他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀

他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀第1页，课件共73页，创作于2023年2月我国血脂异常人群已达到1.6亿我国18岁以上血脂异常人群1.6亿。控制达标率仅为26.5%。冠心病血脂异常患者达标率只有16.6%在35岁以上的人群中，有1.２亿人同时患有高血压和高脂血症第2页，课件共73页，创作于2023年2月2011ESC/EAS血脂异常管理指南发表EuropeanHeartJournal2011;32:1769–18182011年6月28日，欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）首次携手发布了欧洲首个血脂异常管理指南。第3页，课件共73页，创作于2023年2月2010年ESC报告：

欧洲数国经验：心脑血管病可防可控！CHD死亡率（<65岁男性,1980-2006）DatafromESC2010第4页，课件共73页，创作于2023年2月2010年ESC报告:

瑞典CHD死亡率下降，胆固醇管理贡献巨大危险因素控制不佳糖尿病+5%

肥胖+2%危险因素控制胆固醇-40%

吸烟-9%

血压-7%治疗

AMI-6%

二级预防-9%

心衰-7%

心绞痛-4%

高血压-4%2002年与1986年预期相比,CHD死亡人数减少13,180人第5页，课件共73页，创作于2023年2月2011ESC/EAS指南：

危险人群的描述危险程度描述极高危CVD：通过侵入或非侵入性检查（如冠脉造影、核医学成像、超声心动图负荷试验、超声发现颈动脉斑块）诊断的CVD、陈旧性心梗、ACS、冠脉血运重建（PCI或CABG）、其他动脉血运重建手术、缺血性卒中、外周动脉疾病（PAD）

T2DM、T1DM合并靶器官损害(如微量白蛋白尿)

中重度CKD(GFR<60mL/min/1.73m2)SCORE评分>10%高危

单项危险因素显著升高(如家族性血脂异常和重度高血压)5%≤SCORE评分<10%中危1%≤SCORE评分<5%低危SCORE评分<1%EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818第6页，课件共73页，创作于2023年2月血脂干预靶点：新指南vs.既往指南指南首要干预靶点次要干预靶点2011ESC/EAS指南LDL-CApoBNon-HDL-C(糖尿病、代谢综合征和CKD)2007中国指南LDL-CNon-HDL-C(TG轻中度升高200-500mg/dl)2004NCEPATPⅢ指南LDL-CNon-HDL-C(TG升高≥200mg/dl)3.中华心血管病杂志2007;35(5):390-4131.EuropeanHeartJournal2011;32:1769–18182.CanJCardiol2009;25(10):567–5794.Circulation2004;110:227–239LDL-C：所有指南均将其作为首要干预靶点；

HDL-C：新指南明确指出尽管HDL-C和CVD风险相关，但目前尚不支持将其作为干预靶点；第7页，课件共73页，创作于2023年2月非HDL-C是指除HDL以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和，主要包括LDL-C和VLDL-C，其中LDL-C占70%以上。计算公式：非HDL-C=TC-HDL-C第8页，课件共73页，创作于2023年2月2011ESC/EAS指南：治疗目标值更趋严格危险程度患者类型目标值证据等级极高危CVD、T2DM、T1DM合并靶器官损害、中重度CKD、SCORE评分>10%<1.8mmol/L(70mg/dL)和/或LDL-C下降>50%I/A高危单个危险因素显著升高、5%≤SCORE<10%<2.5mmol/L(100mg/dL)Iia/A中危1%≤SCORE<5%<3.0mmol/L(115mg/dL)Iia/C第9页，课件共73页，创作于2023年2月ACS患者的治疗推荐鉴于临床研究和荟萃分析均支持常规早期启动强化他汀治疗，故而推荐ACS入院后1-4天内即启动大剂量他汀治疗，LDL-C治疗目标值<1.8mmol/L(70mg/dl)。EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818第10页，课件共73页，创作于2023年2月PCI人群的治疗推荐即使对已接受他汀治疗的患者，也应建立PCI术前常规给予负荷剂量他汀治疗的策略。EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818第11页，课件共73页，创作于2023年2月EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818推荐意见证据等级CKD是冠心病等危症，降LDL-C是主要目标Ⅰ/A降低LDL-C可降低CKD患者的CVD风险，因此应当被推荐Ⅱa/B他汀被推荐用于适度延缓肾功能减退，从而预防发展到需透析治疗的终末期肾病Ⅱa/C鉴于他汀对病理性蛋白尿(>300mg/d)的有益作用，对2-4期CKD患者应考虑使用他汀Ⅱa/B对中重度CKD患者，他汀单独使用或与其他药物联合治疗应使LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dL)Ⅱa/C中重度CKD患者的治疗推荐

