考研课件《兽医药理学》第1章-总论

IntroductionDefinitionofadrugOriginsofdrugsDosageformScopeofpharmacologyObjectivesofstudentHistoryofpharmacology

药物的概念（definitionofadrug）药物(drug)是指用于预防、治疗、诊断疾病的物质。是人类与疾病作斗争的重要武器。兽药是指用于预防、治疗、诊断动物疾病，以及有目的地调节动物生理机能的物质（主要指添加剂）。主要包括：血清制品、疫苗、诊断液制品、微生态制品、中药材、中成药、化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及外用杀虫剂、消毒剂等。

毒物的概念（definitionofapoison）毒物（Poison）:

对动物机体能产生损害作用的物质。药物剂量过大或长期使用有可能成为毒物。因此药物和毒物并没有明确的区别。即所谓“是药三分毒”。

“药、食、毒”：同源

草药，不是草，就是药。不是药，就是草。药材，不是药，就是材，不是材，就是药。三月茵陈四月蒿，五月六月当材烧药物的来源(Originsofdrugs)1.自然界的天然产物：植物、动物、矿物、微生物发酵产物（抗生素）2.化学方法制备的合成化合物：主要药物3.生物工程技术获得的产品等

基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、抗体工程药物剂型(Dosageform)将药物的原料加工制成安全、稳定和便于临床应用的形式，这种药物的形式称之为药物剂型（dosageform）,简称剂型，如片剂（tablets)、粉剂(powders)、注射剂(injectionsolutions)等。剂型是一个集合名词，如禽用剂型。任何一种具体的剂型如安定片、葡萄糖氯化钠注射液，则称为制剂（preparation）。药物剂型(Dosageform)注射剂、溶液剂、气雾剂、软膏剂、栓剂、片剂、胶囊剂、含片、粉剂、预混剂、微囊剂、浇泼剂、项圈等。按效果：长效剂、缓释剂、控释剂等。药物剂型(Dosageform)剂型反映了一个国家的医疗科技水平。药剂学（pharmaceutics）主要是研究药物合适的制剂的科学。合理的制剂有利于药物的储存、运输和使用，提高药物的生物利用度，降低不良反应，发挥最大的疗效。长效制剂（缓释制剂）(long-releasedpreparations)

喷雾剂：兽用疫苗、呼吸道药物

浇泼剂：杀外寄生虫药物靶向制剂(targetdelivery)：单抗、磁疗制剂新型制剂的进展

兽医药理学的性质

(Scopeofveterinarypharmacology)药理学：（pharmacology）是研究药物与机体之间相互作用规律及原理的一门学科。兽医药理学：是研究药物与动物机体之间相互作用规律的学科，是为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。兽医药理学的任务

(roleofveterinarypharmacology)任务（目标）：通过药理学的学习，熟悉和掌握各类药物的基本作用原理，主要适用症（indication）和禁忌症（contraindication），为临床合理用药提供理论基础。能正确的选药、合理用药。也为将来临床前药理实验研究、开发新药和新制剂打下基础。兽医药理学是基础兽医与临床兽医的桥梁。

药物发展史（Historyofpharmacy

）一、本草学阶段（史前～约公元1800年）二、有效成分提取、化学合成阶段（公元1800年至今）三、基因工程阶段（1980年至今）主要中药典籍：神农本草经、本草纲目、元亨疗马记中医药学四大典籍：黄帝内经、难经、伤寒杂病论、本草纲目“毉”

本草学阶段《神农本草经》大约为公元1世纪，由战国及秦汉医药学家所著，收载药物365种，中国现存最早的一部药物学典籍。大黄导泄，麻黄止喘，海藻治瘿。《新修本草》公元659年由唐代修订，是我国第一部药典，收载药物884种。《本草纲目》1578年由明朝李时珍所著，历时27载，全书190万字、共52卷、收载药物1892种、方剂11000多条、插图1160幅。《元亨疗马集》约公元1608年，由明代喻本元与喻本亨所著，是我国最早的兽医专著，收载药物400多种。本草学把药物作用称为“药性”，以“四气”（寒、热、温、凉）、“五味”（辛、甘、酸、苦、咸）和“阴阳五行”说明药物的性味功用，配合“脏腑经络”学说说明药物的作用部位，形成一套独特的医学理论体系。“毉”

