药物制剂辅料与包装材料-固体制剂辅料

填充剂学习要求知识要求1.掌握稀释剂与吸收剂的概念、种类、作用；2.熟悉填充剂常用代表的特性技能要求能针对药物制剂合理选用填充剂。

一、概述用以增加药物重量与体积，利于成型和分剂量的赋形剂称为稀释剂，适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制剂困难者。用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂则称为吸收剂，适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需吸收者。一般两者通称为填充剂，其广泛用于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。

一、概述优良填充剂的要求12345应为“惰性物”，无生理活性。物理化学性质稳定，不与主药发生反应，不影响主药含量测定。有较大的“容纳量”，不易吸湿。对药物溶出和吸收无不良影响。来源广，成本低等。优良填充剂的要求考虑吸湿性的影响1.可用临界相对湿度（CRH）来衡量水溶性填充剂吸湿性强弱。CRH愈大愈不易吸湿，尽可能CRH大的。2.对水不溶性填充剂，应尽量选择吸湿量小的。根据剂型特点分别对待1.干浸膏剂应选用不吸湿或吸湿性小的稀释剂；2.片剂宜选用塑性变形体的稀释剂；3.倍散应特别注意其相对密度是否与被稀释的主药相近。1.粒子大小及其分布；2.含湿量；3.粒子的形态。考虑流动性的影响稀释剂的选用原则

一、概述

二、常用填充剂的种类项目1的标题此处添加项目1的文字说明此处添加项目1的文字说明项目2的标题此处添加项目2的文字说明此处添加项目2的文字说明项目2的标题此处添加项目2的文字说明此处添加项目2的文字说明水溶性稀释剂如蔗糖、乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇等。吸收剂常用的是无机盐类，如氧化镁、硫酸钙、磷酸氢钙、甘油磷酸钙、氢氧化铝等。水不溶性稀释剂如淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、粉状纤维素等。

三、常用品种乳糖性质为白色或类白色结晶性颗粒或粉末，无臭，微甜；本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。应用1.稀释剂：用做片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂。2.其他应用：作为载体或稀释剂应用于吸入剂和冻干制剂。加至冻干溶液中可增加体积并有助于冻干块状物形成。3.乳糖也和蔗糖以近1∶3的比例混合，用作包糖衣溶液。

三、常用品种乳糖注意事项1.乳糖与伯胺化合物可发生Maillard缩合反应，生成棕色产物。无定型乳糖比晶体乳糖更易发生这种反应。2.喷雾干燥乳糖含10%无定型物，也有变色倾向。这种棕色反应受碱催化，因此处方中的碱性润滑剂可使这种反应加速。3.乳糖与氨基酸、氨茶碱、苯丙胺和赖诺普利有配伍禁忌。甘露醇性质白色或无色结晶性粉末，无臭，清凉味甜，无吸湿性；在水中易溶，可溶于甘油，在乙醇或乙醚中几乎不溶；20％水溶液的pH为5.5~6.5，化学稳定性好，水溶液对稀酸、稀碱、热和空气稳定。注意事项1.20%（W/V）或更高浓度的甘露醇溶液可能在氯化钾或氯化钠存在下盐析。2.

2mg/ml和30mg/ml的头孢匹林钠不能与20%（W/V）的甘露醇水溶液配伍。3.甘露醇不能与木糖醇输液配伍。

三、常用品种甘露醇应用1.稀释剂：①用于片剂的稀释剂（10%~90%）；②本品因溶解热为负值，有吸热性能使口腔有清凉感，通常作为咀嚼片的稀释剂和矫味剂应用。2.骨架形成剂：甘露醇（20%~90%）作为载体用于形成硬质的均匀骨架，以改善玻璃瓶中冷冻干燥制剂的外观。3.其他应用：

甘露醇也被用于防止氢氧化铝（<7%）水性抗酸混悬剂的增稠。4.甘露醇因具有络合作用，所以还可用作抗氧增效剂。

三、常用品种案例解析：抗酸咀嚼片制备：将500g三硅酸镁和250g氢氧化铝干凝胶与300g甘露醇混合，将2g糖精钠溶于少量纯水（精制），与适量淀粉浆混合。上述混合粉末与淀粉浆混合制粒，60℃条件下干燥，过16目筛，加入1g薄荷油、10g硬脂酸镁与10g玉米淀粉，混匀。放置24h以上，用5/8平冲压片，即得。解析：甘露醇做稀释剂，片剂外观光滑美观，味佳，于口腔中溶化。糖精钠作矫味剂，淀粉浆作黏合剂，硬脂酸镁作润滑剂，玉米淀粉作外加崩解剂。本品制粒所用的润滑剂比其他稀释剂多，如硬脂酸镁多了3~6倍。

三、常用品种甘露醇案例解析：注射用辅酶A制备：将5.61万单位辅酶A、5g水解明胶、10g甘露醇、1g葡萄酸钙，用适量注射用水溶解，无菌滤过、分装在安瓿中，每支0.5ml，冷冻干燥后无菌熔封，半成品质量检查合格后印字包装。解析：甘露醇在粉针注射剂中可作膨松剂，主要起两种作用：一种起膨松骨架作用，一种是起助溶作用，使冻干后易于溶解形成澄明的溶液。另外甘露醇是多元羟基化合物可阻止药物的水解和氧化。

