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文档简介
圆环病毒病(PCVAD)与疫苗圆环病毒对猪场的危害控制圆环病毒危害的策略当今疫苗的现状圆健的优势投入产出病毒特性圆环病毒科圆环病毒属,环状、单股DNA病毒;PCV分为两类(Segales,2005);PCV-1组,1767bp(致病力弱,不出现症状);PCV-2组,1768bp;(欧洲株,致病力强,有症状)现美国己研究检测方法,能区分PCV-2强、弱毒株.PCV2是最小的自由复制的病毒(Krakowka,2006)对外界抵抗力强,在PH3的酸性环境中不易灭活,70℃可存活15分钟。ElectronmicrographofPCV2virionsCourtesyofDr.JohnEllis,WCVM,Saskatoon,Canada
PCV基因分型与致病关系PCVPCV1PCV2PCV2b-强PCV2a-弱PCV2b致病性明显增强Grau-Roma,2008PCV2感染发病原因PCV2感染其他因素猪舍温度不适通风不良不同日龄混群免疫应激其它主要病原体的混合感染与PCV-2感染相关的疾病断奶仔猪多系统消耗综合征(PMWS)猪皮炎肾病综合征(PDNS)猪呼吸道病综合征(PRDC)繁殖障碍综合症先天性震颤(CT)及中枢神经系统性疾病PCV-2相关性肠炎PMWSPMWS最常见于3~12周龄,猪群患病率为3~50%,死亡率为8~35%。临床症状:消瘦、呼吸困难、皮肤苍白、体表淋巴结肿大、黄疸和腹泻。剖检病变:全身淋巴结尤其是腹股沟淋巴结肿大,肺肿胀,肾脏水肿、苍白,被膜下有白色坏死灶。显微病变:淋巴细胞减少,大量组织细胞及多核句细胞浸润(Clark,1997;Rosell等,1999)。ISU圆环病毒-2型有关的PMWS发生前常常观察到圆环病病毒-2型有关的腹泻褐色-红色-黑色的腹泻ISU在欧洲和加拿大,常常看见PMWS发生在4-10周大的猪(2005年之前)在美国PMWS代表性的发生在10-20周龄-发病率2-?25%-死亡率1-?10%单纯的不复杂圆环病毒2型导致支气管间质性肺炎(在一个蓝耳病、喘气病、猪流感阴性猪群)体表淋巴结肿大肠系膜淋巴结肿大猪皮炎肾病综合征PorcineDermatitisNephropathySyndrome
(PDNS)PDNS哺乳期至生长育肥期,散发。皮肤出现不规则疹块。跛行、发热、厌食、消瘦、呼吸急促以及苍白等。剖检病变:肾脏肿大、苍白,出血点。显微病变:纤维蛋白坏死性肾小球性肾炎(过敏反应)。感染PDNS的生长猪,局部的皮肤损伤通常是非常严重的,并且这些猪往往会出现耳尖坏死这些图片是来自2006年5月感染PDNS带有典型的皮肤病灶、耳尖坏死以及肾脏病变的田间病例PCV-2相关性繁殖障碍1999年加拿大首次报道,现有多次报道。主要发生在初产母猪或引入的新猪群。感染猪场通常出现流产、死胎、木乃伊增多,断奶前死亡率上升。后期的流产和死胎,有时可见到胎儿明显的心肌肥大心肌损伤,表现为大面积纤维组织增生或坏死性心肌炎。心肌损伤部位及其它死胎组织中可检测到大量的PCV-2。接种102.3TCID50剂量于怀孕中期的胎儿,引起产木乃伊,101.3TCID50主要引起局部的病理损伤(Lefebvre,比利时,国际猪病大会报告,2008)。