第一章总论

Generalpharmacology第一节药物对机体的作用-药效学Pharmacodynamics第二节机体对药物的作用-药动学pharmacokinetics第三节影响药物作用的因素及合理用药Factorsaffectingdrugefficacy第四节新药开发与管理药效学与药动学药物效应动力学：简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病原理的科学。药物代谢动力学：简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括：吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄过程中血药浓度随时间变化规律的科学。第一节药物对机体的作用—药效学Pharmacodynamics

药物的基本作用药物作用的基本表现：兴奋、抑制药物作用的方式：直接、间接，局部、全身药物作用的选择性药物的治疗作用与不良反应

药物的构效关系和量效关系

构效关系：药物的药理作用与其化学结构存在着密切的关系

量效关系：剂量与效应的关系药物作用机理

受体机制非受体机制

肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）血管平滑肌收缩血压上升（效应）药物作用是指药物与机体细胞之间的初始反应。药理效应是药物作用的结果，表现为机体生理、生化功能的改变。药物作用的基本表现药物作用的基本表现——兴奋和抑制兴奋：机体器官、组织的生理、生化功能增强称为兴奋，引起兴奋的药物称为兴奋药。抑制：相反，使机体器官、组织的生理、生化功能减弱则称为抑制。化疗药物：抑制或杀灭病原体

药物作用的基本表现药物作用方式局部作用（localaction）：药物在吸收入血液以前在用药局部产生的作用，如局部麻醉药引起局麻作用全身作用（generalaction）：又称吸收作用（absorptiveaction）或系统作用（systemicaction），如地高辛。直接作用：药物对直接接触到的器官、组织、细胞的作用。例如：肾上腺素收缩血管，使血压升高。间接作用：由于机体的整体性，会对药物的直接作用产生反射性或生理性调节，即为药物的间接作用。洋地黄通过其强心作用，间接使肾血流量增加，产生利尿作用，解毒作用，降压作用，并可使水肿减轻。药物作用的选择性（selectivity）药物作用的选择性：指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。原因：药物对不同组织的亲和力不同；药物在不同组织的代谢速率不同；受体分布的不均一性。药物的选择性是药物具有治疗作用的基础。为了加强药物的选择性：靶向制剂（脂质体、单抗药物、磁疗剂等）事例详解：碘、甲亢、甲减、甲状腺癌、日本核电厂爆炸药物的治疗作用

药物作用的两重性：指在临床应用药物时，既可以产生对防治疾病有利的作用，即治疗作用；也能产生与用药目的无关或对动物产生损害的作用，即不良反应。therapeuticaction（治疗作用）:药物作用于机体后，有可能产生多种药理作用，其中对防治疾病有利的作用，即为治疗作用。包括：

etiologicaltreatment(对因治疗)symptomatictreatment(对症治疗)药物的治疗作用

对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称对因治疗，或称治本。对症治疗：用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。急则治其标，缓则治其本。补充治疗（supplementtherapy）也称替代疗法（replacementtherapy）：用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。

不良反应：与用药目的无关的或对动物产生损害的作用，称为不良反应。

副作用毒性反应变态反应继发反应后遗效应停药反应药物的不良反应副作用：在治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良作用。特点：选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变毒性反应：是有用药剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。用量大，可预知，应避免

急性毒性心血管、呼吸功能、神经系统

慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌

特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变药物的不良反应药物的不良反应变态反应：也称过敏反应。在人医学比较严重，兽医少见。特点：免疫反应；半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效

