湿热灭菌柜验证方案

一、 验证概述1．验证对象本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，主要采用自选一灭菌程序对铝盖进行灭菌处理。工作原理：本设备操作系统采用触摸屏和可编程控制器控制。对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便、F0值显示等特点。密封门采用电机升降，气压密封结构，并设有安全连锁装置，即使电、汽意外中断或其它原因而引发开门命令，密封门也不会打开。设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。设备主要参数如下：设备名称设备型号出厂编号设备编号安装地点湿热灭菌柜2．验证原因本湿热灭菌柜在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。湿热灭菌柜验证周期为一年，已于2009年3月进行了再验证，现距上次验证已有一年，故需对湿热灭菌柜进行再验证。3．验证目的通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护是否予以优化。4．验证合格标准方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。

二、验证组织机构和职责1．验证领导小组姓名职务小组职务职责制造部长审核负责对验证文件的审核工作。需要时与相关部门的协调工作。设备主管审核负责对验证文件的审核及验证报告的批准。QA主管审核负责对验证文件的审核及验证报告的批准。QA验证管理员审核负责对验证文件的审核工作。质管部长总负责负责验证方案的批准及验证合格证书的签发。2．验证实施小组姓名职务小组职务职责设备班长组长负责对验证文件的起草工作，并组织实施设备验证。确定设备验证参与部门。操作人员的培训（必要时应联系供应商）。验证实施过程中数据进行汇总，并组织分析。主任组员组织生产车间按照验证计划进行实施。质检员组员现场监督保证整个操作过程按照批准的验证方案进行。负责验证方案和验证报告的审核。化验员组员按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测。机长组员现场设备操作、设备监控、设备管理。计量员组员涉及到的计量器具进行确认。三、验证实施计划1．验证实施前的培训在验证方案审核后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案审核后一星期内完成。2．时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。2010年_月_日前，进行验证的相关培训工作；2010年—月—日前，执行安装检查、运行再确认、性能再确认项目；2010年_月_日前收集数据，完成验证的评价工作，完成验证结论、验证文件归档及验证结论的下发。四、验证内容一、安装检查1．设备布局检查目的：确认设备安装是否改变，如有改变则按照原安装确认要求进行确认。依据：《设备前期管理规程》规定及设备平面布局图。序号项目名称接受标准检查结果1.安装位置操作、维护方便2.整机外观整洁、无锈，无明显凸起、凹陷、粗糙不平和其它损伤3.设备定位关键的部件实际安装与图纸之间的位置偏移不应超过50mm4.接地保护可靠接地5.主机水平水平无落差检查结论:是否达到标准： （是/否）检查人： 日期：审核人： 日期：

2．介质连接情况检查目的：确保所有介质管道是根据PID图安装，未发生相关偏移，管道标识张贴到位依据：《固定管线的标识管理规程》规定。序号项目接受标准检查结果1.检查配电柜安装油漆未掉落，各接头连接牢靠，无松动2.检查各介质管路应无泄漏，无开焊，无腐蚀现象3.检查空气过滤器滤壳为5英寸，滤芯为0.22Am疏水性滤芯4.检查介质管路阀门应完好无泄漏，且灵敏5.检杳管道色标已经张贴，符合规定6.安全措施及警示箱门表面的防烫警告标识明显操作开关处有防触电的警告标识检查结论:是否达到标准： （是/否）检查人： 日期：审核人： 日期：3．计量仪表检查目的：仪表校验应在合格周期内。依据：《测量设备扭转管理程序》规定序号项目名称标准检查结果1.检查压力表保护外壳应完好，无破损2.检查压力表与进气管连接应无泄漏3.检查压力表校验情况仪表经校验，符合计量管理要求4.检查压力表量程及精度仪表量程及精度与需求一致5.检查仪表台账车间建立仪表台账检查结论:是否达到标准： （是/否）检查人： 日期：审核人： 日期：

4．安全连锁装置确认序号项目标准结果1.安全连锁装置位置安装正确前后门无法同时打开内至压力大于10kPa,门无法打开确认结论:是否达到标准： （是/否）检查人： 日期：审核人： 日期：5．偏差记录序号描 述是否关键行动计划评价附页张数：记录人： 日期：审核人： 日期：6．安装检查结论批准人： 日期： 二、运行再确认1．依据设备使用说明书4-00005《设备前期管理规程》；4-00006《设备使用管理规程》4-00007《设备维修管理规程》；4-00008《设备润滑管理规程》4-00013《设备点检管理规程》；6-00004《设备验证管理规程》《药品生产质量管理规范》。2．变更记录序号描 述是否关键变更文件号附页张数：记录人： 日期：审核人： 日期：3．确认前提接受标准：在进行设备的运行确认前，设备的使用状态应完好，无故障。检查结论： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 4．相关参数确认4.1.自选一程序参数设置脉动次数灭菌温度灭菌时间干燥时间3次121°C1200秒1200秒结论：参数是否与上述要求一致： （是/否）审核人： 日期：

