降低及对感染的易感性增高的内源性抗炎反应综合征。4.代偿性抗炎反应综合征指创伤、休克和感染

4thInternationalShockCongress(1999,费城）

MODS=SIRS?

SIRS是一个过程，MODS是它的结局,MODS

发生的本质是SIRS。是同一病理过程的不同阶段。SIRS→MODS→MSOF↓↓↓sick→sicker→verysicksepsisSIRSInfectionS-sepsisMODSDeath4thInternationalShockCongrMODS（Multipleorgandysfunctionsyndrome）替换MSOF（multiplesystemorganfailure）

强调急性危重病时器官功能障碍由轻到重的全过程更准确地表达了其进行性和可逆性的特点强调早期发现，早期治疗病人MODS（Multipleorgandysfuncti局部抗炎介质局部促炎介质局限性炎症反应阶段促炎介质全身泛滥抗炎介质全身泛滥有限性全身炎症反应阶段(促炎和抗炎平衡)SIRS/CARS失衡阶段

SIRS主导CARS主导(二)SIRS的发生发展过程:杀死细菌，中和毒素，清除坏死细胞，促进组织恢复

促炎和抗炎两种力量基本持平，促炎稍占上风

1.分期局部抗炎介质局部促炎介质局限性炎症促炎介质全身泛滥抗炎介质全2.SIRS发生的机制(1)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质(inflammatorymediators)。①炎症细胞活化②炎症介质泛滥2.SIRS发生的机制(1)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥炎症介质的种类炎症介质的种类促炎≈抗炎机体维持稳态促炎﹥抗炎SIRS促炎﹤抗炎CARSBone(1996)提出促炎与抗炎介质平衡失调学说:(2)促炎介质/抗炎介质平衡失调促炎≈抗炎机体维持稳态Bone(1996)抗炎介质抗炎介质炎症分类及发生机制课件(1)单相速发型（原发性）：原始损伤直接引起。创伤、休克迅速(2)