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文档简介

肿瘤标志物

tumormarkers2007.3.20

肿瘤标志物(tumormarkers,TM)

1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。肿瘤标记物(tumormarker)又称肿瘤标志物,是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。肿瘤标记物的来源肿瘤细胞的代谢产物,如:糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱的细胞基因产物,如:异位的ACTH片断,甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质,主要是某些细胞骨架蛋白成分,如细胞角质素片段抗原21-1(Cyfra21-1),多胺类物质。肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物,如:VCA-Ig-A、EA-Ig-A。肿瘤标记物发展的历史第一阶段,1846年~1928年,发现本周蛋白第二阶段,1929年~1962年,发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常,如:异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段,1963年~1975年,发现了一些胚胎蛋白性标记物,AFP、CEA第四阶段,1976年至今,单克隆抗体技术的建立,大量的肿瘤标记物涌现出来,如CA15-3、CA125、CA19-9等肿瘤标志物开发的5个阶段临床前实验室研究阶段临床验证阶段以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值理想的TM:特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。敏感性高,能在极早期发现肿瘤,不漏诊。在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关,并可据此判断预后。半衰期短,可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关,可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断;存在于体液特别是血液中易于检测。一些评价肿瘤标记物的指标

评价肿瘤标记物的指标这些指标的概念及含义敏感性(sensitivity)即某种TM检测肿瘤患者时的阳性率特异性(specificity)某种TM在检测非肿瘤患者(包括正常人)时阴性率阳性预测价值(positivepredictivevalue)指TM阳性者中肿瘤患者的百分比阴性预测价值(negativepredictivevalue)指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比

有效性(efficiency)指该TM能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。阳性似然比(positivelikelihoodratio)指该TM真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好阴性似然比(negativelikelihoodratio)指该TM假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好肿瘤标志物的用途:肿瘤的早期发现肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断肿瘤标记物的分类由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂,至今尚未有一个统一的分类方法。目前的分类方法有两种:一是按肿瘤标记物的来源,二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。按肿瘤标记物的来源分类肿瘤的特异性标记物,指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质。肿瘤辅助标记物,在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时,其水平都有升高。按肿瘤标记物本身的性质分类胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物一、胚胎抗原甲胎蛋白(α-Fetoprotein,AFP)癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)癌胚铁蛋白胰癌胚抗原β-癌胚抗原甲胎蛋白

(α-Fetoprotein,AFP)

甲胎蛋白(α-Fetoprotein,AFP)糖蛋白,含590个氨基酸,分子量70kD,半衰期在5天左右。在胎儿发育到六周开始出现,在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。AFP升高的因素生理条件下,,AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达,在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。病理状况下,见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生(急、慢性肝炎,重症肝炎恢复期,肝硬化)、先天性胆管闭塞、畸形胎儿(无脑儿、脊柱裂等)以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤AFP异质体的检测用扁豆凝集素(LCA)可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型;而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP>25%时提示肝癌;与LCA亲和型AFP<25%时提示为良性肝病。用刀豆素A(ConA)可将其分为ConA亲和型与不亲和型。与刀豆素A(ConA)不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤。AFP的临床意义

一、诊断肝癌在我国60~70%的肝癌病人存在AFP高于正常值。正常人血清AFP值为10~30μg/L,凡AFP>500μg/L持续1个月或AFP>200μg/L持续2个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学的证据参与诊断;低浓度(50~200μg/L)持续时间超过2个月的患者,应视为肝癌的高危人群。当谷丙转氨酶(ALT)正常,用AFP来诊断肝癌,可取性可达100%。

在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高,通常由非原发性肝癌引起的AFP升高,一般都不会高于400μg/L。3.6~5.2%的胆管上皮癌、84%以上的肝母细胞癌和70%左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。缺点对原发性肝癌的敏感性只有70%左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对AFP指标阴性,临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测,如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等,以期优势互补,减少漏诊二、疗效观察和预后的评估若AFP及胆红素同时明显升高,病人存活期很短。原发性肝癌在治疗过程中,如AFP含量保持在术后水平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不佳。

三、良性病变中的AFP升高升高一般是散在的和暂时的,肝炎病人,10%升高,水平<50μg/L肝硬化病人,30%升高,水平<500μg/L。AFP在生殖腺肿瘤中的应用

精原细胞瘤无性细胞瘤卵黄囊瘤绒毛膜上皮细胞癌畸胎瘤AFPHCG—↑—↑↑——↑——癌胚抗原

(carcinoembryonicantigen,CEA)

癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)

妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中,如肠道、胰腺和肝脏中。胎儿出生后其浓度明显下降。在一些成人肿瘤组织,其中包括胚胎性肿瘤,结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达,并分泌于体液中。CEA的相关归类CEA多肽,高度糖基化的大分子糖蛋白,糖占60~70%。CEA相关多肽,包括36种糖蛋白。CEA家族,CEA多肽与CEA相关多肽组成CEA家族与免疫球蛋白超家族分子结构相类似,因此CEA又可属免疫球蛋白超家族中的一员。CEA检测非特异性现象的原因CEA家族及其与免疫球蛋白超家族的分子的同源性各种CEA的糖链分子在结构及组成上的差异因为抗体可以针对蛋白抗原决定簇,也可针对糖链半抗原抗体的多样性,必然会造成对抗原(CEA)检测时,出现非特异性CEA的临床意义

一、恶性肿瘤的辅助诊断CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌88~91%肺癌76%结肠癌73%乳腺癌和卵巢癌73%膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高CEA的优势