继发反应:是指药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。后遗效应：停药后仍残留在体内的低于最低有效治疗浓度的药物所引起的药物效应。停药反应（withdrawalreaction）：突然停药原有的疾病加剧二、药物的构效关系与量效关系构效关系structure-responserelationship：药物的药理作用的特异性取决于特定的化学结构。结构相似的化合物，能产生相似或相反的反应。化学结构完全相同的药物，因光学异构体的不同，药理作用差异很大。多数药物的左旋体有药理活性，右旋体无活性，如左旋氯霉素、左旋咪唑。药物的量效关系dose-responserelationship:在一定的剂量范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正比，靶部位的浓度取决于药物的剂量，定量分析与阐明药物的剂量与效应之间的变化规律称为量效关系。最低有效剂量Minimaleffectivedose(thresholddose)半数有效量Medianeffectdose:ED50

最高有效量Maximaleffect(Emax,efficacy)极量Maximaldose最低中毒量Minimaltoxicdose致死量Lethaldose半数致死量Medianlethaldose(LD50)量效关系dose-responserelationship量效曲线Dose-responserelationshipcurve

量反应与质反应(1)

量反应(Gradeddose-response)：可以用数字或量分级表示的药理效应。药物产生的量反应是连续的，如心率、血压、体温。(2)质反应(Quantaldose-response)：药物在一定的浓度或剂量下使单个动物产生某一特定的效应，以有或无、阳性或阴性表示，也称全或无的反应（allornoneresponse）。安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范围

ED95～LD5之间的距离或95%有效量～5%致死量剂量反应关系的应用三、药物作用机制（mechanismsofdrugaction）药物作用机制（mechanismsofaction）或称药物作用原理（principleofaction）是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的道理，即解释药理效应是如何产生的问题。受体机制非受体机制一、受体机制受体(receptor):对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性与之结合的生物大分子物质。可以是：proteins,enzymes,nucleicacids,andothercellularcomponents).两种功能：与配体结合、传递信息。两个位点：配体结合部位和效应部位。配体(ligand)：对受体具有选择结合能力的生物活性物质。包括内源性的配体，神经递质如去甲肾上腺素，激素、活性肽等；药物等是外源性的配体。受体的特性：①饱和性（saturability）,

由于每个细胞的受体数量是一定的，因此配体与受体既然和的剂量反应曲线应具有饱和性；②特异性（specificity）特定的配体与特定的受体的结合是特异性的；③可逆性（reversibility）,

药物与受体结合后，解离的配体是配体原形。④灵敏性（sensitivity）⑤多样性（multiple-variation）

受体机制G蛋白偶联受体

与G蛋白偶联，如神经递质受体、自体活性物质受体、神经肽受体和趋化因子受体等。G-蛋白是鸟苷酸结合蛋白的简称，是存在于膜结构中的一类蛋白质家族。G-蛋白作为中介物质，可以激活作为效应器酶的腺苷酸环化酶，使胞浆中的ATP生成了起第二信使作用的cAMP，然后产生一系列生理生化反应。由于第二信使物质的生成经过多级催化作用，少数几个膜外化学信号分子同受体的结合，就可能在胞浆中生成数目众多的第二信使分子，这是这种类型的跨膜信号传递的重要特点之一。受体类型

含离子通道受体配体门控离子通道，如氯离子通道受体离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位的改变，可以认为，离子通道受体是通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞的功能的。酶活性受体由单一肽链组成，细胞外的部分为识别部位，胞内部分具有酶活性或与蛋白激酶偶联。配体结合受体后，能启动细胞内级联蛋白磷酸化反应，调节细胞内的型号转导。如胰岛素受体、细胞因子受体等细胞内受体位于细胞浆或细胞核内，如甾类激素受体、甲状腺素受体等受体类型