三、常用品种甘露醇淀粉性质本品为白色粉末、无臭、无味。其粉末由非常小的球状或卵形颗粒组成。常见的有玉米淀粉、马铃薯淀粉和小麦淀粉。玉米淀粉具有黏附性，但流动性差。其在冷水中不溶，37℃水中迅速膨胀5%~10%。注意事项1.某些酸性较强的药物，不适用淀粉作稀释剂，因为湿颗粒在干燥过程中，酸性药物能促使淀粉部分水解，影响片剂的质量。2.淀粉在酸、碱及温度影响下，可逐步降解成分子量较小的多糖类而使其黏度降低。

三、常用品种应用1.稀释剂：可作为片剂的稀释剂、崩解剂、油性成分或液体成分的吸收剂、分散剂和硬胶囊的稀释剂。可溶性淀粉可做颗粒剂的赋形剂。2.黏合剂：新配制5%~25%淀粉浆用作片剂颗粒的黏合剂。3.崩解剂：淀粉是最常用的崩解剂，常用浓度3%~15%。4.其他应用：淀粉也被用作新的药物传递系统的辅料，如鼻粘膜、口腔、牙周等部位传递系统；淀粉也用于局部用制剂；在软膏制剂中起到皮肤覆盖层的作用。

三、常用品种淀粉案例解析：格鲁米特片制备：格鲁米特250g和淀粉（80~120目）50g混合，干淀粉15.5g冲成10％浆冷至50℃以下加入，制成软材。用16目尼龙筛制粒，50℃~55℃干燥，用12目镀锌铁丝筛整粒后，加入硬脂酸镁3.1g、滑石粉6.2g，混匀，用10mm冲模压片。解析：本案例是湿法制粒压片。淀粉主要作稀释剂，同时也兼有内加崩解剂的作用。干淀粉为外加崩解剂；淀粉浆为黏合剂；硬脂酸镁作润滑剂和抗粘剂，可减少颗粒与冲模间的摩擦力；滑石粉作助流剂，可提高粉末的流动性。

三、常用品种淀粉微晶纤维素性质本品为白色或类白色粉末或颗粒状粉末；无臭，无味；不同的微粒大小和含水量有不同的特性和应用范围。在水、乙醇、乙醚、稀硫酸或5%氢氧化钠溶液中几乎不溶。MCC有吸水性，水分一般小于5%（W/W)，不同规格的MCC含水量不同。注意事项1.

MCC有较低的摩擦系数，压片时本身不需要润滑剂，若需加入高于20％的药物或其他赋形剂时，则需另加润滑剂。2.本品除对水分敏感的药物如阿司匹林、青霉素、维生素外，几乎可与所有药物配伍。

三、常用品种应用1.稀释剂：用作片剂和胶囊剂的的稀释剂和吸附剂，用量为20％~90%。2.黏合剂：可作片剂的黏合剂，有“干黏合剂”之称。3.崩解剂：作崩解剂时的浓度为5％~15%。4.其他应用：MCC可作片剂的抗黏着剂，浓度为5％~20%；微晶纤维素RC型主要用于糖浆、混悬剂，有时也作为水包油乳剂和乳膏的稳定剂；微晶纤维素球形颗粒为具有高圆度和机械强度的球形细粒剂，可作为包衣型缓释制剂、苦味掩盖制剂的核芯，已广泛用于缓释微丸包衣。

三、常用品种微晶纤维素案例解析：颅通定片制备：将颅通定30g粉碎成细粉，过80目筛，称取微晶纤维素25g、淀粉23g、滑石粉10g、微粉硅胶1g、硬脂酸镁1g，充分混匀，过40目筛，即可直接压片即得。解析：本品中的微晶纤维素为干黏合剂和稀释剂，用量为28％，淀粉为稀释剂，两者兼作崩解剂，滑石粉、硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂。

三、常用品种微晶纤维素黏合剂与润湿剂学习要求知识要求1.掌握黏合剂与润湿剂的概念、种类、作用；2.熟悉黏合剂与润湿剂的选用原则。技能要求能针对药物制剂合理选用黏合剂与润湿剂。

一、概述黏合剂：是指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末聚集成颗粒，或压缩成型的具黏性的固体粉末或溶液。润湿剂：系指本身无黏性，但可诱发待制粒、压片物料的黏性，以利于制粒、压片进而制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等的液体辅料。

一、概述010325％~50％液体葡萄糖＞10％~25％阿拉伯胶浆＞10%~20％明胶(热)溶液＞66％(质量浓度)糖浆＞60％淀粉浆＞5％高纯度糊精浆＞水＞乙醇选用不同的黏合剂和润湿剂，制剂成型与药物溶出行为的差异都较大黏合剂的用量要恰当（见附表1）黏合剂和润湿剂的选择原则02黏合剂与润湿剂还应根据不同的制剂工艺进行选择，如直接压片对应选用固体黏合剂。黏合剂的名称制粒胶浆浓度（质量浓度，%）干颗粒中用量（质量浓度，%）阿拉伯胶5~151~5甲基纤维素2~100.5~3明胶5~201~3液体葡萄糖10~305~20乙基纤维素2~50.5~3聚乙烯吡咯烷酮2~100.5~3羧甲基纤维素钠2~100.5~3淀粉5~151~5蔗糖10~501~5西黄芪胶0.5~20.5附表1：黏合剂的用量

一、概述

二、常用黏合剂与润湿剂种类润湿剂润湿剂有水、黄酒、白酒、不同浓度的乙醇等。天然高分子材料天然高分子材料如淀粉浆、明胶浆、阿拉伯胶浆、西黄芪胶浆等。合成聚合物如CMC–Na、PVP、PEG–4000、EC、MC等。如蔗糖、液体葡萄糖、果糖、甲壳糖等。糖类黏合剂种类润湿剂种类

三、常用品种性质为白色或类白色的颗粒或粉末，无臭，无味。MC的亲水性良好，在冷水中膨胀生成澄明、乳白色的黏稠胶体溶液，其1%溶液的pH为5.5~8.0，不溶于热水、饱和盐溶液、醇、醚、丙酮、甲苯和氯仿，溶于冰醋酸或等体积混合的醇和氯仿中。注意事项1.