CEA是一个结肠癌标记物,CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间,CEA是一个有效的监视指标,是发现复发的理想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。CEA的局限性只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查。二、预后的评估术前CEA水平正常的患者手术治愈率高,术后不易复发。若术前CEA已升高者,则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移,预后较差。术后若癌症有转移或复发者,在临床症状出现前10周~13个月,CEA就有可能开始升高,CEA浓度变化随病情进展而升高。三、伴CEA升高的良性疾病吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉二、蛋白类标记物正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变,导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达,有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时,一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现,如作为细胞支架的角蛋白,可作为肿瘤标记物。一、组织多肽抗原

(tissuepolypeptideantigen,TPA)

分子量在17000~45000之间分子结构和细胞骨架蛋白相类似增值活跃的细胞,包括正常细胞和癌细胞,均能分泌这种蛋白,因此TPA不仅可作为一种细胞增值的指标,也可视为一种肿瘤标记物

TPA是鳞状上皮细胞的标记物,在基底细胞中无表达可反映肿瘤患者体内肿瘤细胞的增值及凋亡状况在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高,其中肺癌的阳性率可达60%,胃肠道肿瘤的阳性率为54%。特点不含糖或脂的多肽体现了肿瘤共有的增值特性器官特异性较差属广谱肿瘤标记物TPA的应用鉴别诊断胆管癌(TPA升高)和肝细胞癌(TPA不升高)和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移二、细胞角蛋白

(cytokeratin,CK)细胞角蛋白是细胞体间的中间丝,存在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌细胞中,在细胞中起支架作用,支撑细胞及细胞核,根据其生化特性,可分为20多种不同的类型。作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19

细胞角蛋白--CK19主要存在于单层上皮中,如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮,这些细胞癌变时,CK19含量可增加。CK19是分子量为40000的酸性蛋白Cyfra21-1是角蛋白CK19的一种,根据该蛋白的抗原性,现已制备成2种抗CK19的特异性单克隆抗体(Ks19-1,BM19-21)应用敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性,如肺鳞癌的敏感性为最高达76.5%、腺癌为47.8%、小细胞肺癌仅为42.1%。血清中Cyfra21-1的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相关,根据肺癌的TNM分期,Ⅰ~Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0%、88.8%、80%和100%Cyfra21-1与CA19-9联合对肺癌诊断的敏感性为76%、特异性为96%。三、鳞癌相关抗原

(squamouscellcarcinomaassociatedantigen,SCCAg)

由14种蛋白片断组成,每一片断的相对分子量在42000~48000之间通过等电聚焦电泳法可把SCCAg分为中性和酸性两个亚组分恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分,而酸性组分仅见于恶性细胞

在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCAg升高。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人,其血清SCCAg也可出现非特异性升高此外汗液的污染也可引起假阳性结果。应用早期肿瘤SCCAg很少升高,不适用于肿瘤的普查SCCAg在小细胞肺癌中并不升高,而在肺鳞癌中常出现异常升高,SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌敏感性比Cyfra21-1低

SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟,根治性肿瘤切除后,术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平。姑息性切除术后,SCCAg水平可暂时性下降,但多数仍高于正常。连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效,尤其是检测手术疗效的敏感指标。四、β2微球蛋白

(β2-microglobulin,β2M)从肾病患者尿中分离出的一种蛋白质分子量仅为1.2kD,电泳时显于β2M区带,故被命名为β2微球蛋白β2M是人类白细胞抗原(HLA)的轻链部分,链内含有一对二硫键,β2M可与HLAⅠ类分子的重链非共价的结合,而存在于细胞膜上。来源β2M是人体有核细胞,主要是浆细胞,产生的一种由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白。体内来源于人体间质上皮和造血系统的正常细胞及恶性细胞均能合成β2M。在相关肿瘤中的应用淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等中升高尤为明显检测脑脊液中的β2M的水平有助于对脑膜白血病的诊断在78%的胆管癌、53%的原发性肝癌、48%的胃癌、45%的大肠癌、35%的肺癌、33%的食管癌和33%的膀胱癌中也可见有升高在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有β2M的升高。三、糖类标记物肿瘤细胞内糖基化过程发生变异,从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变,形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原,可利用单克隆抗体技术检测这些抗原,结果诞生了糖蛋白类抗原。作为新一代的肿瘤标记物,远较酶和激素类标记物敏感、特异。分类由哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量粘蛋白,如:CA125、CA15-3、CA549、CA27-29。其中CA15-3、CA549、CA27-29是异构体,都是乳腺癌的肿瘤标记物唾液酸岩藻糖的衍生物如:CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242,可作为消化道肿瘤、胰腺癌的标记物。一、CA125分子量可达220000~1000000之间糖基含量仅占总蛋白质量的24%CA-125是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成

CA-125在卵巢诊断中的应用80~90%的卵巢上皮癌中CA-125可明显升高子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA-125含量也可明显升高粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低CA-125在卵巢包块良恶性的鉴别上特别有价值,敏感度为78%、特异性95%、阳性预测价值82%、阴性预测价值91%。CA-125和CEA联合测定,计算两者比值,可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。其他应用非卵巢癌类的恶性肿瘤,如胰腺、肝、胃、肠、子宫、和乳腺癌症患者中CA-125的阳性率可分别高达73%、70%、53%、27%、22%和20%。然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1%健康妇女,3~6%的良性卵巢疾患或非肿瘤患者,包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。应注意排除。二、CA19-9