分类离子通道受体G蛋白偶联受体酶活性受体细胞内受体存在部位细胞膜细胞膜细胞膜细胞内效应器离子通道酶或离子通道酶基因转录偶联直接，无偶联G蛋白直接或间接通过DNA受体举例ACH受体肾上腺素受体胰岛素受体甾体受体四类受体的比较信号传导：配体结合膜受体并激活→受体构型改变→激活下游的蛋白质→产生第二信使物质（环核苷酸、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+→信号级联反应→效应器。受体调节脱敏：长期使用激动剂，或在使用激动剂期间或之后，组织或细胞对激动剂的敏感性或反应性下降的现象。增敏：使用拮抗剂或激动剂的水平降低引起

受体机制-受体的作用方式受体学说：对药物与受体结合后产生药理效应的定量分析方法叫受体学说。占领学说：

药物与受体的相互作用是可逆的；药物效应与被占领的受体数量成正比。药物与受体结合产生效应必须具有亲和力和内在活性。受体学说-占领学说亲和力(affinity)，即药物与受体结合的能力。内在活性(intrinsicactivity)，即药物激动受体的能力。激动剂（agonist）：与受体有亲和力又有内在活性的药拮抗药（antagonist）：与受体有亲和力，而无内在活性的药物竞争性拮抗药（competitiveantagonist）与激动药竞争同一受体的拮抗药。非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）与激动剂作用于同一受体，但结合牢固，或是不可逆地结合，或作用于相互关联的不同受体。完全激动药、部分激动药

受体学说-占领学说

受体学说-速率学说（略）药物的生物效应决定于药物与受体的结合速率和解离速率。激动剂迅速解离，拮抗剂较慢解离。二态模型学说（略）受体存在两种状态：inactivestateandactivestate，两种状态可以相互转换。激动剂或拮抗剂使两者的平衡关系发生变化。无活性的静息态（R）有活性的活化态（R*）1.激动剂可与R*结合引起生物效应2.拮抗剂对R亲和力较大，结合后不产生效应3.部分激动剂与R*及R都有一定的亲和力。但内在活性低，作用微弱

二、药物作用的非受体机制对酶的作用：酶的抑制、激活、诱导、复活等

影响离子通道：如钠、钙离子等

对核酸的作用：抗癌药

影响神经递质或体内自体活性物质：解热镇痛药参与或干扰细胞代谢：磺胺药影响免疫机能：环孢素理化条件的改变：抗酸药第二节机体对药物的作用—药动学

pharmacokinetics

研究内容：

药物体内过程、机体对药物的处置（disposition）吸收(absorption)

分布(distribution)

代谢(metabolism)

排泄(excretion)

体内药物浓度（血药浓度）动力学规律

简单扩散药物的跨膜转运、生物膜（磷脂双分子层）脂溶性扩散（Lipiddiffusion)，是被动转运的主要方式。大部分药物均通过这种方式转运。1、简单扩散的特性（1）顺浓度梯度扩散,不耗能（2）不需载体（3）无饱和现象（4）无竞争性抑制现象2、影响简单扩散的因素药物膜两侧浓度梯度、脂溶性、分子量、药物解离度pH值对弱酸性或弱碱性药物

解离度的影响多数药物为弱酸性或弱碱性药物。非解离型（分子态）药物容易通过生物膜，离子型（解离型）药物不易通过生物膜。弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通过生物膜；弱碱性药物则相反。分析：酸、碱性药物在胃、肠道吸收速度有何区别酸性药物(青霉素、磺胺药、水杨酸盐）解离浓度/非解离浓度=10pH-pKa

pH=pKa,50%药物解离；

pH-pKa=1，91%药物解离

pH-pKa=2，99%药物解离在碱性体液中解离浓度高。

碱性药物(安定、红霉素、土霉素）非解离浓度/解离浓度=10pH-pKa

在酸性体液中解离浓度高。pH值对弱酸性或弱碱性药物

解离度的影响药物转运达到平衡时，在解离度较高脂质膜的一侧有较高的药物浓度。离子障（iontrapping）:离子陷进机制。

分析：疾病部位酸碱性差别明显时应选择酸性、碱性药物？(1)treatmastitis(pH=6.5)（红霉素、土霉素）(2)urethrainflammation（马、牛、羊尿液pH7.2～8.0）（磺胺药）pH值对弱酸性或弱碱性药物