PCV-2相关的繁殖障碍通常发生在初产母猪,母猪通常不表现出临床症状,产出弱仔、新鲜死胎或在不同阶段自溶并木乃伊化的胎儿PCV-2相关的病变最为常见的是木乃伊胎增加,确诊依赖于在流产胎儿的心脏找到PCV-2相关的病变和抗原(布朗染色)猪呼吸道病综合征(PRDC)PRDC是一种严重危害生长-育肥猪的疾病通常发生在16~22周龄的猪临床症状:生长缓慢、饲料利用率低、嗜睡、厌食、发热、咳嗽以及呼吸困难等组织病变:亚急性到慢性肺炎病变,肺部出现广泛性的肉芽肿性炎症Wellenberg对荷兰猪群呼吸道疾病与PCV2感染状况之间的关系进行了分析,表明无论猪群PMWS发生率的高低,PCV2在13~24周龄的肺炎和肺部病变中可能起重要作用(Wellenberg,国际猪病大会报告,2008)与间质性肺炎相关的布朗染色PCV-2抗原美国PCV2相关肺炎的严重病例;PCV2引起肺部病变;溃疡性的支气管炎;肺泡隔出现肉芽肿性炎症纤维素性支气管炎严重的PMWSPCV2疫苗的效果温和型PMWS支原体肺炎或/和PRRS或/和副猪嗜血杆菌病消耗性疫病PCV2肺炎肠炎消耗性疫病PMWS(PCVAD)PCV-2与PRDC相关疫病互作的研究报告MHP和
PCV2的互作猪肺炎支原体感染可增加PCV2引起的肺部和淋巴部位的病变程度,并且提高了PMWS的发病机率(VetPathol41:624-640,2004)
因此,猪肺炎支原体是诱发PMWS临床表现是重要的协同因素猪肺炎支原体疫苗的免疫可以减轻PMWS的临床症状?MHP疫苗
和PCV2免疫猪肺炎支原体疫苗可以明显减少感染PMWS猪群的发病机率(PigJ48:34-41,2001)放弃猪肺炎支原体疫苗的接种所带来的不利影响可能要大于PCV2和猪肺炎支原体合并感染模式下疫苗诱发的PMWS(VetPathol41:624,2004)
MHP疫苗
和PCV2猪肺炎支原体在1周龄大小免疫RespiSure-ONE,实验条件下不会明显诱发PMWS的发生(CanJVetRes70:269-279,2006)不管佐剂怎样,把握时机对于避免PMWS增强非常重要猪肺炎支原体疫苗应该在合适的时机使用(在PCV2感染前不少于2周)MHP疫苗
和PCV2小结如果在1周龄大小时免疫猪肺炎支原体疫苗,不会增强PMWS的暴发和临床症状猪肺炎支原体免疫会减轻和PCV2相关的呼吸症状单独使用PCV2疫苗不会减轻和MHP相关的呼吸症状双重感染双重感染MHP的表现MHP+PCV2加强MHP+PRRSV加强MHP+SIV无影响PCV2和
PRRSVPRRSV可以促进PCV2复制和相关病变,但是,PCV2感染不会影响PRRS感染(ArchVirol145:2421-2429)
PCV2协同增加PRRSV引发的肺炎感染程度,PRRSV可以加强PCV2诱发的疾病(VetPathol38:528-539,2001)PCV2和
PRRSVPCV2疫苗免疫可以明显降低由PCV2和PRRSV协同感染引起的PCV2相关病变和病毒血症(VetMicrobiol131:103-114,2008)单独使用PCV2疫苗可以显著改善PRDC猪群的生长性能(Vaccine26:1488-1499,2008)PCV2感染与猪瘟、猪伪狂犬病免疫PCV2感染猪后接种猪瘟疫苗可促进PCVAD发生,导致猪瘟免疫失败(Y,Ha,2009;PCV2感染一定程度上抑制猪瘟疫苗的特异性抗体反应(司兴奎等,2009)PCV2感染在一定程度上抑制猪伪狂犬病的体液免疫保护PCVAD诊断临床症状和病理变化组织病理学淋巴结中淋巴细胞缺损免疫组化血清学ELISA,IFAPCR:Quantitative,nested,multiplex病毒分离序列鉴定抗原捕获ELISARegularPCRQuantitativereal-timePCRPCVAD的控制策略管理控制混合感染疫苗血清疗法管理在严重感染的农场,Madec等人(1999,2000)提出了20点建议来减少PCVAD的影响产房严格执行全进全出,批次间彻底清洗消毒。母猪分娩前需进行驱虫和冲洗。避免交叉寄养。