MC与氨吖啶盐酸盐、氯甲酚、二氯化汞、酚、间苯二酚、鞣酸、硝酸银、西吡氯铵、对羟苯甲酸、对氨基苯甲酸、羟苯甲酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯均有配伍禁忌。2.甲基纤维素可与高表面活性化合物，如丁卡因和硫酸地布妥林发生络合。甲基纤维素

三、常用品种甲基纤维素应用1.黏合剂：低、中黏度的MC用作片剂的黏合剂，用量1.0%~5.0%。2.助悬剂：作口服液体制剂的助悬剂，用量为1.0%~2.0%。3.致孔剂：应用高取代、低黏度的MC可作缓释包衣膜的致孔剂。4.增稠剂：MC可作滴眼剂的增稠剂，用量为0.5%~1.0%，延长滴眼液在眼内的滞留时间。5.其他应用：MC广泛用于口服制剂和局部用制剂中。应用

质量分数（%）眼用制剂0.5~1.0混悬剂1.0~2.0乳化剂1.0~5.0通便剂5.0~30.0片剂包衣材料0.5~5.0片剂黏合剂1.0~5.0片剂崩解剂2.010.0缓释片剂骨架5.0~75.0MC在不同剂型中的用量案例解析：碳酸钙片制备：碳酸钙600.0g，甘露醇505.8g，食糖60.0g，甲基纤维素（15×10–6m2/s）18.0g，糖精钠0.6g，留兰香精3.6g，硬脂酸镁12.0g，共制1000片，用常规湿法制粒压片即得。解析：本制剂中甲基纤维素作黏合剂，用量为1.5%，糖精钠作矫味剂，留兰香精作芳香剂，硬脂酸镁作润滑剂，甘露醇和食糖作稀释剂和矫味剂。

三、常用品种甲基纤维素羟丙纤维素性质为白色至类白色粉末或颗粒，无臭无味；在水或乙醇中溶胀成胶体溶液，在醚中乎不溶，易溶于酸性、碱性水溶液中，常温时溶于水，并溶于无水甲醇、无水乙醇等多种有机溶媒中。HPC有引湿性，吸水量因本身初始含水量、温度和空气的相对湿度而异，平衡水量在25℃相对湿度50%下为4%（W/W），相对湿度84%下为12%（W/W）。注意事项HPC在溶液状态与苯酚衍生物的取代物有配伍禁忌。

三、常用品种

三、常用品种应用1.黏合剂：为片剂湿法制粒或干粉直接压片黏合剂，一般用量为2~6％。2.崩解剂：作片剂崩解剂，用量2%~10％，一般为5%，可内加和外加。3.包衣材料：5%的HPC可作片剂的薄膜包衣材料，可与甲基纤维素共同使用，溶液可为水溶液或乙醇溶液，在乙醇溶液中可加入硬脂酸或棕榈酸作为增塑剂。4.其他应用：HPC在缓释制剂辅料中，高取代者主要用作包衣材料、成膜材料、缓释材料、增稠剂、助悬剂、凝胶剂等，浓度在15%~35%。HPC可在毫微囊中作增稠剂使用。HPC可在液体制剂中作助悬剂、乳化剂、稳定剂、增稠剂等，乳化、混悬、稳定、分散等。在局部用制剂中，HPC可在透皮贴剂或眼科制剂中使用。羟丙纤维素崩解剂学习要求知识要求1.掌握崩解剂的概念、种类、作用及选用原则；2.熟悉崩解剂典型代表特性。技能要求能针对药物制剂合理选用崩解剂。

一、概述崩解剂：是加入到处方中促使制剂迅速崩解成小单元从而促使药物更快溶解的成分。机制主要有四种：膨胀、变形、毛细管作用和排斥作用。1应选用适宜的崩解剂品种2应根据主药的性质选择崩解剂3应考虑崩解剂的用量对其效能的影响崩解剂选用原则

二、常用崩解剂的种类淀粉及其衍生物纤维素类表面活性剂泡腾混合物其他类如淀粉、羧甲基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠等。常用的有低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联聚维酮等。如吐温–80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠等。常见的酸–碱系统有：枸橼酸、酒石酸混合物加碳酸氢钠或碳酸钠等。包括胶类，如西黄芪胶、琼脂等；海藻酸盐类，如海藻酸、海藻酸钠等。黏土类，如皂土、胶体硅酸镁铝；阳离子交换树脂，如弱酸性阳离子交换树脂钾盐及甲基丙烯酸二乙烯基苯共聚物等；酶类，如以明胶为黏合剂，其中加入少许蛋白酶，可使片剂迅速崩解等。

二、常用崩解剂的种类片剂崩解剂的常用量

三、常用品种性质本品为白色或类白色粉末，无臭，流动性好，有引湿性；本品在水中分散成黏稠状胶体溶液，在乙醇或乙醚中不溶，在水中能够以20g/L的质量浓度分散，静置时形成高度水化的溶胀层，在水中体积能够膨胀300倍。在乙醇中，约溶解CMS–Na20g/L，不溶于其他有机溶剂。CMS–Na的理化性质与其崩解作用受交联度和羧甲基化程度的影响。注意事项本品遇酸会析出沉淀，遇多价金属盐则产生不溶于水的金属盐沉淀。羧甲基淀粉钠