为唾液酸化的Ⅰ型乳糖系岩藻五糖,有六个糖基组成正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达CA19-9的应用CA19-9的器官特异性不强在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如:71~93%胰腺癌、67%肝胆管癌、40~50%胃癌、30~50%肝癌、30%直肠癌和15%乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高,但很少超过120kU/L,往往是呈“一过性”升高。CA19-9在胰腺癌中的应用CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高,常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。早期胰腺癌CA19-9敏感性较低,T1期为60.7%、T2期为78.4%检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况

三、CA15-3

分子量约为40000的糖蛋白包含两种抗体,一种是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株膜的单克隆抗体DF3制备的;另一种抗体是115DB,为鼠抗人乳小脂球抗体。DF3抗体反应的是分子量为30~45kD的糖蛋白分子,称多态的上皮粘蛋白-----mucin在乳腺癌等多种肿瘤中,Mucin可发生以下变化:表达增高,且表达与肿瘤的恶性程度呈正相关细胞表面的极性分布丧失,整个细胞表面及胞浆都能表达Mucin1结构发生改变,出现了新的肽链及糖链表位1997年美国FDA批准Mucin1(CA15-3)作为Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌复发的检测指标。临床意义:CA15-3作为乳腺癌的主要标记物23%的原发性乳腺癌和69%转移性乳腺癌可有CA15-3的升高乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期,仅有10~20%的病人有升高,所以不能用于乳腺癌的早期诊断对晚期病人,当CA15-3>100kU/L时,肯定有转移,敏感性高于CEA、TPA。

80%的胰腺癌、71%的肺癌、68%的乳腺癌、64%的卵巢癌、63%的直肠癌、28%的肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病(16%)也可见有CA15-3的升高四、CA27-29

由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体(B27.29)组成临床作用和CA15-3一样,主要用于转移性乳腺癌的诊断,五、CA50

CA50来自抗直肠腺癌细胞系(COLO205)抗体是一种广谱的肿瘤标记物广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,当细胞恶变时,由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活,造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。

41~71%的食管癌、41~71%的胃癌、58~70%的胆管癌、14~78%的肝癌和80~97%的胰腺癌都可见有CA50的升高。诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关,DukeA期19~43%、B期30~59%、C期和D期为53~73%的病人可出现CA50阳性在一些消化系统的良性病变,如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。CA50和CA19-9具有互补作用,同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。六、CA242

是一种与粘蛋白相关的标记物,也是一种唾液酸化的糖脂类抗原CA242能同时识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。5~33%的消化道良性疾病中可见有升高68~79%的胰腺癌、55~85%的直肠癌、44%的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L临床应用诊断胰腺癌时,敏感性为70~80%,特异性为90%。可用于初诊时筛选胰腺癌。对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5%和95.6%。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者(肺腺癌和大细胞肺癌),可用于肺癌的鉴别诊断。CA242、CA50和CA19-9三者的作用十分相近相关系数在0.81~0.95综合比较起来,CA19-9的敏感性和特异性要更好一些,因而更为常用四、酶类标记物肿瘤发生时,机体酶的活性常会发生较大的变化,这是因为:肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶肿瘤细胞代谢旺盛,细胞通透性增加,使得肿瘤细胞内的酶进入血液肿瘤使得某些器官功能出现障碍,从而导致各种酶的灭活及排泄障碍肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液肿瘤发生时酶类的具体变化与分化功能相关的同工酶活性降低或消失与细胞增值功能相关的同工酶活性的增高,其中尤其明显的是某些成年型同工酶减少而出现一些胚胎同工酶和异位酶肿瘤快速增值时,往往导致缺氧,糖酵解相关酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高同工酶的分辩和检测胚胎型同工酶,某些组织在肿瘤状态时,使酶的同工酶谱返祖为胚胎时期的未分化状态,而分泌出大量的胚胎时期的同工酶,这种变化往往与肿瘤的恶性程度呈正比胎盘型同工酶,有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶,目前已知的胎盘型同工酶已达20余种异位同工酶,是指某些肿瘤组织改变了自身的分泌特性,而去分泌表达在其它成年组织上的同工酶。酶类标记物有如下特点酶类广泛存在特异性不高敏感性较高,但其低特异性限制了酶类标记物的应用同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性目前临床上主要测定酶的活性,酶的活性可受多种因素的影响和干扰,稳定性较差,有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性一、前列腺特异性抗原

(prostatespecialantigen,PSA)

分子量约为34000含糖7%的糖蛋白分子由240个氨基酸组成具有蛋白酶的活性,和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似

正常人PSA主要存在于精液中,其浓度(0.5~5.5g/L)约为血清(<0.4μg/L)的100万倍,每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3μg/L,每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3μg/L。血清中总PSA(t-PSA)包括两种较少的是游离型PSA(f-PSA),半衰期0.75~1.2小时大量存在的是复合型PSA(c-PSA),半衰期约2~3天,前列腺癌成功治疗后,高浓度的PSA降到正常值约需2~3周。PSA在前列腺癌各期的浓度范围前列腺肥大10.02±8.97μg/L;前列腺癌,A期9.39±8.09μg/L、B期17.45±8.83μg/L、C期55.14±51.65μg/L、D期118.92±50μg/L。一些分化较差的前列腺癌中PSA结果常不太可靠,与前列腺酸性磷酸酶(PACP)同时检测,以提高诊断的准确率。