(GFR15-89mL/min/1.73m2)第12页，课件共73页，创作于2023年2月EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818推荐意见证据等级对高风险的患者推荐给予他汀治疗达到目标值Ⅰ/A对于有其他CVD表现的患者推荐给予他汀治疗Ⅰ/A非心源性缺血性卒中或TIA患者均推荐给予他汀治疗Ⅰ/A卒中患者(一级预防和二级预防)的治疗推荐他汀在卒中一级预防中有确切获益，与其降胆固醇治疗的作用外，还与其它因素有关他汀治疗不仅能预防卒中再发，还能预防冠心病事件；

对粥样硬化血栓来源的缺血性卒中，他汀治疗获益最大第13页，课件共73页，创作于2023年2月糖尿病患者的治疗推荐推荐意见证据等级所有T1DM合并微量白蛋白尿和肾脏疾病的患者，无论基线水平如何，均推荐他汀降LDL-C(至少30%)作为一线治疗(直至药物联合治疗)Ⅰ/AT2DM合并CVD或CKD患者，或无CVD但年龄超过40岁存在一个或多个其他CVD危险因素或有靶器官损害证据的患者，推荐LDL-C目标水平为<1.8mmol/L(70mg/dL)；非HDL-C水平为<2.6mmol/L(100mg/dL)，apoB<80mg/dL作为次要目标Ⅰ/BEuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818非HDL-C=TC-HDL-C非HDL-C达标：LDL-C目标值+30mg/dl或0.78mmol/L第14页，课件共73页，创作于2023年2月主要亮点取消“血脂合适水平”的描述，强调根据危险分层指导治疗策略；干预靶点多样化，但LDL-C仍是首要目标，HDL-C不作为干预靶点；极高危人群界定更加宽泛，LDL-C目标值更低；第15页，课件共73页，创作于2023年2月血脂分层标准

分层TCLDL-CHDL-CTG

合适范围<5.18mmol/L<3.37mmol/L≥1.04mmol/L<1.70mmol/L(200mg/dl)(130mg/dl)(40mg/dl)(150mg/dl)

边缘升高5.18~6.19mmol/L3.37~4.12mmol/L1.70~2.25mmol/L(200~239mg/dl)(130~159mg/dl)(150~199mg/dl)

升高≥6.22mmol/L≥4.14mmol/L≥1.55mmol/L≥2.26mmol/L(240mg/dl)(160mg/dl)(60mg/dl)(200mg/dl)

降低<1.04mmol/L(40mg/dl)

换算：TC，HDL-C，LDL-Cmg/dl×0.0259＝mmol/LTGmg/dl×0.0113＝mmol/L

第16页，课件共73页，创作于2023年2月中国成人血脂异常防治指南危险等级TLC开始药物开始治疗目标低危:（10年危险性<5%）TC>6.22(240)LDL-C>4.14(160)TC>6.99(270)LDL-C>4.92(190)TC<6.22(240)LDL-C<4.14(160)中危:（10年危险性5%-10%）TC>5.18(200)LDL-C>3.37(130)TC>6.22(240)LDL-C>4.14(160)TC<5.18(200)LDL-C<3.37(130)高危:冠心病或其等危症,或10年危险性10-15%TC>4.14(160)LDL-C>2.59(100)TC>4.14(160)LDL-C>2.59(100)TC<4.14(160)LDL-C<2.59(100)极高危:急性冠脉综合征;或缺血性心血管病加糖尿病TC>3.11(120)LDL-C>2.07(80)TC>4.14(160)LDL-C>2.07(80)TC<3.11(120)LDL-C<2.07(80)急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社2007,5血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及目标值mmol/l(mg/dl)第17页，课件共73页，创作于2023年2月治疗性生活方式改变(TLC)①减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入②选择能够降低LDL-C的食物③减轻体重④增加有规律的体力活动⑤采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等。第18页，课件共73页，创作于2023年2月首诊开始的TLC主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇,也鼓励开始轻、中度体力活动TLC进行约6~8周后,应监测血脂水平,如已达标或有明显改善,应继续进行TLC否则可进行强化降脂:对膳食治疗再强化;选用能降低LDL-C的植物固醇;选择全谷类食物、水果、蔬菜、各种豆类等食物增加膳食纤维摄入如已达标,继续保持强化TLC。否则加用药物治疗第19页，课件共73页，创作于2023年2月新指南(2010)规定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分层诊断的切点是:LDL-C<130mg/dl为合适范围;LDL-C在130~159mg/dl之间为边缘升高;LDL-C≥160mg/dl为升高,较97年《建议》有所提高。第20页，课件共73页，创作于2023年2月甘油三酯(TG)仍沿用1997年《建议》的标准,即150mg/dl以下为合适范围;150~199mg/dl之间为边缘升高;≥200mg/dl为升高。第21页，课件共73页，创作于2023年2月新指南与NCEPATPⅢ指南相比,对极高危患者的定义更严格,仅急性冠脉综合征或缺血性心血管病合并糖尿病者纳入极高危范畴。第22页，课件共73页，创作于2023年2月众多证据支持