三、常用品种应用1.崩解剂：作为崩解剂广泛应用于口服胶囊剂和片剂中。可用于直接压片或湿法制粒的片剂中。通常在片剂中用量为2%~8%，虽然许多情况下2%已足够，但一般最佳含量为4%。2.其他应用：可用作助悬剂使用。羧甲基淀粉钠案例解析：呋喃唑酮片制备：取呋喃唑酮11g和淀粉3g混合均匀，加12％淀粉浆适量混合制粒，过14目筛，干燥后再过14目筛最后加入硬脂酸镁0.025g和CMS–Na0.05g，混匀，制成1000片。解析：CMS–Na作崩解剂，硬脂酸镁作润滑剂，12％淀粉浆作黏合剂。

三、常用品种羧甲基淀粉钠交联羧甲基纤维素钠性质本品为白色或类白色粉末，有引湿性。不溶于水，但当与水接触后，CCMC–Na体积迅速溶胀至原体积的4~8倍，并能形成混悬液。在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶。注意事项无论是湿法制粒或直接压片工艺，含有吸湿性辅料（例如山梨醇）可造成CCMC–Na的效率稍微降低。与强酸、铁或其他金属（如铝、汞、锌）的可溶性盐有配伍禁忌。

三、常用品种

三、常用品种应用1.崩解剂：在口服剂型中用作胶囊剂、片剂和颗粒剂的崩解剂。CCMC–Na适用于直接压片和湿法制粒压片工艺。用作崩解剂时，浓度可达5%（W/W），但通常直接压片工艺中的用量为2%（W/W），湿法制粒压片时为3%（W/W）。对于疏水性辅料如磷酸钙等压制的片剂，崩解作用更好，用量可低至0.5％。2.其他应用：用于制备缓释颗粒、小丸、骨架片和胃肠道滞留生物粘附释药系统等。交联羧甲基纤维素钠案例解析：盐酸二甲双胍片制备：取盐酸二甲双胍100g，预胶化淀粉15g，微晶纤维素15g混合均匀，用90℃的8%羟丙甲纤维素（HPMC)水溶液加入混合粉末中，其余的HPMC水溶液室温加入，制软材，用16目筛制粒，50℃干燥4h，再用20目筛整粒，再与滑石粉0.65g、硬脂酸镁0.65g、CCMC–Na0.65g混匀、压片，即得。解析：预胶化淀粉作稀释剂、崩解剂；硬脂酸镁和滑石粉作润滑剂；微晶纤维素作稀释剂；HPMC作黏合剂；CCMC–Na外加法加入，作崩解剂。

三、常用品种交联羧甲基纤维素钠润滑剂学习要求知识要求1.掌握润滑剂的概念、种类、作用及选用原则；2.熟悉润滑剂典型代表特性。技能要求能针对药物制剂合理选用润滑剂。

一、概述润滑剂：作用为减小颗粒间、颗粒与设备间的摩擦力。助流剂：可吸附在较大颗粒的表面，减小颗粒间粘着力和内聚力，使颗粒流动性好。此外，助流剂可分散于大颗粒之间，减小摩擦力。抗结块剂：可吸收水分以阻止结块现象中颗粒桥的形成。

在实践中一般将它们统称为润滑剂，一般在压片前加入。

一、概述润滑剂的选用原则1.润滑剂与药物的化学性质2.采用量化指标筛选润滑剂3.润滑剂对片剂质量的影响

二、常用崩解剂的种类1．润滑剂（1）界面润滑剂（2）流体薄膜润滑剂（3）液体润滑剂2．助流剂和抗结块剂助流剂和抗结块剂通常是无机物质细粉。它们不溶于水但是不疏水。常用助流剂和抗结块剂包括：硬脂酸镁、微粉硅胶等无机物质细粉。

三、常用品种性质为白色疏松的粉末，无臭、无味。本品不溶于水、乙醇和其他有机溶剂，也不溶于酸（氢氟酸除外），溶于热氢氧化碱液。5%水混悬液pH为4~8。注意事项本品作二乙基乙烯雌酚制剂的辅料时，可降低疗效，认为是对主药有吸附作用之故。二氧化硅

三、常用品种应用[润滑剂]是一种优良的流动促进剂，主要作润滑剂、抗黏剂、助流剂。特别适宜油类、浸膏类药物的制粒还可以在直接压片中用作助流剂。[崩解剂]本品可作崩解剂，能大大改善颗粒流动性，提高松密度，使制得的片剂硬度增加，缩短崩解时限，提高药物溶出速度。[微囊材料]也是微囊材料之一，在囊中加入本品，能使微囊的密度和比表面积增加，流动性增强。[其他应用]在颗粒剂制造中可作内干燥剂，以增强药物的稳定性；可作助滤剂、澄清剂和消泡剂，以及液体制剂的助悬剂、增稠剂。二氧化硅案例解析：维生素B1片制备：取维生素B1100.00g，微晶纤维素83.35g，无水乳糖141.65g，二氧化硅1.65g混合均匀，再加硬脂酸镁6.65g后，压片，即得。解析：本制剂中微晶纤维素和无水乳糖作稀释剂和黏合剂，二氧化硅作助流剂和崩解剂，硬脂酸镁作润滑剂。