解离度的影响二、药物的体内过程（一）吸收absorption

吸收指药物从用药部位进入血液循环的过程。给药途径：内服、注射、呼吸道、皮肤、粘膜给药等。内服给药：是最常用的给药途径首过消除：指内服药物从胃肠道吸收经门静脉进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入体循环的药量减少的现象。首过效应强的药物，不适宜于内服给药。如阿片类药物影响吸收的因素：给药途径、剂型、药物的理化性质等。其它因素：排空率；pH；胃肠充盈度；药物相互作用；首过效应吸收absorption

不同给药途径吸收的快慢顺序：呼吸道给药（肺泡、气雾吸入）——注射给药（肌内或皮下注射）——内服给药——皮肤给药。内服给药：口服、拌料、饮水鉴于胃内容物对药物吸收的影响，给药时间一般应与喂料时间间隔1－2小时。注射给药：静脉，肌肉，皮下，腹腔呼吸道给药：禽常用，消毒，免疫皮肤给药：消毒，杀虫埋植法：寄生虫，生殖药物，同化剂，生长素

（二）分布Distribution分布：药物从全身循环转运到各器官、组织的过程与血浆蛋白结合D+PDP再分布胞内外分布pH7.4pH7.0

分布Distribution影响药物在体内分布的因素药物的理化性质，如脂溶性、解离度和分子量；血液与组织间的浓度梯度；组织血流量；药物与组织的亲和力（碘、脂质体、单抗药物）；血浆蛋白结合率；细胞屏障：血脑屏障、胎盘屏障和血眼屏障。

分布Distribution血浆蛋白结合率：非特异性可逆结合，结合型药物暂时失活（不能达到作用部位），结合型药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞争性抑制现象；血脑屏障（blood-brainbarrier）：是指由毛细血管壁等形成的血浆与脑细胞、血浆与脑脊液之间的屏障。胎盘屏障（placentalbarrier）：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。实质：胎盘与母体之间交换的血液量少。血眼屏障（三）生物转化Biotransformation

生物转化：指药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程称为生物转化。生物转化分两步：第一步包括氧化、还原、水解反应，第二步为结合反应。

经第一步代谢生成的极性代谢物或未经代谢的原形药物与内源性化合物结合。通过结合反应生成极性更强、更易溶于水、更利于从尿液、胆汁排出的代谢产物，药理活性完全丧失，称为解毒作用（detoxication)。生物转化的酶系

参与生物转化的酶主要是肝脏微粒体药物代谢酶系，简称药酶。包括催化氧化、还原、水解和结合反应的酶系。其中最重要的是细胞色素P-450混合功能氧化酶系。该酶的一氧化碳结合物的吸收光谱高峰在450nm处，故叫P450。其次血浆、肾脏等组织的非微粒体酶系也可催化生物转化反应。

药酶的诱导与抑制：能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂（enzymeinducer），如苯巴比妥等。能够减弱酶活性的药物称肝药酶抑制剂（enzymeinhibitor）。药物耐受性(tolerance)：酶的诱导可使药物本身或其他药物的代谢速率提高，使药理效应减弱。肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平肝药酶抑制剂：有机磷杀虫剂、氯霉素、乙酰苯胺、异烟肼、对氨水杨酸等。酶的诱导与抑制（四）排泄排泄(excretion)：是指药物及其代谢物被排出体外的过程。1、肾脏排泄肾脏

肾小球滤过

肾小管

重吸收

主动分泌

排泄尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。排泄肾脏容易受损的原因。临床应采取的措施：饮水、碱化、利尿等一般酸性药物在碱性尿中排泄较多（重吸收少），碱性药物则在酸性尿中易于排出。这一规律可利用于某些药物中毒的治疗。碳酸氢钠可使尿液碱化。故在治疗磺胺类中毒时可给予碳酸氢钠。氯化铵可使尿液酸性化，因而使碱性药物排泄增加。排泄2、消化道排泄