用ELISA法测定,血清PSA的正常值<2.6μg/L,前列腺癌时>4.8μg/L,良性前列腺肥大时介于两者之间,约为3.4μg/L。PSA对前列腺癌具有高度的特异性,总的阳性率可达82~97%之间,PSA测定对包膜内癌的敏感性为70%、转移癌为100%。临床应用:早期发现前列腺癌临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发改善PSA的早期诊断能力的措施⑴以年龄调整参考值范围的上限,40~49岁为2.5μg/L,50~59岁为3.5μg/L,60~69岁为4.5μg/L,70~79岁为6.5μg/L;⑵PSA升高的速率,高速增长者(0.75μg/(L*y))为癌症;⑶PSA密度,即PSA浓度/超声测量的前列腺体积,如PSA为4~10μg/L,直肠指检阴性,但密度呈阳性,则可能是前列腺癌;

⑷f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。特别是当t-PSA在4.0~10.0μg/L时,血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点,比值<0.15时前列腺癌的可能性较大。PSA浓度越高,f-PSA/t-PSA比值越小,前列腺癌的可能性就越大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤二、酸性磷酸酶

(acidphosphatase,ACP)

主要存在于血细胞、一些细胞的溶酶体和前列腺中前列腺中ACP(PACP)含量可比其他组织高出100~1000倍,具有免疫特异性,为前列腺组织特异性酶。成年男性血清中1/3~1/2的ACP来自前列腺女性血清中ACP主要来自于血细胞及破骨细胞

75%的已转移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高未转移的前列腺癌患者血清ACP为正常水平或略有升高一旦手术切除后,血清ACP可恢复正常良性前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部位的类癌中也有表达。正常和增生的前列腺组织PACP阳性表达有时强于前列腺癌,甚至少数前列腺癌还不表达PACP,因此最好与PSA同时应用三、碱性磷酸酶

(alkalinephosphatase,ALP)正常存在于肝脏、胎盘和骨组织异常可见于原发及继发性肝癌、胆管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤可分成胎盘型、小肠型和肝型3种同工酶ALP与其同工酶相结合,可提高诊断的敏感性和特异性胎盘型ALP

正常胎盘大量表达,同时在宫颈、睾丸等组织也可出现不同程度的表达精原细胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可观察到不同程度的异常升高。精原细胞瘤患者中,80%以上可见胎盘型ALP的升高,仅有20%存在HCG的升高吸烟者胎盘型ALP可比正常人高10倍以上肝型ALP肝型ALP在肝病患者中可有升高在肝癌中阳性率达14.3~24.0%肝型ALP协助判断肝癌转移较优可以作为AFP阴性肝癌诊断的辅助指标骨型ALP(BALP)大多出现在有骨转移的肿瘤患者中,尤其是见于某些高钙型的肿瘤患者单独测定ALP在肿瘤早期很难反映肿瘤的转移。如,单独测定骨型ALP无法区分正常人、前列腺肥大和前列腺癌对于晚期骨转移的前列腺癌具有重要的诊断价值。ALP急剧升高常意味着成骨细胞的破坏;ALP缓慢升高意味着溶骨性损伤,常见于乳腺癌的骨转移四、α-L-岩藻糖苷酶

(α-L-fucosidase,AFU)是水解糖蛋白或糖脂中α-L-岩藻糖苷键的酶存在于多种细胞的溶酶体中,肝癌患者血清中AFU平均含量显著高于正常AFU升高的原因:肿瘤细胞合成AFU的功能亢进正常肝细胞的变性和坏死可使肝摄取和清除AFU的能力下降肝细胞和肿瘤细胞的坏死使溶酶体中的AFU大量释放入血肿瘤细胞可能分泌某种抑制因子,抑制肝细胞对AFU的清除或分泌某些刺激因子促进肝细胞或肿瘤细胞合成AFU。用于诊断肝癌的价值:AFU对肝癌诊断的灵敏度和特异度分别为75%和91%,且与AFP的浓度无明显的相关性AFP阴性肝癌和小肝癌患者血清中AFU阳性率分别为76.1%和70.8%,其中在小肝癌中AFU的阳性率高于AFP的阳性率转移性肝癌和良性肝脏占位性病变AFU的假阳性率仅为17.6%五、神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)

烯醇化酶是催化糖酵解途径中甘油分解的酶。由3个独立的基因片断编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ,组成的5种同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。其中含γ亚基的同工酶主要存在于神经元和神经内分泌组织,称为神经元特异性烯醇化酶(NSE)。含α亚基的同工酶定位于胶质细胞,称为非神经元特异性烯醇化酶(NNE)。

NSE在淋巴细胞、平滑肌细胞、肌上皮细胞、肾上皮细胞以及Ⅱ型肺上皮细胞中也有表达在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见有异常过量的表达在Whims瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表达。临床意义有:用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估NSE对小细胞肺癌的敏感度为80%,特异性为80~90%用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估,NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90%作为精原细胞瘤的肿瘤标记,68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高五、激素类标记物

激素类肿瘤标记物分类原位激素(eutopichormone)异位激素(ectopichormone)