三、常用品种二氧化硅氢化植物油性质为白色微细的粉末或蜡状固体，部分氢化油呈白色半固体状。可溶于热轻质矿物油、乙烷、氯仿、石油醚和热异丙醇，不溶于水。

三、常用品种注意事项本品与较强的酸、碱和氧化剂会发生氧化、水解反应。

三、常用品种应用[润滑剂]在片剂和胶囊剂中用作润滑剂，浓度为1%~6%（W/W），常与滑石粉合用。[骨架形成材料]可在亲脂性的控制释放系统中用作骨架形成材料，还可在控释制剂中用作包衣辅助剂。[其他作用]还可以在片剂中用作辅助黏合剂。可在油性液体和半固体制剂中用作黏度调节剂。在制备栓剂时减少混悬组分的沉降并改善固化过程。用作明胶硬胶囊的液体和半固体填充物中。氢化植物油案例解析：硫酸亚铁片制备：将硫酸亚铁2.275kg研磨使过12~14目筛，加润滑剂滑石粉0.975g和氢化植物油1.95g混匀后压片，即得。解析：本制剂需立即用0.410g妥卢香胶（溶于乙醇）和0.06g萨罗和石灰粉立即包衣以防硫酸亚铁氧化。滑石粉和氢化植物油合用作润滑剂。

三、常用品种氢化植物油硬脂酸性质为白色或类白色有滑腻感的粉末或结晶性硬块，其剖面有微带光泽的细针状结晶；有类似油脂的微臭。在三氯甲烷或醚中溶，在乙醇中溶解，在水中乎不溶。主要成分硬脂酸与棕榈酸（见附表）。

三、常用品种三种型号硬脂酸

三、常用品种应用[润滑剂]作片剂的润滑剂或抗黏剂。作润滑剂时常用量为1%~3%，使用时需制成微小粉末。[缓释骨架材料]可作溶蚀骨架材料，不溶于水却在体液中逐渐降解，通过孔道扩散与骨架蚀解控制药物的释放。药物释放速度取决于硬脂酸的用量及其溶性，与脂肪的消化或水解难易有关。[其他应用]可作为黏合剂，与虫胶合用于片剂包衣。在局部用制剂中，可作乳化剂和增溶剂常用量为1%~20%，或加到甘油栓剂中作为硬化剂。硬脂酸注意事项硬脂酸与金属氢氧化物、氧化剂有配伍禁忌。与许多金属形成水不溶性的硬脂酸盐；用硬脂酸制得的软膏基质与锌盐或钙盐反应可变成粘稠的胶块。案例解析：苯巴比妥钠片制备：将苯巴比妥钠与305.9g与微晶纤维素305.9g混合，再加入喷雾干燥乳糖混合。最后加入胶态二氧化硅13.3g和硬脂酸13.3g，混合得均一定混合物，用浅凹冲压片。解析：本制剂中微晶纤维素作稀释剂和黏合剂；喷雾干燥乳糖作稀释剂；胶态二氧化硅和硬脂酸作润滑剂。

三、常用品种硬脂酸包衣材料学习要求知识要求1.掌握包衣材料的种类及代表品种；2.熟悉包衣材料的选用。技能要求能合理选用包衣材料。

一、概述包衣材料：选择适宜的材料包覆于固体制剂表面的形式或过程称为包衣，所用的物料称为包衣材料。包衣的目的为使某些固体药物制剂使之更稳定、有效、便于识别，掩盖不良臭味，或达到缓控释等。

一、概述12345无毒、在光、热、空气、水分中稳定，不与包衣药物发生反应能形成连续、光滑、牢固的衣层，具有良好的隔湿、隔水、不透气、遮光并具抗裂性等作用在适于包衣的分散介质中能溶解且均匀分散能保持稳定，色、嗅、味可接受溶解度或者受特定pH影响，或者不受pH影响包衣材料的要求包衣材料的要求在实际运用中，多混合使用包衣材料，以达到最佳效果

二、常用包衣材料的种类糖包衣材料根据其工序主要有：隔离层衣料：玉米朊、邻苯二甲酸醋酸纤维素、虫胶乙醇溶液等。粉衣层材料：最为常用的是滑石粉，糖浆作为粘合剂。糖衣层衣料：常用65%（g/g)或85%（g/ml)糖浆。包衣层衣料：常用为食用色素或遮光剂材料。打光剂：常用蜡粉，即虫蜡细粉，也称米心蜡（川蜡），也可在虫蜡中加入2%硅油混匀冷却后磨成细粉。肠溶衣材料醋酸纤维素钛酸酯（CAP）、羟丙基纤维素钛酸酯（HPMCP）及聚丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号。以胃溶为主，包括：纤维素类：羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸树脂Ⅳ号及聚维酮等；均聚物类：聚乙二醇等；糖类和多羟基醇类的氨基或对氨基苯甲酸衍生物：乳糖、蔗糖等、对氨基苯甲酸衍生物等；共聚物类：甲基丙烯酸共聚物等其他：玉米朊等。薄膜包衣材料三、包衣所选的溶剂与添加剂1.应能溶解或分散高分子包衣材料及增塑剂，并使包衣材料均匀分布于片剂表面。2.常用溶剂：水、有机溶剂3.常用添加剂：增塑剂、着色剂、掩蔽剂、增光剂、遮光剂、释放速度调节剂、固体物料等。包衣所选的溶剂与添加剂