LDL是冠心病的致病性危险因素动物实验人体动脉粥样硬化斑块的组织病理学研究临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测遗传性高脂血症易早发冠心病流行病学研究大规模临床降胆固醇治疗试验的结果第23页，课件共73页，创作于2023年2月他汀类药物介绍自1987年被首次批准应用于临床。2000年，在我国广泛使用。他汀类药物列为治疗血脂异常的一线药物第24页，课件共73页，创作于2023年2月国内上市他汀类药物洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）和阿托伐他汀（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin），匹他伐他汀（pitavastatin）中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀第25页，课件共73页，创作于2023年2月他汀类降脂药物防治心血管疾病

重要临床试验第26页，课件共73页，创作于2023年2月减少主要冠脉事件减少冠心病死亡率减少PCI/CABG)需求减少中风减少总死亡率结果一致表明：

他汀大幅度降脂，临床获益显著第27页，课件共73页，创作于2023年2月STELLAR研究：一项为期52周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者参加研究.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.第28页，课件共73页，创作于2023年2月STELLAR：瑞舒伐他汀10mg

强效降低46%的LDL-C注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.LDL-C降低46%治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）*P<0.002与阿托伐他汀10mg、辛伐他汀10,20,40mg、普伐他汀10,20,40mg相比†P<0.002与阿托伐他汀20,40mg、辛伐他汀20,40,80mg、普伐他汀20,40mg相比

‡P<0.002与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀40,80mg、普伐他汀40mg相比0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg†10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg40mg‡第29页，课件共73页，创作于2023年2月STELLAR研究：

瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C达7.7%3.2%4.4%5.6%102040801020400246810125.7%4.8%4.4%2.1%*

7.7%†9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%剂量

(mg)HDL-C自基线的变化(%)10204080102040瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀‡9.6%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.*P<0.002与普伐他汀10mg相比;；†P<0.002与阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比。

‡P<0.002与阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比。第30页，课件共73页，创作于2023年2月第31页，课件共73页，创作于2023年2月VOYAGER研究一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期>40周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系第32页，课件共73页，创作于2023年2月VOYAGER研究设计入组患者n=32258高危患者n=21656糖尿病（n=8859）致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6061）动脉粥样硬化疾病（n=15498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治疗瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第33页，课件共73页，创作于2023年2月VOYAGER：

随着他汀剂量增加，LDL-C水平的变化注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p<0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比†p<0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比‡p<0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p<0.05阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比##p<0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比剂量(log值)5mg10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线的变化（%）-27

(n=365)-33

(n=2929)-39

(n=548)-45

(n=479)-50##

(n=2072)-55‡

(n=2983)-50†(n=3554)-44*

(n=11690)-39

(n=670)-36

(n=7837)-41#

(n=3908)-46

(n=1324)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第34页，课件共73页，创作于2023年2月VOYAGER：

他汀剂量的增加对HDL-C的影响剂量注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册BarterPJ,etal.JLipidRes.2010;51(6):1546-53.第35页，课件共73页，创作于2023年2月VOYAGER：再次验证他汀“6原则”注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p<0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比†p<0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比‡p<0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p<0.05阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比##p<0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比†*‡###51020401020408040801020剂量(mg)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第36页，课件共73页，创作于2023年2月瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100†*‡#^^^自基线的变化

LSM%(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020剂量(mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46-6-6-5-4-5-4-8-6-7动脉粥样硬化疾病亚组VOYAGER：