原位激素由内分泌腺体的肿瘤导致相应的激素的过量分泌,往往在未检出肿瘤前,血清中相应的激素水平即可升高,导致机体出现某些功能亢进。异位激素是指在正常情况下不产生激素的细胞恶性转化后形成的肿瘤细胞合成和分泌的激素或激素样物质。判定异位激素的条件:由非内分泌腺体的细胞合成的激素某种内分泌腺体的细胞分泌的是其它内分泌腺体的激素肿瘤患者应伴有相应的内分泌异常综合征肿瘤细胞在体外培养时也能产生激素肿瘤切除或经治疗消退时,血清中激素水平下降,内分泌综合征症状改善激素类肿瘤标记物的特点:除良性肿瘤外,恶性肿瘤异位激素分泌的量较少,且不恒定,临床上应用较多的是HCG。除少数肿瘤外,大部分肿瘤和激素的关系并不固定,有时同一种肿瘤可分泌多种激素,同一激素也可有多种肿瘤分泌。肺癌分泌激素的种类最多。肿瘤发生时,激素本身并不增加,只是相应的激素受体增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加很少,但其受体数量可明显增加。一、人绒毛膜促性腺激素

(humanchorionicgonadotrophin,HCG)

由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白含145个氨基酸,分子量45kD,半衰期12~20小时HCG由α和β两个亚基组成,α亚基也是其它激素如卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和促甲状腺素(TSH)的组成部分,β亚基仅存在于HCG中临床意义:早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物100%滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高,可达100万IU/L70%的非精原细胞性睾丸癌β-HCG低度升高(常和AFP同时升高)10%的精原细胞瘤β-HCG也有升高。

乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可见有HCG轻度升高肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有升高此外,由于β-HCG无法穿过血脑屏障,所以一旦脑脊液中出现β-HCG,并且和血清中β-HCG的比例超过1:60,常预示着出现脑转移二、儿茶酚胺类物质(catecholamines,CA)儿茶酚胺类物质是一类结构中都含有儿茶酚的物质的总称,包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁豆酸(vanillylmandelicacid,VMA)等。

肾上腺素检测尿中肾上腺素浓度可间接地了解体内儿茶酚胺的分泌香草扁豆酸增多主要见于嗜铬细胞瘤患者,交感神经节细胞瘤和神经母细胞瘤高香草酸升高可见于神经母细胞瘤和儿童交感神经瘤促肾上腺皮质激素(ACTH)大约70%的肺癌病人有ACTH的升高,升高的ACTH大多无生物活性,但可生成黑色素细胞刺激素,故肺癌病人很少合并库欣综合症,但常伴有皮肤色素沉着。六、其他肿瘤标记物

多胺唾液酸抗EB病毒相关抗原的抗体一、多胺(polyamines)腐胺(putrecine)精脒(spermidine)精胺(spermine)尸胺(cadaverine)多胺可与核酸结合,增强核酸和蛋白质的合成,促进细胞增值。细胞快速生长促使多胺生成增加,而多胺的增加又为细胞快速生长提供了条件。

在生长旺盛的组织,如胚胎组织、再生组织以及癌组织,均有多胺合成并分泌至胞外,使血清和尿中的多胺浓度升高。血清中以腐胺升高最为常见,其次是精脒,且多胺的增多和肿瘤的生长相一致,是追踪病情变化的比较理想的指标。精脒是了解肿瘤细胞破坏的指标,可借此判断化疗药物的疗效。腐胺水平和细胞增值有关,它可用于评估肿瘤生长速度。

非癌性患者如细菌感染、创伤或骨愈合以及失血或贫血恢复期也可见有尿中多胺的升高癌症患者尿中多胺明显高于正常人,其中尿中三类多胺(腐胺、精脒、精胺)全部升高是恶性肿瘤所独有的,精脒和腐胺的阳性率分别为78%和52%只有用高效液相色谱(HPLC)荧光衍生法才能测定,难以推广2.血清唾液酸和唾液酸酰基转移酶

唾液酸(sialicacid,SA)在生物组织和体液中大量分布,是细胞膜糖蛋白的重要组成部分,与生物体的许多生物学功能有关,且与细胞恶变、肿瘤浸润、转移、失去接触性抑制、细胞粘附性降低以及肿瘤的抗原性密切相关。唾液酰基转移酶(salivatransacylase,ST)是神经节苷脂的成分之一,能催化唾液酸转移至糖蛋白或糖脂受体上,与细胞膜的形成和正常功能的维持有关,在调节细胞生长及细胞间信息的沟通上起重要的作用。

在中晚期乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及淋巴瘤中,血清总唾液酸的浓度(TSA)可显著升高。检测总唾液酸(TSA)中的脂质结合唾液酸(LSA)对恶性肿瘤的诊断更敏感、更特异,应用更多。

唾液酰基转移酶

脂质唾液酰基转移酶(LASA)糖蛋白结合酰基转移酶(GPSA)游离唾液酰基转移酶(FSA)目前临床上常测定的唾液酰基转移酶多为LASA和GPSA的混合物,称为唾液酸酶

TSA、LSA、LASA、GPSA的临床价值近似,都是广谱肿瘤标记物肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、胃肠道肿瘤、鼻咽癌、血液系统肿瘤病人的血清和尿中的TSA和LASA的浓度均可见升高阳性率在61~80%之间假阳性率在12~21%之间,假阳性主要见于风湿性关节炎等胶原系统疾病和肝脏的一些疾病3.抗EB病毒相关抗原的抗体

EB病毒与伯基特淋巴瘤、何杰金病和鼻咽癌的关系十分密切。伯基特淋巴瘤和鼻咽癌患者外周血中都含有高滴度的抗EB病毒相关抗原的抗体,如抗壳抗原(VCA)和早期抗原(EA)的抗体。为EB病毒感染后机体免疫系统的反应性产物临床意义:

用于诊断正常人VCA-IgA阳性率为8%,鼻咽癌患者的阳性率为90%;EA-IgA诊断鼻咽癌的特异性为98%,敏感性为50%。临床上通常将二者联合应用高危人群的检测以VCA-IgA滴度≥1:5或VCA-IgA滴度≥1:40或在定期检查中抗体的水平持续上升者列入鼻咽癌的高危人群监测疗效VCA-IgA抗体滴度与鼻咽癌病程相关七、多种肿瘤标记物联合应用肿瘤标记物的现实:1.肿瘤标记物非常之多2.单个标记物的敏感性或特异性偏低,不能满足临床要求。3.理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标记物,以提高敏感性和特异性。肿瘤标记物联合应用的要点灵敏度与特异性的关系假阴性与假阳性的关系肿瘤标记物与患者个体差异的关系和与患者临床具体情况的关系肿瘤标记物的分析要结合临床情况,从多个角度比较,才能得出客观真实的结论肿瘤标记物不是肿瘤确诊的唯一依据,肿瘤确诊是一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。主要肿瘤的常用多标记组合肝癌首选AFP、CEA和CA19-9,AFP是原发性肝癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的必测指标。CEA对于继发性肝癌具有良好的诊断率。其他如γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、CD24。近年来开展了应用RT-PCR技术扩增AFP基因转录mRNA来进行诊断原发性肝癌,其阳性率为36%。

肺癌非小细胞性肺癌(NSCLC)

一般首选CEA和鳞状上皮癌相关抗原(SccAg);小细胞肺癌(SCLC)一般首选NSE、CEA和降钙素(CT)。乳腺癌首选CA15-3和CEA,其他的TM对乳腺癌的早期诊断阳性率较低。

前列腺癌首选PAP、PSA和F-PSA。近年来又提出PSA密度、PSA升高的速率、以年龄调整参考值范围的上限和f-PSA和t-PSA的比例等指标,以提高诊断前列腺癌的阳性率此外开展了PCR检测PSAmRNA和RT-PCR检测前列腺特异性膜抗原(PSM)等的研究工作。

胰腺癌首选CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和CA50的阳性率分别为65%-79%,71%-95%和71%-92%。目前已开展组织和血清的K-ras基因检测来诊断胰腺癌的研究。胃癌首选CEA、CA72-4和CA19-9。

卵巢癌首选CA125,CEA和CA72-4。子宫颈癌首选SCC,CEA和HCG。睾丸癌首选HCG、CEA和AFP等。膀胱癌首选TPA和CEA等。第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生,副教授。博不精,专不透。名虽扬,实不够。高不成,低不就。瘫偏‘左’,派曾‘右’。面微圆,皮欠厚。妻已亡,并无后。丧犹新,病照旧。六十六,非不寿。八宝山,渐相凑。计平生,谥曰陋。身与名,一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”,名利淡薄,人生洒脱,真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征,传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面:人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中,对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多,对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验,同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中,真实性是传记的第一特征,写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录,它具有文学性,它通过作者的选择、剪辑、组接,倾注了爱憎的情感;它需要用艺术的手法加以表现,以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征?一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实,作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例,来表现传主的人格特点,有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件,也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语,可以迅速理清文章脉络,