断奶舍采用小栏饲养,栏位间采用实墙隔开。严格实施全进全出的生产流程,不同批次间需清空、清洗和消毒。降低饲养密度(>0.33m2/头)。增加料位(>7cm/头)。改善舍内空气质量,氨气浓度<10ppm,CO2<0.1%,相对湿度<85%。控制温度。不要混养不同批次的猪。管理生长育肥舍采用小栏饲养,栏位间采用实墙隔开。严格实施全进全出的生产流程,不同批次间需清空、清洗和消毒。不要将来自断奶舍不同栏位的猪进行混群。不要将不同栏位的育肥猪进行混群。降低饲养密度>0.75m2/头。改善舍内空气质量和温度。其它事项制定合理的免疫程序。确保猪舍内的空气流通。确保严格的卫生(断尾、剪牙、注射)。及时处理病猪(移到护理栏或实施安乐死)。控制混合感染猪支原体肺炎猪细小病毒病蓝耳病猪副嗜血杆菌病传染性胸膜肺炎…疫苗是预防PCV-2相关疫病的关键灭活疫苗母猪灭活疫苗和生长猪灭活疫苗弱毒疫苗基因工程疫苗核酸疫苗重组疫苗活载体疫苗免疫接种的作用降低发病率和(尤其是)死亡率;提高猪群整齐度;提高日增重;改善饲料报酬;减少继发感染和混合感染;减少血液中PCV-2的含量;投资回报显著;当今疫苗的现状全病毒灭活疫苗基因工程苗弱毒疫苗(无)PCV-2商品化疫苗及特性公司辉瑞/富道柏林格英特威/先灵葆雅梅利亚普莱柯商品名Suvaxyn®PCV2OneDoseIngelvacCircoFlex®Circumvent®Circovac®pulike®抗原PCV1和PCV2CAP(422)422毒株亚单位422毒株亚单位321毒株SH毒株类型PCV1-PCV2嵌合灭活疫苗基因工程基因工程全病毒灭活疫苗全病毒灭活疫苗佐剂SLCD水质佐剂水质佐剂水质佐剂矿物油佐剂双向佐剂母猪/仔猪4周龄以上3周龄以上3周龄以上母猪1胎2次2-3周龄以上2次或者1次剂量11221成本1.5$/头份(10元)1.5$/头份(10元)0.6$/头份(8元/猪)4-5$/头份全病毒灭活疫苗中国首创圆健---弥补了国内疫苗在圆环病毒上的空白,技术上突破了传统疫苗的瓶颈达到了一个新的高度。打造了中国最好的圆环病毒疫苗普莱柯圆环病毒疫苗的创新中国首创PK-15克隆优势细胞系——PKK细胞细胞悬浮培养技术Bellocell进口双向佐剂w/o/w超高效价,流行毒株,国际品质典型流行毒株,免疫原性优良由上海某猪场临床表现典型PCV2特点的断奶仔猪肺脏中分离得到,命名为PCV2-SH株,GenBank登录号为:AY686763。该毒株为流行毒株、免疫原性优良,预防PCV2感染的同时还可有效减少断奶后仔猪由于感染PCV2后继发其他病毒和细菌的感染。P0P2P4P7P6P5PK-15克隆优势细胞系——PKK细胞各代次带毒细胞PCV2阳性细胞细胞形态单一,均为多边形,细胞小,对PCV2病毒70%-80%感染PKK细胞各代次病毒滴度病毒代次P0P1P2P3P4P5病毒滴度(10nTCID50/ml)2.02.53.03.55.335.7病毒代次P5P6P7P11P15P20病毒滴度(10nTCID50/ml)5.76.06.56.576.86.67国内首家克隆细胞技术PKKTM(专利)国内首家采用BelloCell悬浮培养技术采用目前国际先进的Bellacell固定细胞床潮汐式、微载体高密度细胞悬浮培养技术,生产的疫苗效价高、异源蛋白含量少,微电脑自动控制密闭运行,抗原纯净、无污染,产品效价稳定。普莱柯圆环病毒疫苗简介乳白色或淡粉红色均匀乳状液。