四、常用品种性质淡黄色至灰黄色的颗粒状无定形粉末或小薄片。几乎不溶于水、95%乙醇、乙醚和丙酮，溶于乙醇、丙酮的水溶液，在70%含水丙酮中溶解度最小，浓度为60%～70%的乙醇溶液中溶解度最大。可溶于pH11.5以上的碱性水溶液。注意事项忌与氧化剂配伍。玉米朊可能对眼睛有刺激性，并且在燃烧时会放出有毒的烟雾。建议使用护眼镜和手套。玉米朊应用[包衣材料]对热稳定，有一定抗湿性，机械强度大，对崩解影响不大，可受胃肠道中酶的降解。[其他应用]可做湿法制粒的粘合剂，常用浓度为30%。可作乳化剂和发泡剂、缓释衣料、膜剂的成膜材料、微囊囊材。玉米朊也用作食品的包衣材料。

四、常用品种玉米朊案例解析：薄膜包衣溶液制备：玉米朊0.5kg溶于乙醇（95%以上）9.5kg，加入邻苯二甲酸二乙酯0.15kg，拌均匀即得。解析：玉米朊为薄膜包衣材料，邻苯二甲酸二乙酯作为增塑剂，乙醇为溶剂。

四、常用品种玉米朊羟丙甲纤维素性质为白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末。在冷水中溶解，形成黏性胶体溶液。在氯仿、乙醇（95%）和乙醚中几乎不溶，但在乙醇和二氯甲烷混合液、甲醇和二氯甲烷混合液、以及水和乙醇的混合液中溶解。四种取代型，即1828、2208、2906、2910型注意事项HPMC和一些氧化剂有配伍禁忌。由于HPMC为非离子化合物，因此与金属盐或离子型有机物可形成不溶性沉淀。

四、常用品种应用[包衣材料]2%～20%的浓度可作为片剂膜包衣溶液。低黏度级别可作为水性薄膜包衣溶液，而高黏度级别可作为有机溶剂系统包衣溶液。[骨架材料]高粘度级别的产品可用作阻滞水溶性药物释放的骨架材料，用量在10%～80%不等。[黏合剂]湿法制粒片剂的黏合剂，使用浓度为2%；干法制粒片剂黏合剂，使用浓度为5%；在胶囊剂的工业生产中，可用作塑料绷带的黏合剂。[增稠剂]可作为局部制剂特别是眼科制剂的增稠剂。[乳化剂、助悬剂]局部用凝胶剂、软膏剂的乳化剂，混悬剂的助悬剂。[其他应用]

也可作为隐形眼镜的湿润剂。在化妆品和食品中的应用也非常广泛。

四、常用品种羟丙甲纤维素案例解析：乌拉地尔缓释片制备：乌拉地尔粉碎过80目筛，取HPMC-K15M15g、HPMC-K4M10g、乳糖8g、MCC1.6g，过80目筛，混匀后加入粘合剂5%PVP-K30（80%乙醇溶解）适量，制软材，20目筛网制粒，50℃干燥1小时，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压片即得。解析：本品以羟丙基甲基纤维素-K15M、羟丙基甲基纤维素-K4M为缓释骨架材料，通过调节二者比例，以获得理想的释药速率，加入乳糖和微晶纤维素，除发挥填充作用外，也可使骨架片后期释药加快，使药物在12小时内释放完全。

四、常用品种羟丙甲纤维素聚丙烯酸树脂Ⅳ性质具有特殊臭味的淡黄色粒状或片状固体，溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、二氯甲烷或1mol/L的盐酸溶液中。聚丙烯酸树脂有各种溶解性能类型的产品，如胃溶型、肠溶性及胃肠不溶型。

四、常用品种注意事项本品配伍变化发生于酸或碱的条件下，随品种不同而定，应避免与酸、碱、强氧化剂共贮运。在pH变化、有机溶剂、特高的温度、很细的色素和强烈的剪切梯度都能使分散液发生凝聚。应用[包衣材料]本品主要用于口服片剂和胶囊的薄膜包衣材料，不同类型的聚合物的薄膜的溶解特性不同。聚丙烯酸树脂Ⅳ主要为胃溶型包衣材料。[缓控释制剂的骨架材料]渗透型丙烯酸树脂可单独或混合用作缓控释制剂的骨架材料，用量可达5%～20%；用于直接压片，用量可高达10%～50%。

四、常用品种聚丙烯酸树脂Ⅳ案例解析：富马酸美托洛尔脉冲片制备：将聚丙烯酸树脂Ⅳ边搅拌边加入乙醇溶解后，加入乙基纤维素和聚乙二醇6000，继续搅拌3～4小时，得包衣液（聚合物质量浓度为60g/L）。片芯预热5分钟，以滚转法包衣，包衣锅转速50r/min，枪速度为2mL/min，喷气压力为0.15mPa。包衣后于40℃固化2小时。解析：以乙基纤维素和聚丙烯酸树脂Ⅳ为包衣材料，聚乙二醇6000为增塑剂，时滞7小时后，可以瞬间爆破，实现脉冲释药。

四、常用品种聚丙烯酸树脂Ⅳ纤维醋法酯性质醋酸纤维素钛酸酯。白色或类白色流动性好的粉末、颗粒或片状物质，有吸湿性。在水、乙醇、氯代烷和烷烃中几乎不溶。在大量的酮、酯，醚醇、环醚和某些混合溶剂中可溶。可溶于某些pH6.0的缓冲溶液。

四、常用品种注意事项纤维醋法酯与硫酸亚铁、三氯化铁、硝酸银、枸橼酸、硫酸铝、氯化钙、氯化汞、硝酸钡、碱式乙醚铅和强氧化剂、强碱和强酸有配伍禁忌。应用[包衣材料]CAP被用作肠溶包衣材料，或是片剂和胶囊剂的骨架黏合剂。这种包衣层可以耐受长时间与强酸性胃液的接触，但在弱碱性或中性的肠环境中可以溶解。