证明他汀“6原则”在高危患者中同样存在NichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p<0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;†p<0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;‡p<0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg和80mg;辛伐他汀40mg和80mg相比;^p<0.05与瑞舒伐他汀5mg相比;#p<0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg和10mg相比第37页，课件共73页，创作于2023年2月Stellar及Reality研究得出起始剂量他汀效应已决定其70%的最大效应。他汀起始剂量的降脂效力时达标的独立预测因子，他汀类药物剂量加倍一次，LDL-C值下降幅度只增加5-6%。他汀6原则就是：1、强调生活方式控制2、强调联合用药3、强调药物选择4、起始剂量的降脂效力是达标的独立预测因子5、效应与剂量没有线性关系6、增加剂量增加副作用第38页，课件共73页，创作于2023年2月VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的疗效倾向于瑞舒伐他汀倾向于阿托伐他汀剂量与RSV5mg比较:与RSV10mg比较与RSV20mg比较:与RSV40mg比较治疗组间LDL-C自基线平均变化百分比的差异(95%CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV40mg80ATV40mg399ATV80mg1651ATV10mg861***ATV10mg17295***ATV20mg4583***ATV20mg4624***ATV40mg1316***ATV40mg2182***ATV80mg3358***ATV20mg77†ATV80mg79†††ATV80mg406†††***p<0.001与阿托伐他汀相比；†p<0.05与瑞舒伐他汀相比；†††p<0.001与瑞舒伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第39页，课件共73页，创作于2023年2月VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与辛伐他汀(SIM)降低LDL-C的疗效与RSV5mg比较与RSV10mg比较与RSV20mg比较与RSV40mg比较SIM10mg0SIM40mg0SIM80mg0SIM80mg319SIM10mg321***SIM20mg6001***SIM40mg314***SIM20mg1090***SIM40mg1084***SIM80mg323***SIM80mg943***SIM40mg315***SIM20mg489***治疗组间LDL-C自基线平均变化百分比的差异(95%CI)剂量n05-510-10-15-20-25152025倾向于瑞舒伐他汀倾向于辛伐他汀***p<0.001与辛伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第40页，课件共73页，创作于2023年2月VOYAGER研究验证他汀“6原则”证明瑞舒伐他汀低剂高效NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.第41页，课件共73页，创作于2023年2月瑞舒伐他汀具有心血管保护的多效性

——抗动脉粥样硬化KostapanosMS,etal.JCardiovascPharmacolTher.2008Sep;13(3):157-74.抗动脉粥样硬化的多效性调节内皮功能抗氧化特性血管重建抗炎和免疫调节稳定斑块抗动脉粥样硬化效应(METEOR,ASTEROID研究)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册第42页，课件共73页，创作于2023年2月瑞舒伐他汀改善内皮功能独立于降脂效应PanagiotaGounari,etal.InternationalJournalofCardiology.2010;142(1):87–91.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册治疗前治疗后N=22121086420FMD（%）P=0.05P<0.05P=NS瑞舒伐他汀组10mg/d依折麦布组20mg/dFMD（Flow-mediateddilation):血流调控血管舒张功能第43页，课件共73页，创作于2023年2月瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治疗方案：剂量1:10mg/d×12W→40mg/d×12W（n=58）；

剂量2:40mg/d×12W→10mg/d×12W（n=51）UlrikeResch,etal.BrJClinPharmacol2006;61:262–274注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册第44页，课件共73页，创作于2023年2月瑞舒伐他汀有效降低hs-CRP瑞舒伐他汀20mg降低hsCRP水平达37%RidkerPetal.NEnglJMed.2008;359(21):2195-207.瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症。第45页，课件共73页，创作于2023年2月瑞舒伐他汀有效稳定斑块UnderhillHR,etal.AmHeartJ.2008;155:e1-e8.瑞舒伐他汀治疗2年：低剂量组(N=13)：5mg/d高剂量组(N=20)：40/80mg/d注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册第46页，课件共73页，创作于2023年2月ASTEROIDStudyNissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P<0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（P<0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（P<0.001）ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀未在中国注册延缓动脉粥样硬化进展适应症第47页，课件共73页，创作于2023年2月COSMOS研究：亚洲人群中

瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg显著逆转斑块自基线变化的百分比(%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积*P＜0.0001,#P＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg

CircJ2009;73:2110-7瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。第48页，课件共73页，创作于2023年2月COSMOS研究：斑块逆转的实例女性，53岁IVUS的变化基线76周TakaymaT,etal.CircJ.2009Nov;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第49页，课件共73页，创作于2023年2月他汀类IVUS研究中PAV的变化与所达到LDL-C水平的关系ILLUSTRATE3阿托伐他汀+安慰剂REVERSAL1阿托伐他汀80mgREVERSAL1普伐他汀40mgASTEROID2瑞舒伐他汀40mg1NissenSEetal.JAMA2004;291,1071-802NissenSEetal.JAMA2006;295,1556-653NissenSEetal.NEJM2007;356,1304-164NissenSEetal.TBC进展逆转仅选取了在稳定性冠心病患者中的研究SATURN4