用于预防由猪圆环病毒2型感染引起的疾病。免疫期为3个月。
颈部皮下或肌肉注射。仔猪14~21日龄首免,1ml/头,间隔两周后以同样剂量加强免疫1次;或者仔猪14~21日龄注射2ml。普莱柯猪圆环病毒疫苗的研究普莱柯圆环病毒疫苗的免疫效果研究新大牧业一场圆环实验第一批实验结果(深圳绿诗源试剂盒)阳性率/平均OD值一免后14天二免后21天间隔1月血清再间隔1月血清A组(进口疫苗)95%/1.3170%/0.9822%/0.4861%/0.7B组(普莱柯疫苗)100%/1.23100%/1.1780%/0.6793%/0.99新大牧业一场圆环实验第二批实验结果(深圳绿诗源试剂盒)阳性率/平均OD值一免后14天二免后21天间隔1月血清再间隔1月血清A组(进口疫苗)95%/1.3389%/1.0242%/0.8037%/0.59B组(普莱柯疫苗)95%/1.33100%/1.1388%/0.9694%/1.00结果:1、绿诗源试剂盒检测此次实验Pulike疫苗阳性率要高于勃林格疫苗。2、OD值来讲,Pulike疫苗产生的抗体水平不低于勃林格疫苗普莱柯圆环病毒疫苗的免疫效果研究普莱柯圆环病毒疫苗的免疫效果研究普莱柯圆环病毒疫苗的免疫效果研究普莱柯圆环病毒疫苗的免疫效果研究PCV2灭活疫苗临床试验效果390头猪,20日龄仔猪免疫分组:4组,每组98,112,98,82头第1-3组,PCV2疫苗3批;第4组,安慰剂3-10周龄,观察临床呼吸道症状49日龄采血,15-20份/组,分离血清测定病毒血症和抗体实验观察免疫猪ELISA抗体产生动态曲线疫苗免疫可以有效降低发病率和死亡率表1、疫苗安全性与临床免疫保护效果观察结果免疫组试验猪数副作用发病数(率)死亡数(率)疫苗070198无15(15.3)6(6.1)疫苗0702112无16(14.3)5(4.5)疫苗070398无10(10.2)3(3.1)对照组82无32(39.0)9(11.0)疫苗免疫可以有效降低血清中病毒含量免疫组首次免疫不同时间病毒含量714213549607590天平均疫苗07011.41.31.31.11.40000.90疫苗07021.61.51.32.01.20000.95疫苗07031.61.71.21.41.00.2000.94对照组1.52.03.54.03.52.81.80.52.45表3、免疫猪群PCV2病毒血症检测结果疫苗免疫可以明显提高猪的日增重免疫组试验猪头数平均体重kg日增重g21-28日龄175日龄疫苗0701986.5±0.85107.5±6.14656疫苗07021126.7±0.6106.5±5.64648疫苗0703986.8±0.51107.0±5.87651对照组826.5±0.58104.5±7.25636免疫母猪所产仔猪健康状况统计结果免疫组母猪数数量21-70日龄健康状况1日龄21日龄发病数(率)死亡数(率)疫苗07016656513(20.0)5(7.7)疫苗0702887868(9.3)5(5.8)疫苗07038898913(14.6)6(6.7)对照组1010210124(23.8)11(10.9)免疫母猪可以提高仔猪成
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