肝肠循环：经胆汁排泄到小肠的药物可经肠黏膜细胞吸收，由肝门静脉重新进入全身循环，这种在小肠、肝、胆汁间的循环称做肝肠循环（hepato-enteralcirculation）。使药物作用的持续时间延长。３、其它排泄途经：经呼吸道（如乙醇）、汗液、唾液、泪液和乳汁等。乳腺排泄(mammaryglandexcretion)

由于乳汁的pH(6.5～6.8)较血浆低，故碱性药物（红霉素）在乳中的浓度高于血浆。血药浓度（概念、意义）与药时曲线

速率过程

房室模型(compartmentmodel)药动学主要参数及其意义三、药动学的基本概念

（一）血药浓度与药时曲线体内药物浓度变化时间过程（二）速率过程一级速率过程(first-orderrateprocess):又称一级动力学过程，是指药物在体内的转运或消除速率与药量或浓度的一次方成正比，即单位时间内按恒定的比例转运或消除。dC/dt=-k.C1;积分方程式为：Ct=Co.e-kt

大多数药物的转运和消除属一级动力学过程。零级速率过程：体内药物的消除或转速率与浓度或药量的零次方成正比。dC/dT=-K0

K0为零级速率常数，上式积分得：C=C0-K0t

零级速率过程是载体转运的特点:当药物的剂量过大时，出现0级速率过程。米－曼氏速率过程：在高浓度时为零级速率过程，在低浓度是为一级速率过程。dC/dt=Vm.C/Km+C

速率过程（三）房室模型(compartmentmodel)房室模型就是将机体看成一个系统，系统内部根据药物转运和分布的动力学特点的差别分为若干房室(隔室，compartment)，把具有相同或相似的速率过程的部分组合成为一个房室，从而可分为一室、二室或三室模型。隔室与器官组织的血流量、生物膜通透性、药物与组织的亲和力等有一定的关系。

房室模型(compartmentmodel)一室模型：该模型将机体视为一个整体，假设药物在给药后立即均匀地分布到全身各器官组织，迅速达到分布平衡。为单指数衰减曲线。二室模型：药物进入血液循环后快速向组织分布，首先进入血流量大的肺、肾、心、脑等器官，然后再向其他组织分布，最后达到平衡（假平衡）。多数药物按二室模型转运（少数单室或多室），中央室大致包括血浆及那些血流量多的器官心、肝、肺、肾等，周边室包括机体其余部分，界限并不明确。骨、脂肪、毛发等组织中的药物消除更慢。药动学——房室模型（四）药动学主要参数及其意义峰浓度（Cmax）达峰时间（Tpeak）潜伏期半衰期

t1/2

吸收分布相代谢排泄相曲线下面积

AUC生物利用度

F(bioavailability)药动学参数及其意义半衰期(half-life,t1/2

)：血浆药物浓度降低一半所需要的时间，反应体内药物的消除速度。按一级动力学消除,t1/2

=0.693/ket1/2为一常数，受肝肾功能的影响t1/2的意义：可根据t1/2长短确定用药间隔预测达到稳态浓度Css的时间45个t1/2

预测停药后药物基本消除的时间45个t1/2

药时曲线下面积(areaundertheconcentration-timecurve，AUC)：AUC理论上是时间从t0～t∞的药时曲线下面积。反映到达全身循环的药物总量表观分布容积（Vd）是指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积).Vd=dose(mg)/plasmaconcentration(mg/mL)Vd值的意义是反映药物在体内的分布情况，一般Vd值越大，药物穿透组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。药动学参数及其意义体清除率(bodyclearance，ClB):是指在单位时间内机体通过各种消除过程(包括生物转化与排泄)消除药物的血浆容积，单位以ml·min-1·kg-1表示。峰浓度(Cmax)与峰时(tmax)