4.2.基础参数设置脉动上限脉动下限排汽零位回空零位内室压力限度80kPa-80kPalOkPa-10kPa115kPa结论：参数是否与上述要求一致： （是/否）审核人： 日期：5．试验设计内容通过对设备开关按钮、控制系统、运动部件等进行功能试验，检查各功能运行正常；通过数据安全测试试验，检查设备运行过程中参数数据保存的正常性；通过安全连锁功能试验，检查设备运行中安全连锁装置的可操作性和安全性；检查设备的密码控制能力；通过操作功能试验，检查设备按照操作规程是否可以正常运行，确认操作规程的适用性能以及设备的可操作性。6．功能试验6.1.对设备开关按钮、参数设定、运动部件等进行功能试验，检查各功能运行正常。6.1.1.电源开关功能检查序号项目名称接受标准检查结果1.打开电源开关触摸屏有显示，扌日示灯亮2.断开电源开关触摸屏无显示，指示灯灭结果是否达到标准： （是/否）检查人： 日期：审核人： 日期：

6.1.2.程序功能试验：前提是按照要求进行操作序号项目名称接受标准测试结果1.手动启动各按钮各相关按键工作正常各仪器仪表工作正常记录仪运行正常,并能打印相关参数（温度、时间）2.启动灭菌程序完成脉动-升温-灭菌-排气-干燥-结束各仪器仪表工作正常记录仪运行正常，并能打印相关参数（温度、时间、F0值等）结果是否达到标准： （是/否）操作人： 日期：审核人： 日期：6.1.3.控制系统检查序号试验方法接受标准检查结果1.关闭PLC电源至少30s,然后开启电源程序能够重新启动，人机界面显示正常，无故障结果是否达到标准：（是/否）操作人：日期：审核人： 日期：

6.1.4.门升降功能及门密封性检查序号项目名称接受标准检查结果1.点击前门操作中开前门按钮真空泵启动，电机工作无异常声响，门执行上升动作2.点击前门操作中关前门按钮真空泵启动，电机工作无异常声响，门执行下降动作3.点击后门开后门按钮真空泵启动，电机工作无异常声响，门执行上升动作4.点击后门关后门按钮真空泵启动，电机工作无异常声响，门执行下降动作5.门密封条门关闭时拉动门把手，门与柜框无缝隙结果是否达到标准： （是/否）操作人： 日期：审核人： 日期：6.2.数据安全性测试序号项目名称接受标准测试结果1.按照操作规程关机的步骤关闭设备的电源；检查设备设定的参数是否仍然保存在设备中设备设定的参数仍然保存在设备中2.设备运行过程中，直接关闭设备的总电源;在5min后按照设备操作程序开启设备；检查设备操作系统进行初始化后运行是否正常，设定的参数仍然保存在设备中设备设定的参数仍然保存在设备中结果是否达到标准：（是/否）

操作人：日期：审核人：日期：6.3.安全连锁功能试验序号项目名称接受标准测试结果1.在灭菌过程中，开启门1或门2的开门按钮门1或门2无法开门2.打开门2后，按下门1的开门按钮门1无法开启3.门1或门2未关闭启动灭菌程序，无法启动结果是否达到标准： （是/否）操作人： 日期：审核人： 日期：6.4.密码控制能力测试，前提按照设备操作程序操作前的准备操作设备序号试验方法接受标准测试结果1.操作人员输入正确的操作密码只有操作权限，不能对主要参数进行修改2.操作人员输入错误的操作密码不能够进入设备操作3.管理员输入正确的高级密码拥有咼级权限，能对密码功能配置设定及相关参数修改4.输入错误的管理员操作密码不能进行功能配置设定及参数修改检查结论:是否达到标准： （是/否）检查人： 日期：审核人： 日期：6.5.操作功能试验：确认设备按照操作规程是否可以正常运行

序号试验方法结果1.—打开相关蒸汽阀门，纯蒸汽、工业蒸汽压力应在0.15-0.4MPa以内；—打开饮用水阀及压缩空气阀，饮用水压力应在0.1-0.3MPa以内，压缩空气压力应在0.5-0.8MPa以内；一检查各管路系统连接应无泄漏现象；—检查密封圈和门板有无杂物和损坏，用抹布进行擦拭。2.打开电源开关，待面板初始化，进入主界面；—检查打印机应处于开启状态，打印机纸足够打印；—检查各相关功能键应执行相对应动作；—按压灭菌柜主界面上“前门操作”进入下一界面，按压“开前门”按钮，打开前门；—将被灭菌物品放入灭菌柜中，装量不要超过内柜容积的80%；—在启动程序里选择自动操作模式，并在主程序界面中，按压“程序运行”按钮；选取相应的灭菌程序，按照预置的相关参数进行灭菌，并进入到主流程界面；—灭菌过程中，操作人员不得远离设备，应密切观察设备的运行状况，如有异常，及时进行处理，防止意外事故发生；—灭菌结束后，蜂鸣器鸣叫，表明灭菌程序结束；—在非装载侧处，按下开门键，打开非装载侧门，取出被灭菌物品，然后按下关门键，关闭非装载侧门。3.—将灭菌室内的残留物清除干净，关闭密封门，关闭电源；—关闭工业蒸汽阀、纯蒸汽阀、饮用水阀和压缩空气阀。4.—只有内室压力等于大气压力时门才能打开；—操作人员不允许私自打开机动门护罩执行手动开门；—非灭菌过程，密封门不要锁紧，以防密封圈长期压缩变形

