19解热镇痛抗炎药cai课件

第19章

解热镇痛抗炎药概述

解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)。

按化学结构不同可分为四类：

（一）水杨酸类：阿司匹林等

（二）苯胺类：对乙酰氨基酚等

（三）吡唑酮类：羟基保泰松等

（四）其他有机酸类：布洛芬、吲哚美辛等第一节解热镇痛抗炎药的药理作用

本类药物主要通过抑制体内环氧化酶（COX）的活性而减少局部组织前列腺素（PG）的生物合成（基本作用机制），产生以下共同的药理作用。4病毒细菌细菌产物抗原-抗体内毒素组织损伤外热原PG合成酶（环氧酶）发热花生四烯酸前列腺素（PG）解热1.NSAIDs解热作用机制吞噬细胞内热原膜磷脂体温调定点NSAIDs--1.解热作用（PG是致热物质）

特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平（与氯丙嗪不同）。

机制：抑制中枢COX，PG合成↓发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热患者不必急于使用退烧药；但高热，可适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。氯丙嗪阿司匹林作用部位

中枢中枢降温机制抑制体温调节中枢

抑制PG合成酶降温特点高热者和正常人均有降温作用（需配合物理条件才降温）只对发热者有降温作用只能降到正常水平降温用途人工冬眠、低温麻醉发热患者

主要不良反应

体位性低血压锥体外系反应

胃肠刺激过敏反应氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同

组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG

（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感觉神经末梢

致痛痛觉增敏致痛（—）镇痛作用

解热镇痛药2．镇痛作用（PG是致痛物质之一）2．镇痛作用（PG是致痛物质之一）机制：抑制外周COX，

PG合成↓，产生中等度镇痛作用临床应用：

主要用头痛、牙痛、肌肉或关节痛、神经痛、痛经等，对尖锐的一过性刺痛、剧痛及平滑肌绞痛无效。

镇痛药

解热镇痛药作用部位

中枢（主要）

外周（主要）作用机制

激动阿片受体

抑制PG合成酶作用特点强大

中等临床用途

急性锐痛

慢性钝痛

主要不良反应

抑制呼吸易产生依赖

不抑制呼吸不产生依赖镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点

NSAIDs（—）协同作用产生组织胺、缓激肽、5-HT等释放产生PG非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加

WBC浸润致痛扩张血管毛细血管通透性增加WBC浸润痛觉增敏炎症

（红、肿、热、痛）3.抗炎作用机制3.抗炎作用

（Anti-inflammatoryeffect）抗炎作用特点:NSAIDs抑制COX,从而抑制PG的合成,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛等症状，产生抗炎作用。

(但不能根治，也不能防止病情的发展)血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用

炎症介质PG:

COX-1和

COX-2COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固有的生理调节因素，抑制该亚型往往与本类药物的不良反应有关。COX-2为诱导型，是特殊生理过程（如妊娠）及病理过程（如炎症）的调节因素，主要与本类药物的治疗作用有关。13NSAIDs的作用与抑制COX的关系NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少不良反应解热、镇痛、抗炎结构酶血管、胃、肾生理调节诱导酶炎症部位致炎作用发展简史

1860年用化学方法合成了水杨酸

1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，开创NSAIDs发展的先河

20世纪50年代合成了吡唑酮类

20世纪60年代合成了吲哚乙酸类

20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类

20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用

第二节水杨酸类

阿司匹林（乙酰水杨酸）主要有：

乙酰水杨酸、水杨酸。水杨酸因刺激性太大，仅供外用。

阿司匹林（乙酰水杨酸）[药理作用及临床应用]1．解热镇痛作用较强，疗效确切、迅速用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。成人口服0.3-0.6g/次，一日不超过1.2g2.抗炎、抗风湿很强，快

大剂量（每天3-5g）有明显消炎抗风湿作用。24～48h急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。

也用于类风湿性关节炎。3．抗PLT聚集

小剂量（每天0.05～0.1g）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）。常用肠溶阿司匹林0.1～0.3g。特点：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素A2的生成

大剂量（促血栓形成）抑制血管壁前列环素PGI2的合成

阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）体内过程：乙酰水杨酸口服吸收快，t1/2=15min，在胃粘膜、血浆、RBC、肝内很快水解成水杨酸，分布于全身。水杨酸在肝代谢，＞1g，t1/2延长（15~30h），经肾脏排泄1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。①对胃粘膜的直接刺激作用②浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)引起呕吐③抑制了PG(如PGE2)对胃粘膜的保护作用机制可能的1.胃肠道反应:2凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向

严重肝损害低凝血酶原血症维生素K缺乏及血友病患者禁用临产前不宜应用；术前一周应停用抑制凝血酶原形成（≥5g）血管内皮可合成COX3水杨酸反应用量过大时可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应,称为水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷治疗：促进排泄:静滴碳酸氢钠碱化尿液可加速其排泄

对症支持治疗:抑制环氧酶PG合成受阻4.过敏反应荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数)

某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理：

经脂氧酶的代谢产物LT相对增多诱发哮喘AD糖皮质激素哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用5瑞夷综合征(Reye’ssyndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用6对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足不良反应产生机制对抗措施禁忌症胃肠反应酸性刺激用肠溶片同服NaHCO3溃疡病凝血障碍小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成维生素K维K少肝功差过敏反应(阿司匹林哮喘）与抑制PG合成酶有关与抗原抗体反应无关（用AD治疗无效）氨茶碱＋糖皮质激素哮喘水杨酸反应(中毒反应)每天＞5g时易出现停药、静注NaHCO3测血药浓度瑞夷综合征（肝坏死、脑水肿）可能是小儿肝功不良停药、静注NaHCO3＜10岁病毒感染第3节苯胺类

对乙酰氨基酚（扑热息痛）一、作用特点1.对中枢PG合成酶的抑制作用强，对外周PG合成酶的抑制作用较弱，对血小板聚集无影响。2.无明显抗炎抗风湿作用3.

解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者（本药无明显胃肠刺激作用）治疗量对胃肠道无刺激性代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害二、不良反应对乙酰氨基酚（扑热息痛）第4节其它有机酸类是最强的PG合成酶抑制药之一，抗炎作用比阿～强10-40倍，解热镇痛抗炎作用强大不良反应多且重，故仅用于其它药物不能耐受或疗效不显著的病例。如急性风湿性、类风湿性关节炎、关节强直性脊椎炎、骨关节炎和癌性发热等不良反应较多胃肠道反应CNS作用造血障碍过敏反应吲哚美辛（消炎痛）双氯芬酸（diclofenac）

强效抗炎解热镇痛药，解热、镇痛及抗炎作用强于吲哚美辛（强2～2.5倍）和萘普生。

常用于中等程度疼痛的缓解。风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等治疗。

不良反应少，常见胃肠道反应，偶见肝功能异常、白细胞减少等。作用特点:

具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。抗炎作用更突出，但解热、镇痛疗效并不优阿～。可进入滑膜腔。用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。不良反应：胃肠道反应轻，病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障碍。布洛芬（异丁苯丙酸）布洛芬缓解胶囊——芬必得，常用于镇痛。萘普生、酮洛芬

与布洛芬同类药，其作用、用途均相似吡罗昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。作用特点

吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，血浆t(1/2)长（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。保泰松作用