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的,

与主题特别密切的材料,是主要内容,则需浓墨重彩地渲染,

要详细写;与主题关系不很密切的材料,是次要内容,则轻

描淡写,甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容:开篇点题,渲染气氛,奠定基调,表明情感。结构:总领下文,统摄全篇;与下文某处文字呼应,为下文做铺垫或埋下伏笔;与结尾呼应。中间段内容:如果比较短,它的作用一般是总结上文,照应下文;如果比较长,它的作用一般是扩展思路,丰富内涵,具体展示,深化主题。结构:过渡,承上启下,为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容:点明中心,深化主题,画龙点睛,升华感情、卒章显志,启发思考。结构:照应开头;呼应前文;使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念,激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨,表达了作者的情感。⑤运用修辞,使文章内涵丰富,意蕴深刻,增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称,语言或幽默调侃或自然亲切;他传采用第三人称,语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等,整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式,往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点,就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字,完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭,早年生活艰苦,所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师,23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间,我到武汉大学担任外语讲师,从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授,他看到中文系的教师实在太复杂,总想来一些变动。用近年的说法,这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧,一所内迁的大学的中文系在学年开始,出现了传记研究这一个课,其下注明本年开韩柳文。传记文学也好,韩柳文学也不妨,但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢?在当时的大学里,出现的怪事不少,可是这一项多少和我的兴趣有关,这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类,指出《晏子春秋》为传之祖,《孔子三朝记》为记之祖,这是三百年前的看法,现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖,这个也用不上。《史》《汉》有互见法,对于一个人的评价,常常需要通读全书多卷,才能得其大略。可是在传记文学里,一个传主只有一本书,必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢?也不尽然。古代文人的这类作品,主要是对于死者的歌颂,对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品,毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外,是不是还有值得提出的呢?有的,这便是所谓别传。别传的名称,可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史,因此称为“别传”。有些简单一些,也可称为传叙。这类作品写得都很生动,没有那些阿谀奉承之辞,而且是信笔直书,对于传主的错误和缺陷,都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢?当然可以,而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了,但是他的时代和我们相去太远,而且他的那部大作,所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画,因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作,英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位,但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心,其人也并不能代表英国的一般人物,所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢?应当说是可以,由于作者着墨无多,处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法,正是走的一样的道路,所以无论近代人怎么推崇这部作品,总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些,也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论,是不是对于传记文学就算有些认识呢?不算,在自己没有动手创作之前,就不能算是认识。这时是1940年左右,中国正在艰苦抗战,我只身独处,住在四川乐山的郊区,每周得进城到学校上课,生活也很艰苦。家乡已经陷落了,妻室儿女,一家八口,正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本,自己也写出一本来。我写谁呢?我考虑了好久,最后决定写明代的张居正。第一,因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来,为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二,因为他不顾个人的安危和世人的唾骂,终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的,但是无论他有多大的缺点,他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人,本是性质类似的著述,除了因为作者立场的不同,因而有必要的区别以外,原来没有很大的差异。但是在西洋文学里,常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法,传人曰传,自叙曰叙,这种分别的观念,是一种原有的观念,所以传叙文学,包括叙、传在内,丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者,一身正气,因此他所选择的传主对象,差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实,拯救危亡,尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传,本文有什么特点?请简要回答。答:________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时,要在阅读的基础上,了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传,突出特点之一就是偏重学术经历,介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾,将自己的生平与学术结合起来,尤其是为张居正写传原因的解说,结合当时的社会背景和自己家庭的情况,更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面,语言平易自然,穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢?”“我写谁呢?”等口语,语言平白如话,就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历,主要写自己的传记文学观及其形成过程;②写生平与写学术二者交融,呈现学术背后的家国情怀;③行文平易自然,穿插使用口语,就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时,也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时,不能仅仅停留在辨别认知的层面上,而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑:一是从表达者的表达这个方面去考虑,看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处;二是从阅读者这个方面考虑,看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案,悟技巧,不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用?请简要分析。(6分)(《侯仁之:城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因;②写出了侯仁之对国家民族命运的关注,使传主形象更加丰满;③体现了传记的真实性;④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分,2点给3分,3点给5分,4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例,为何还要例举“委曲求全”?请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力,进一步突出王文显剧作别有一番幽默,肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写,形成对比,以突出王文显治校的持重务实,一丝不苟。(每点2分,意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E:本文撷取谢希德人生的若干片断,描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹,表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解,涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项,3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体,它的表达技巧比较接近于小说和散文,可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征,需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果):思路清晰,结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性,使文章产生悬念,更能引人入胜。(2)强调作用,这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化,避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上:①(如果是引述他人的话,或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性,使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比,衬托出了传主的……(2)结构上:①避免了结构的平铺直叙,使行文起伏多变,使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应,补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整,更立体化。传主形象是由多个侧面组成的,只表现其伟大的一面,而不展现其普通的一面,人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好,就要写其普通的一面,因为读者是普通的公民,他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切,易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等,读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品,读者更渴望了解一些花絮。因此,一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节,可以这样:①思维趋向:写人物的细节=细节内容+独特形象+表现主题+读者心理。②答题方式:通过描写……细节,……刻画出一个……形象,突出……(主题思想),给读者……感受。(2)如果是场面细节,可以这样:①思维趋向:场面细节=细节内容+读者感受+表现主题。②答题方式:通过对……的描写,传神地写出在场人……的心情,烘托了……的现场气氛,使读者仿佛置身于现场之中,产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上:对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释,也是作者自我态度的呈现。2.结构上:①用在开头,起统领全文、点明中心、引出下文的