而影响密封性能和寿命。接受标准：在设备运行过程中应满足：介质供应正常；设备运行稳定检查结论:是否达到标准： （是/否）检查人： 日期：审核人： 日期：7．偏差记录序号描 述是否关键行动计划评价附页张数：记录人： 日期：审核人： 日期：8．运行再确认结论批准人： 日期： 三、性能再确认1．依据设备使用说明书4-00006《设备使用管理规程》；4-00007《设备维修管理规程》；4-00008《设备润滑管理规程》；4-00013《设备点检管理规程》；6-00004《设备验证管理规程》；《药品生产质量管理规范》；4-20015《XG1.GWX-0.30双门真空灭菌柜操作规程》；4-90287《XG1.GWX-0.30双门真空灭菌柜维护规程》。2．性能试验设计冻干粉针车间的灭菌模式为121°C灭菌，该湿热灭菌柜主要用于铝盖的灭菌。本试验确认在实际生产中设备各项性能是否达到生产工艺要求。因此，在进行温度分布验证时，选择自选一灭菌程序，采用三次121C空载热分布和三次121C满载热分布及生物指示剂试验。3．试验方法及标准3.1.空载热分布测试测试方法探头分布（分布图见附录）：将1支探头置于蒸汽进口处，1支探头置于温控探头附近，其余8只均匀分布在腔室各处；选定自选一程序，按照操作规程操作设备，每次试验所有项目均合格后进行下一次试验；按照温度验证仪器要求操作。接受标准操作按钮操作灵敏；设备运行稳定，无泄漏，无异常声响，无异常振动；程序步骤：脉动-升温-灭菌-排气-干燥-结束；程序运行总时间应在65min时间内完成；灭菌阶段最低值2120.0C,20min；在验证仪显示的灭菌阶段最低温度120C以上，灭菌时间应大于19分钟。测试结果第一次第二次第三次

结果是否达到标准： （是/否）操作人： 日期：审核人： 日期：3.2.满载热分布测试测试方法探头分布（分布图见附录）：将1支探头置于蒸汽进口处，1支探头置于温控探头附近，其余8只均匀分布在腔室各处；放入铝盖，选定自选一程序，按照操作规程操作设备，每次试验所有项目均合格后进行下一次试验；按照温度验证仪器要求操作。接受标准操作按钮操作灵敏；设备运行稳定，无泄漏，无异常声响，无异常振动；程序步骤：脉动-升温-灭菌-排气-干燥-结束；程序运行总时间应在65min时间内完成；灭菌阶段最低值±120.0°C,20min；在验证仪显示的灭菌阶段最低温度120C以上，灭菌时间应大于19分钟，F0最小±12；取出的铝盖干燥无水。测试结果第一次第二次第三次结果是否达到标准： （是/否）操作人： 日期：审核人： 日期：3.3.灭菌效果测试

测试方法在满载热分布试验的冋时进行3次灭菌试验。将生物指示剂放置在铝盖中。每次试验放置三瓶，分别放在上层、中层和下层，下层位置应靠近排水口。接受标准灭菌结束后取出生物指示剂，放于培养箱中60°C±2°C培养48h，冋时另取支未灭菌的生物指示剂起放于60C±2C培养48h,作为阳性对照。培养后经过灭菌的生物指示剂应呈阴性，未灭菌的阳性对照呈阳性。根据颜色判断灭菌效果，培养后应全部保持紫色为灭菌合格，若有紫色变为黄色判为灭菌不合格，对照生物指示剂由紫色变为黄色判为该生物指示剂有效；湿热灭菌柜各步程序运行正常，各控制件操作灵敏；测试结果生物指示剂结果见化验室报告第一次第二次第三次结果是否达到标准： （是/否）操作人： 日期：审核人： 日期：3.4.偏差记录序号描 述是否关键行动计划评价附页张数：记录人： 日期：审核人： 日期：4．规程、记录维护规程： 点检记录： 润滑记录： 运行记录： 检查人： 日期： 审核人： 日期： 5．再验证时间根据验证情况说明再验证的时间，本设备再验证时间为： 审核人： 日期： 6．性能再确认结论批准人： 日期： 五、验证总结及附件1．验证总结对本次验证过程进行总结：验证概述1.1.本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，安装在铝盖处理间，用于对铝盖的灭菌处理。验证时间为2010.5，并已验证结束。1.2.本次验证按照验证方案的要求，依次进行了安装检查、运行再确认、性能再确认，

所有项目均已完成，验证是完整的。在验证中，采用铝盖作验证介质，连续三次均合格。1.3.整个验证大致分为三个验证步骤，首先通过设备的安装检查，确认