四、常用品种纤维醋法酯案例解析：肠溶衣制备：将纤维素法酯10.0g溶于45.0ml丙酮中，加入邻苯二甲酸二乙酯1.0ml，另将十八醇溶于40.0ml异丙醇中，然后将两种溶液混合即得。解析：纤维醋法酯制备肠溶衣的主要材料，丙酮为溶剂，邻苯二甲酸二乙酯为增塑剂与十八醇疏水性辅料配合应用，除能增强包衣的韧性外，还能增强包衣层的抗透湿性。

四、常用品种纤维醋法酯增塑剂学习要求知识要求1.掌握增塑剂种类及代表品种；2.熟悉增塑剂选用原则。技能要求能针对药物制剂合理选用增塑剂。

一、概述增塑剂：是指能增加成膜材料可塑性，使形成的膜柔韧、不易破裂的物质。增塑剂分子可插入高聚物分子链之间，削弱分子间作用力，增大高聚物分子链之间的距离和活动空间，增加高聚物的塑性，降低高聚物的加工温度。

一、概述增塑剂的选择原则1.增塑剂的选用应根据成膜材料的性质选用2.考虑增塑剂对成膜溶液黏度的影响3.根据成膜材料的不同用途确定其用量膜剂中增塑剂用量为0％~20％，包衣片剂中用量为成膜材料质量的1％~50％。

二、常用增塑剂种类外增塑剂是指剂型处方设计时，另外加到成膜材料溶液中的物质，以增加成膜能力和干燥后薄膜的柔韧性。常见的有甘油、PEG200、蓖麻油等。内增塑剂是指在成膜材料制造中加入，以保持聚合物分子成膜特性，减少或消除不利性质的物质，它是通过取代官能团、控制侧链数成分子长度进行分子改性而达到所需要求。按增塑剂的性质分类

二、常用增塑剂种类水溶性增塑剂本类增塑剂主要用于以水溶性成膜材料为载体的剂型中．如胶囊剂中甘油即是以增加明胶为主要成分的胶囊壳柔韧性的水溶性增塑剂。常用的还有PEG200、PEG400、丙二醇等。水不溶性增塑剂主要与水不溶性成膜材料合用。涂膜剂中所用增塑剂属此种类型。常用的有蓖麻油、乙酰化单甘油酯、苯二甲酸酯类等。按增塑剂的溶解性能分类

三、常用品种性质几乎无色或微带黄色的澄清黏稠液体，气微，味淡而后微辛；在乙醇中易溶，与无水乙醇、三氯甲烷、乙醚或冰醋酸任意混合；本品可加入抗氧剂，但必须在商标上注明。注意事项本品与强氧化剂有配伍禁忌。蓖麻油

三、常用品种应用[增塑剂]可作水不溶性增塑剂，常和水不溶性成膜材料合用在高分子材料中，无论是软质PVC还是硬质PVC的加工，都可用适量的蓖麻油取代部分增塑剂。[其他应用]本品具有润滑、被乳化等作用，可作局部用的乳膏和油膏，常用浓度为5%~12.5%；并可作为肌内注射针剂的溶剂。蓖麻油案例解析：弹性火棉胶制备：取蓖麻油30g，透明松香粉20g与4％火棉胶适量置干燥带塞玻璃瓶内，密塞，瓶外用冷湿布包裹，振摇至松香完全溶解至1000ml即得。解析：蓖麻油为增塑剂，使膜具有弹性。

三、常用品种蓖麻油成膜材料学习要求知识要求1.掌握成膜材料种类及常见品种；2.熟悉成膜材料典型代表特性。技能要求能针对药物制剂合理选用成膜材料。

一、概述成膜材料：是指物质分散在液体介质中，除去分散介质后，形成一层膜的物质。成膜材料作用：在膜剂中起药物载体，使膜剂成型的作用，在涂膜剂中起到滞留和保持药物缓慢发挥疗效的作用。成膜材料的要求

一、概述成膜材料要求无毒、无刺激、为生理惰性物质，不影响免疫功能，外用不过敏，不妨碍组织的愈合，长期使用无致癌、致畸作用。成膜、脱膜性能好，载药力强，有足够的柔韧性与强度。来源丰富，价格便宜。性质稳定，无不适臭味，不影响主药疗效，无干扰。外用膜剂应迅速、释放药物完全，用于口服、眼用、腔道用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性与生物降解性，并能在用药部位逐渐降解、吸收、代谢或排泄。13245

二、常用成膜材料的种类1天然高分子聚合物成膜材料虫胶、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。2常用成膜材料的种类合成高分子成膜材料聚乙烯醇类纤维素衍生物类丙烯酸类、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物等

三、常用品种性质无臭、白色至奶油色的颗粒状粉末；水中可溶；有机溶剂中不溶。注意事项1.具有仲羟基化合物典型的各种反应。在强酸中降解，在弱酸和弱碱中软化或溶解，高浓度PVA与无机盐，特别是与硫酸盐和磷酸盐不相容；磷酸盐可使5%(W/V)的PVA沉淀。硼砂能与其溶液作用形成凝胶。2.注意保护眼睛；PVA粉尘对呼吸道有刺激，应在通风较好的环境中操作。聚乙烯醇

