实验三维生素C注射液的制备

C注射液的制备一、目的要求把握注射剂〔水针〕的制备方法及工艺过程中的操作要点生疏注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素生疏提高易氧化药物稳定性的根本方法二、根本概念和试验原理用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。的生产过程包括原辅料的预备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。注射剂的pH值应接近血液pH值，4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调整渗透压与血浆等渗或接近等渗。C在枯燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子构造中的烯二醇构造被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会快速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。氧化反响式如下：HHO2OOHCOOHCCCOH抗坏血酸 去氢抗坏血酸

HOCHCHOH22，3-二酮-L-古罗糖酸COOH + OHHCOOH

HOOCCH

CCHOH2OH草酸 VitaminC的氧化均有影响。针对VitaminC溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常实行如下措施：用高纯度的氮气和二氧化碳。加抗氧剂。pHpH范围。加金属离子络合剂。金属离子对药物的氧化反响有猛烈的催化作用，当VitaminC0.0002mol/L铜离子时，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子。三、仪器和材料仪器：烧杯，量筒，一般天平。3号垂熔玻璃漏斗，安瓿〔2ml，pH灌注器，熔封设备，电炉，水浴，澄明度检查台。、碳酸氢钠〔注射用规格、焦亚硫酸钠〔注、依地酸二钠〔注射用规格、二氧化碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝、硫酸铜。四、试验内容处方：

维生素C 52g碳酸氢钠 24.2g亚硫酸氢钠 2.0g依地酸二钠 0.5g注射用水 加至1000ml制法：原辅料质检与投料计算供注射用的原料药与辅料必需经检验到达注射用原料标准才能使用。按处方计算投料量,如注射剂灭菌后含量下降,应酌情增加投料量空安瓿的处理空安瓿→锯口→圆口→灌水→热处理→洗涤→烘干注射液的配制量取处方量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、VitaminC0.65mm的微孔滤膜精滤。检查滤液澄明度。灌注与熔封2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，头、鼓泡或凹陷现象。灭菌与检漏10015分钟。灭菌完毕马上将安瓿放入1%亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。质量检查：2023版二部附录VIH检查方法进展；(2)2023版二部附录检查方法进展；(3)澄明度：按中国药典2023版二部附录检查方法进展；(4)热原：按中国药典2023版二部附录XIA检查方法进展；:版二部注射剂通则(IB)项下。试验指导一、预习要求：1．1VitaminC的有关化学性质，复习影响药物氧化速度的因素2．把握注射用水的制备方法与质量要求；3．了解注射剂生产上常用的干净技术；4．了解常用滤器的特性与使用方法；二、操作要点和留意事项：〔一〕〔一〕注射剂制备一般要点操作环境由于注射剂直接注入人体组织或血管，吸取快，作用快速,特别数、温度、湿度应符合有关规定。耐酸、耐碱性试验以及中性试验等。切割的长度应符合要求以利于洗涤和灌封；切割后断面须用火焰圆口，以免玻璃悄掉入安瓿内。为提高洗涤效果，在洗涤前〔0.1%盐酸10030热甩水，以滤净的去离子水〔或蒸馏水〕灌洗数次。大生产时，1～2ml小安瓿须经灌水机和甩水机反复数次操作，洗净的安瓿应马上烘干备用。水荡洗或灭菌处理，不得引入杂质及热原。配液方法有稀配法和浓配法两种，可依据原料纯度加以选用。药液过滤有减压过滤、加压过滤以及高位自然滴滤等。过滤用具的种使药液澄明并除去微粒。灌封灌注药液时尽量不使药液遇到安瓿颈口，以免封口时产生炭化和红后用镊子夹去顶部并在火焰中断丝。灭菌、检漏封口后应准时灭菌，趁热放入亚甲蓝溶液中检漏。〔二〕C注射液制备要点维生素C显强酸性，参与碳酸氢钠使其局部中和成钠盐，既可调整至维C溶液中时应缓慢，以防溶液溢出，并应充分搅拌以免局部碱性过强。维生素C易氧化变色、含量下降，尤其当金属离子〔特别是铜离子〕存NaHSO3作抗氧剂，EDTA作金属离子络合剂，惰性气体的使用对维生素C等易氧化药物的注射液，除参与抗氧剂、碳等惰性气体。惰性气体应先通过洗气装置，除去微量杂质。1%硫酸铜、1%高锰酸钾溶液的洗气瓶处理，以分别除去水分、硫化物、有机物和微生物，只需通过甘油和注射用水洗涤即可。10