常用降糖药物课件

1DM药物分类降血糖药：胰岛素促泌剂

磺脲类非磺脲类胰岛素抗高血糖药物：

双胍类：二甲双胍噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮糖苷酶抑制剂：拜唐苹®新的降糖药介绍常用降糖药物7/25/20232不刺激胰岛素分泌减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉胰腺肝脏AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rdet.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994双胍类--作用机制提高胰岛素敏感性常用降糖药物7/25/20233二甲双胍：作用特点提高肝脏胰岛素敏感性抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖改善周围组织胰岛素抵抗增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用增加葡萄糖的无氧酵解和利用主要降低空腹高血糖减轻体重肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选是与胰岛素联合应用的极佳选择单独应用，很少引起低血糖常用降糖药物7/25/20234

双胍类：不良反应消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、腹胀、腹泻等体重减轻常用降糖药物7/25/20235二甲双胍的不良反应：乳酸酸中毒少见CMAJOURNAL1977;116:1034-1038.

医学综述2005年第11卷第3期249-251.丙酮酸乳酸无氧酵解有氧细胞质线粒体糖酵解肾功能不全心衰及严重心肺疾病严重感染和手术低血压和缺氧酗酒葡萄糖H2O＋CO2二甲双胍常用降糖药物7/25/20236双胍类：禁忌（或慎用）

糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷肾功能损害者（80岁以上老年病人）慢性胃肠疾病、消瘦缺氧性疾病者双胍类过敏者严重消化道症状者血管内造影前后48小时暂停服用常用降糖药物7/25/20237PPAR激活剂PPARRXR基因转录蛋白合成mRNA视黄酸增加对胰岛素的反应

–增加葡萄糖摄取–降低脂肪酸释放ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.噻唑烷二酮类（TZD）：作用机制常用降糖药物7/25/20238作用特点提高胰岛素敏感性起效比较慢（8周以后）对空腹和餐后血糖都有作用单独应用，不易引起低血糖目前临床上应用的TZD药物罗格列酮（慎用）吡格列酮常用降糖药物7/25/20239禁忌及副反应禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的病人可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显的患者不用于心功能不全患者诱发和加重心衰、不用于1型糖尿病常用降糖药物7/25/202310TZD的不良反应——水钠潴留机制不明血管扩张直接血管活性效应毛细血管内皮细胞通透性可能原因1水肿和体重增加加重心衰风险水肿患者慎用心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测有心衰危险的患者密切监测心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水钠潴留1.RenningsAJM.DiabetesCare2006;29:581–587.2.ESC/EASDEurHeartJ2007;28:88-136.3.ADA.DiabetesCare.2007Jan;30Suppl1:S4-S41.常用降糖药物7/25/202311

RECORD研究：

罗格列酮显著增加心力衰竭风险PhilipDHome,etal.Lancet,June5,2009.常用降糖药物7/25/202312刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺ADA.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA;AmericanDiabetesAssociation;1994磺脲类药物的作用机制常用降糖药物7/25/202313目前临床上应用的磺脲类药物第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）格列吡嗪（美吡哒）--瑞易宁格列齐特（达美康）--缓释达美康格列喹酮（糖适平)极少从肾脏排出新一代：格列美脲（亚莫利）常用降糖药物7/25/2023胰岛素促泌剂-磺脲类种类名称商品名药效时间（h）半衰期（h）剂量（mg）日服次数（次/日）剂量范围（mg/d)第一代甲磺丁脲D8606-104-85002-3500-3000第二代格列苯脲优降糖16-2410-162.521.25-20格列齐特达美康12-241280240-240格列吡嗪美吡哒8-242-451-32.5-30格列喹酮糖适平4-81.5-3302-330-180格列吡嗪控释片瑞易宁24515-20格列齐特缓释片2430130-120第三代格列美脲亚莫利2451或211-814常用降糖药物7/25/202315磺脲类药物的临床应用非肥胖的2型糖尿病病人一线用药可与不同作用机制的其他药物或与基础胰岛素联合用常用降糖药物7/25/202316磺脲类药物禁忌（慎用）糖尿病急性并发症磺脲类药物过敏者磺胺过敏者小心严重肝肾功能不全1型糖尿病患者造血系统受抑制、白细胞缺乏者常用降糖药物7/25/202317低血糖体重增加磺脲类药物的副反应常用降糖药物7/25/202318非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理作用机制：关闭KATP通道促进胰岛素释放迅速，持续作用时间短，选择性增强早期相胰岛素分泌，低血糖发生率低、安全性高。进餐前1-15分钟以内服药，不进餐不服药临床上应用:瑞格列奈那格列奈常用降糖药物7/25/2023餐时血糖调节剂种类商品名药效时间（h）半衰期（h）剂量（mg）日服次数（次/日）瑞格列奈诺和龙4-610.5，1，22-3那格列奈唐力1.3120119常用降糖药物7/25/202320非磺脲类胰岛素促泌剂副作用低血糖体重增加常用降糖药物7/25/202321胰岛素按来源分动物胰岛素