三、常用品种应用[成膜材料]用于涂膜剂、膜剂中作为成膜材料，如外用避孕膜、口腔用膜、口服膜剂。[粘合剂和缓控释骨架材料]制备不溶性PVA凝胶，用于药物控制释放、经皮吸收等。[其他应用]糊剂、面霜以及软膏、面膜、发型胶中具有助悬、增稠以及在皮肤、毛发表面成膜等作用。在眼用制剂中作增稠剂，具有润滑剂和保护剂作用。与表面活性剂合用，还具有辅助増溶、乳化及稳定作用。聚乙烯醇案例解析：疏痛安涂膜剂制备：药材提取干燥后，另取PVA（药膜树脂04），加50%乙醇适量使溶解，加入上述备用液，再加薄荷脑及甘油，搅匀，加50%乙醇调整总量至1000mL，即得。解析：PVA（药膜树脂04）为成膜材料，甘油为增塑剂，50%乙醇为溶剂。

三、常用品种聚乙烯醇乙烯-醋酸乙烯（酯）共聚物

三、常用品种性质透明至半透明、略带有弹性无色粉末或颗粒状，无臭。醋酸乙烯比例高的EVA可溶于二氯甲烷、三氯甲烷等；醋酸乙烯比例低的EVA则类似于聚乙烯，只有在熔融状态下才能溶于有机溶剂中。化学性质稳定，耐强酸和碱。注意事项本品强氧化剂可使之变性，长期高热可使之变色。对油性物质耐受性差，例如，蓖麻油对其有一定的溶蚀作用。

三、常用品种应用[成膜材料与控制释放材料]EVA与机体组织和粘膜有良好的相容性，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植入给药的控释系统，如经皮肤给药制剂、周效眼膜、宫内节育器等。乙烯-醋酸乙烯（酯）共聚物案例解析：复方阿托品控释眼膜制备：乙烯-醋酸乙烯共聚物溶解于三氯甲烷中，加入致孔剂糊精，搅匀涂布于洁净玻璃板上，待三氯甲烷挥发后即得。取阿托品、氯霉素、新福林、可卡因、PVA用温水溶解，涂布于玻璃板上，常温干燥后，用长1.0cm、宽0.3cm的椭圆空心冲冲成药膜1000张。解析：本品以乙烯-醋酸乙烯共聚物为成膜材料和控制释放材料，使药物缓慢释放。三氯甲烷为溶剂，糊精为致孔剂。PVA为成膜材料。

三、常用品种乙烯-醋酸乙烯（酯）共聚物栓剂基质学习要求知识要求1.掌握栓剂基质的种类、作用及选用原则；2.熟悉栓剂基质典型代表特性。技能要求能针对药物制剂合理选用栓剂基质。

一、概述栓剂基质：将药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂称为栓剂。栓剂中的基质是指制备时所用的赋形剂。

一、概述栓剂基质的要求010304050206具有适宜硬度和韧性，进入腔道能可融化、软化或溶解。基质本身稳定，贮存中不发生理化性质变化，不易霉变等。具有润湿或乳化的能力，水值较高。对粘膜无毒性、刺激性、无过敏性；不起反应，不影响作用与含测，释药速度符合要求适合于热熔法和冷压法制备栓剂，易于脱膜。油脂性基质应要求酸价应在0.2以下，皂化值应在200～245之间，碘价低于7。

二、常用栓剂基质的种类油脂性基质常用的有半合成脂肪酸甘油酯类、天然脂肪酸酯及氢化油。苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚体。水溶性基质包括亲水性基质和水分散基质，常用的有聚乙二醇类（PEG类）、甘油明胶（水∶明胶∶甘油=10∶20∶70）、非离子型表面活性剂类。

三、常用品种性质（详见表格）聚乙二醇种类状态溶解性能PEG200无色或近乎无色、澄明黏性液体；微臭易溶于水、乙醇、丙酮、氯仿及醇类，不溶于乙醚和脂肪族炭氢化合物PEG300无色或近乎无色、澄明黏性液体；微臭易溶于水、乙醇、乙二醇，不溶于乙醚中

PEG400无色或近乎无色、澄明黏性液体；略有特臭易溶于水、乙醇，不溶于乙醚中

PEG600无色或近乎无色、澄明黏性液体；略有特臭易溶于水、乙醇，不溶于乙醚中PEG1000无色或几乎无色黏稠液体，或呈半透明蜡状软物易溶于水、乙醇，不溶于乙醚中PEG1500白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；略有特臭易溶于水、乙醇，不溶于乙醚中PEG4000白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；略有特臭易溶于水、乙醇，不溶于乙醚中PEG6000白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；略有特臭易溶于水、乙醇，不溶于乙醚中PEG20000白色坚硬蜡状固体或薄片；略有特臭微溶于水，可溶于丙酮、氯仿和二氯甲烷

三、常用品种应用[栓剂基质]混合物可用作栓剂基质，与脂肪性基质比较具有许多优点。但和脂肪性基质比较，化学性质活跃；制备栓剂易出现孔洞，影响外观；随高分子量的PEG加入量增加，水溶性药物的释放率减小。对黏膜的刺激性比脂肪性基质大。[软膏基质]是稳定的、亲水性物质，对皮肤基本无刺激；尽管PEG是水溶性的，容易被清洗，但它们不易穿透皮肤，常被用作软膏基质。固体级别的PEG可以加入液体PEG调整稠度，一般被用于局部用软膏。[片剂粘合剂]高分子量的本品可以作为片剂粘合剂，其常用的型号为PEG4000，PEG6000。但当用量大于5%，会导致片剂崩解时间变长。[固