：给药后达到的最高血药浓度称血药峰浓度(简称峰浓度)。达到峰浓度所需的时间称达峰时间(简称峰时)，它取决于吸收速率和消除速率。峰浓度、峰时与药时曲线下面积是决定生物利用度和生物等效性的重要参数。药动学参数及其意义生物利用度生物利用度(bioavailability，F)

指给药后能被吸收进入体循环的程度和速度,F=A/Dx100%。生物利用度是决定药物量效关系的首要因素。全身生物利用度的计算方法，是在相同的动物、相等的剂量条件下，内服（或其他非血管给药途径）所得的AUC与静注的AUC的比值.Bioavailability=AUCPO/AUCIV×100%

生物利用度多次给药的稳态血药浓度一级动力学消除的药物，反复多次给药直至从机体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时的血药浓度称稳态血浓（steadystateconcentration,Css）。此时血药浓度稳定在下一次给药前的谷浓度和药后的峰浓度之间，药物的消除速度和吸收速度相等。最高稳态血浓（Css-max）最低稳态血浓（Css-min）等量等间隔多次给药，若每天给药总量不变，增加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，反之也然。等量等间隔多次给药后所达到的Css与给药剂量成正比。恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。按一个t1/2间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到Css。多次给药的稳态血药浓度维持剂量（ＡSS）：指使血药浓度维持稳态浓度所需的给药剂量。负荷剂量（Ｄ1）：为立即达到有效血药浓度，开始给药时采用的剂量。按一个t1/2间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到Css。个体化治疗（了解）药物剂量的设计与优化第三节

影响药物作用的因素及合理用药

药物方面因素动物方面的因素

饲养管理和环境因素剂量剂型给药方案

联合用药及药物相互作用一、药物方面因素1．药动学方面妨碍药物的吸收如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。竞争与血浆蛋白结合影响药物代谢影响药物排泄体内药物的相互作用2．药效学方面联合用药：临床上使用两种以上的药物治疗疾病协同作用(synergism)：两药合用的药效大于单药效应的代数和相加作用(additiveeffect)：两药合用的药效等于单药效应的代数和拮抗作用(antagonism)：两药合用的药效小于单药效应的代数和机理：受体、组织细胞、代谢途径、体液或电解质平衡等。体内药物的相互作用体外相互作用：配伍禁忌(incompatibility)是指两种以上药物混合使用或制成制剂时，可能发生提外的相互作用使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体、及变色等外观异常现象。导致药效降低或毒性增强。体外药物的相互作用种属差异：猫、狗、禽、猪、牛、羊生理因素病理状态个体差异耐受性(Tolerance）高敏性（Hypersensitivity）药酶的多态性是影响药物作用个体差异的最重要因素之一。

二、动物方面的因素

三、饲养管理和环境因素

饲养：日粮配合、投食方式管理环境：卫生、密度、通风、季节、湿度、温度、光照等合理用药原则正确诊断用药要有明确的指征了解药动学知识预期疗效和不良反应慎重联合用药正确处理对因治疗和对症治疗的关系第四节新药开发与管理新药研究临床前研究临床研究上市后药物监测（post-marketingsuveillance）。临床前研究药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性药理学研究：药效学、药动学研究毒理学研究：一般毒性、特殊毒性研究临床研究（随机、双盲法）Ⅰ期临床：10～30例正常成年志愿者。Ⅱ期临床：再选择有特异指征的病人100对。Ⅲ期临床：受试病例数一般不应少于300例，先在一个医院以后可扩大至三个以上医疗单位进行多中心合作研究。Ⅳ期临床：药品上市后的不良反应监测药品说明书

商品名通用名（拼音、英文）批号性状药理作用用途规格用法用量生产日期（有效期、有效期至）休药期厂家信息。兽药批准文号格式兽药类别简称＋年号＋企业所在地序号＋企业序