猪胰岛素 牛胰岛素人胰岛素胰岛素类似物按作用时间分短效

速效中效预混长效基础胰岛素类似物常用降糖药物7/25/2023222型糖尿病胰岛素治疗适应证口服药不能使血糖达标者明显消瘦难以分型者急性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)肝肾功能衰竭初始强化治疗常用降糖药物7/25/202323胰岛素使用原则饮食治疗及运动疗法为基础加强病人教育监测血糖，防止低血糖同时控制空腹及餐后血糖达标个体化常用降糖药物7/25/202324胰岛素的副作用低血糖体重增加水肿（4-6周）眼屈光不正—暂时性皮下脂肪萎缩过敏常用降糖药物7/25/202325短效胰岛素的局限性吸收缓慢

较长的作用时间

注射时间依从性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危险加用拜唐苹®延缓碳水化合物的吸收,起到药物分餐的作用胰岛素类似物克服上述缺点常用降糖药物7/25/202326双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---糖苷酶抑制剂常用降糖药物7/25/202327阿卡波糖仅1％－2％的活性制剂经肠道吸收入血几乎不经肾脏排泄，对肝、肾影响小轻、中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量与其他药物的相互作用较少常用降糖药物7/25/202328阿卡波糖：作用特点有效控制餐后血糖改善空腹血糖降低HbA1C良好的安全性单用一般无低血糖胃肠道不适随治疗的持续而耐受单用，或联合其他药物不增加体重常用降糖药物7/25/202329阿卡波糖：适应症配合饮食控制，用于：IGT人群（唯一的IGT用药）2型糖尿病配合胰岛素治疗，用于：1型糖尿病《药物临床信息参考》2004四川科学技术出版社常用降糖药物7/25/202330阿卡波糖：注意事项在与其他降糖药联合应用时，若出现低血糖，不宜使用蔗糖、葡萄糖纠正低血糖反应，阿卡波糖可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢常用降糖药物7/25/202331我国饮食结构与其他国家比较与英美人群相比，我国纯热能的精制糖摄入较低，淀粉摄入较高zhouBF:JHumHypertension:2003;17(9):623-30占每日供能百分比7.154.315.835.517.925.624.322.50102030405060中国日本英国美国精制糖淀粉常用降糖药物7/25/202332阿卡波糖

中国人降糖方案的基础用药适合华人饮食结构,以及华人餐后血糖升高为主的特点目前唯一获得IGT治疗适应症的降糖药由于阿卡波唐特殊的作用机制，可与其它任何降糖药联合使用无继发失效，可全程应用克服低血糖，提高达标率常用降糖药物7/25/2023静脉血浆葡萄糖(mg/dL)时间(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0时间(min)0202肠促胰素效应口服葡萄糖

静脉注射葡萄糖*******Mean±SE;N=6;*p.05;01-02=glucoseinfusiontime.NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-498.肠促胰岛素效应

－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较33常用降糖药物7/25/2023肠促胰岛素的生理功能肠促胰岛素:进食后由小肠内分泌细胞分泌帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应肠促胰岛素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌总量的60％左右NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-497;DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.

34常用降糖药物7/25/2023肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平GLP-1=胰高血糖素样肽1：GIP=葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽.引自：KiefferT.EndocrineReviews.1999;20：876–913.版权所有©1999，TheEndocrineSociety.DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26：2929–2940.NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：741–744.经允许引自：CreutzfeldtW.Diabetologia.1979;16：75–85.版权所有©1979Springer-Verlag.13胰腺肠营养物质信号

●葡萄糖激素信号

GLP-1GIP胰高血糖素（GLP-1）

胰岛素（GLP-1,GIP）神经信号细胞细胞35常用降糖药物7/25/2023以肠促胰岛激素为基础的治疗:作用机制DPP-IV=dipeptidylpeptidaseIVAdaptedfromDruckerDJExpertOpinInvestDrugs2003;12(1):87–100;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372.肠道GLP-1释放无活性GLP-1(9-36)进餐活性GLP-1(7-36)DPP-4酶抑制剂DPP-4酶GLP-1类似物36常用降糖药物7/25/2023GLP-1在人体中的效用:

肠促胰岛素调节血糖的作用机制促进饱胀感降低食欲细胞:

增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏:

胰高糖素水平下降减少肝糖输出α细胞:抑制餐后胰高糖素分泌胃:

帮助调节胃排空AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.

1998;47:159-169.提高β细胞反应减轻β细胞工作量进食促进GLP-1分泌37常用降糖药物7/25/20233838艾塞那肽作用增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌减少餐后胰高糖素分泌延缓胃排空减少食物摄入，降低体重恢复1相胰岛素分泌增加细胞量

(动物模型),改善细胞功能常用降糖药物7/25/202339常用降糖药物7/25/2023