阿托伐他汀80mgSATURN4

瑞舒伐他汀40mg瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀未在中国注册延缓动脉粥样硬化进展适应症第50页，课件共73页，创作于2023年2月现有证据表明人体内动脉粥样硬化斑块可消退斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关他汀通过大幅度降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展（终点斑块体积变化百分比）第51页，课件共73页，创作于2023年2月他汀的安全性评估大多数人对他汀的耐受性良好，副作用通常较轻且短暂，包括头痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。第52页，课件共73页，创作于2023年2月他汀的安全性评估有0.5%~2.0%病例发生肝脏转氨酶升高,且呈剂量依赖性。减少他汀类药物剂量常可使升高的转氨酶回落胆汁郁积和活动性肝病被列为他汀类药物禁忌证。第53页，课件共73页，创作于2023年2月他汀的安全性评估他汀类药物可引起肌病,包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。①高龄(尤其大于80岁)患者(女性多见)②瘦小、虚弱③多系统疾病(如慢性肾功能不全,尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全)④合用多种药物⑤围手术期⑥合用特殊药物或饮食第54页，课件共73页，创作于2023年2月德国拜耳公司生产的拜斯停(西立伐他汀）已经于2001年8月停用。我国报道因横纹肌溶解症死亡至少10例他汀类药物相关肌病的死亡率是0.15/100万。横纹肌溶解的死亡率是10%第55页，课件共73页，创作于2023年2月与他汀慎重同用的药物、食物贝特类(尤其是吉非贝齐)、烟酸(罕见)、环孢霉素、吡咯抗真菌药、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮、维拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒(肌病的非独立易患因素)第56页，课件共73页，创作于2023年2月肌病的监测当患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK不升高或中度升高（3～10×ULN），应进行随访、每周检测CK水平直至排除了药物作用或症状恶化至上述严重程度（应及时停药）。如果患者有肌肉不适和（或）无力，且连续检测CK有进行性升高，应慎重考虑减少他汀类药物剂量或暂时停药。然后决定是否或何时再开始他汀类药物治疗。一旦患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK高于10×ULN，应停止他汀治疗。第57页，课件共73页，创作于2023年2月肌病的治疗辅酶Q10治疗，100毫克/天。第58页，课件共73页，创作于2023年2月周围神经损害近期的研究还发现他汀类药物可引起周围神经的损害，大多数患者表现为疼痛、麻木和感觉异常

发生周围神经损害的几率比普通人高2.5倍

明确后立即停药，停药15-18个月后症状可缓解

第59页，课件共73页，创作于2023年2月瑞舒伐他汀相关的肌病发生率低于其他他汀目的：比较瑞舒伐他汀治疗与其他上市他汀的获益与风险设计：分析了瑞舒伐他汀上市后2003年7月至2004年6月的数据，与其他他汀在此之前4年（1999年7月至2003年6月）报告的不良事件数据ZipesDP,etal.MedGenMed.2006;8(2):73.第60页，课件共73页，创作于2023年2月在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肌肉的影响小注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：评估瑞舒伐他汀10-40mg/d治疗的获益-风险特性设计：回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性*CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现发现CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)第61页，课件共73页，创作于2023年2月瑞舒伐他汀的肝损伤发生率低于其他他汀GarcíaRodríguezLA,etal.DrugSaf.2010Oct4.[Epubaheadofprint]*人年数是观察人数乘以随访时间(年)的积对美国(2003.9.1-2004.2.29)、英国(2003.4.1-2005.12.31)、荷兰(2002.12.31-2005.1.1)和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)四国的健康护理数据库进行分析第62页，课件共73页，创作于2023年2月注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肝脏的影响小BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：评估瑞舒伐他汀10-40mg/d治疗的获益-风险特性设计：回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性*连续检测2次升高>正常上限的3倍氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)发现ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)第63页，课件共73页，创作于2023年2月他汀与肾脏损害他汀不会导致与肌病无关的急性肾功衰竭或肾功不全尚无证据显示他汀可以导致慢性肾脏疾病。相反，他汀甚至有可能延缓肾功能的减退。他汀