作用,并能使文章的主题思想得到鲜明的表达;②用在文章

的结尾,一般是为了加深对所写人物的认识,深化文章的主

题思想,凸显所写人物的品格意义,起画龙点睛的作用;③用在文章的中间,起承上启下的作用,使事与事之间紧密

地连接起来,使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物,从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量,可以塑造丰满的传主形象,突出传主的精神面貌,起到增强作品历史深度和情感力度的作用,增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物,内容情节就不完整,就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中,他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图,丰富文章内容,增强文章内涵,增强文章文化底蕴等。3.由点及面,深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体,比如整个民族的某种品质,光凭传主一个人无法全面地展现,就必须拓展,传主再加上其他的人、事、物,点面结合,就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩;让人产生丰富的想象,发人深省,耐人寻味;等等。直接引用大量原始材料,可以更好地突出人物的特点,揭示人物的精神面貌,对人物作出客观公正的评价。在传记中,引用主要包括以下几个方面:引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性,更好地突出人物的特点,揭示人物的精神面貌,对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神,使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性,使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点,也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信,也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字,完成后面的题目。[即学即练]朱启钤:“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午,一场大雨过后,正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑,正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望,长安街车水马龙,它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街,一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者:“你知道改造北京旧城,使其具有现代城市雏形的第一人是谁?”“梁思成?”她答道。④这个答案是错误的,却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野,梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是,从1915年起,北京已开始有计划地进行市政工程建设,正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街,都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是,1925年,25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成,收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书,兴趣大增,由此走上中国古代建筑研究之路。1930年,梁思成加入中国营造学社,在那里撰写了《中国建筑史》,成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人,正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人,没有他,就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物,我们读到《中国建筑史》的年份,还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是,“由于历史原因,他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社,将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英:东北大学建筑系主任梁思成,中央大学建筑系教授刘敦桢,著名建筑师杨廷宝、赵深,史学家陈垣,地质学家李四光,考古学家李济……他还以其社会人脉,动员许多财界和政界人士加入学社,直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤:“人力、物力、财力,这些都是研究工作所必不可少的条件,能把这方方面面的人事统筹起来,是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力,做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示,截至1937年,营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组,因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法,为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤,中国的古建筑研究,又会是怎样的图景?如今,斯人已逝,营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨,将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织,屋宇间却依旧透着落寞,此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居,住着数十户人家,杂乱之中,依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》,有删改)【注】朱启钤(1872—1962),曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成,这对写朱启钤有什么作用?请选一例作简要分析。答:______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析,写梁思成主要是从侧面表现朱启钤,让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述,或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析:第③段,文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成,间接说明朱启钤不为人所熟知,点明题意,引出下文。第⑤段,梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路,加入中国营造学社,在中国建筑学界有很高的地位;而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤,这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献,照应题目。第⑥段,点明如果没有朱启钤,就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物,直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨?请谈谈你的看法。答:________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物,结尾写雨是为了营造落寞氛围,首尾照应,使文章浑然一体,有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮,引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或:现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况,照应文题,引发读者的联想和感慨。③首尾呼应,结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮,结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱,两者通过“雨”联系在一起,抚今追昔,深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度:使人物形象更丰满,突出传主的精神面貌,增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度:丰富文章内容,增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度:照应标题,设置悬念,埋下伏笔,对比映衬,总结上文,深化主旨,彰显品格。4.读者角度:有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响,提升传记的阅读价值。答题模板:特点+作用①+作用②+作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案,悟技巧,不丢分1.(2013·福建卷)13题D项:文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景,营造了肃杀悲凉的氛围,表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化,并非“肃杀悲凉”,表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项,2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法,并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他,辩论简直是练武术,手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路,有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论,辩论的技巧出众,辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩,请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字:“排版,校对同志请注意,文内所有‘你’字,一律不准改为‘妳’,否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上,不盲从,并郑重其事地在文稿中批字强调,凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同,两只手出拳,左右开弓,一会儿用左手,一会儿用右手。赵树理不循常规,以出其不意的方式划拳,别具一格,意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情,以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文:《贝多芬:握住命运的咽喉》以本为本,知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性,为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感,直接体现人物精神,使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神,增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格,使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度,深化作品的主题,使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写:陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬,表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传,文章的语言有什么特点?请举例说明。《毛泽东:忆往昔,峥嵘岁月稠》答:_______________________________________________【提示】本文语言朴实,用词巧妙,富有特色。作为党的领袖和政治家,毛泽东在叙述经历的过程中,把革命斗争中一些常用的政治术语融入家庭琐事的描述当中,使文章语言形象、生动而幽默。如:①“我的不满增加起来了,辩证的斗争在我们的家庭中不断地发展着。”反映了毛泽东的叛逆精神,而且体现了他反抗意识的不断提高。②“在这个情形之下,双方互相提出要求,以期停止‘内战’……”“内战”通常指国内各军阀之间的战争。这件事体现了毛泽东在反抗父亲时已经开始采取一定的策略,与父亲交换条件,来达到自己的目的,从而获取胜利。这种策略性的反抗也反映在毛泽东后来的革命斗争中。2.本文第一人称的叙述方式有什么好处?《毛泽东:忆往昔,峥嵘岁月稠》答:______________________________________________【提示】事件更真实可信;自传贴近人物心灵,字里行间流露着自然、亲切与真实,传主在回忆中叙述饱含情感,易打动人,拉近了读者与文章的距离;语言个性色彩更浓厚,所叙事情多含自谦意味。3.本文的细节描写很多,试找出两三例与传主逃学有关的细节描写,并说说它们的作用。《沈从文:逆境也是生活的恩赐》答:______________________________________________【提示】(1)逃学的细节:①关于小孩子打架的细节;②关于爬山、翻筋斗的细节;③关于划船的细节;④关于下河洗澡的细节;⑤关于赶场集的细节。(2)这些细节描写,把传主逃学中所经历的人和事生动形象地展示出来,使读者在“饱览”了如此丰富多彩而又新鲜的生活的同时,可以深刻地领略大自然和社会生活对作者的人生观所产生的巨大影响,体会到“大书”的博大精深、奥妙无穷。4.作者为什么从杨振宁获诺贝尔奖及其在颁奖仪式上的演讲写起?《杨振宁:合璧中西科学文化的骄子》答:______________________________________________【提示】①一上来就抓住读者要急于了解杨振宁何以会获此大奖的心理;②通过演讲的内容透出杨振宁的自豪,点出了杨振宁获奖的原因;③紧紧扣住题目“杨振宁:合璧中西科学文化的骄子”。阅读下面的文字,完成1~2题。[训练提升]不朽的贝多芬罗曼·罗兰①在大风雨中,大风雪中,一声响雷中,1827年3月26日,贝多芬咽了最后一口气,一只陌生的手替他阖上了眼睛。②贝多芬!多少人颂赞他艺术上的伟大。但,贝多芬远不只是音乐家中的第一人。他是近代艺术的最英勇的力。对于一般受苦而奋斗的人,他是最大、最好的朋友。当我们对世界的劫难感到忧伤时,他会到我们身旁来,好似坐在一个穿着丧服的母亲旁边,一言不发,在琴上唱着他隐忍的悲歌,安慰那哭泣的人。当我们斗争到疲惫的辰光,到这意志与信仰的海洋中浸润一下,将获得无可言喻的裨益。③贝多芬分赠我们的是一股勇气、一种奋斗的欢乐。他在《致不朽的爱》一信中有言:“当我有所克服的时候,我总是快乐的。”《致韦格勒》一信中又说:“我愿把生命活上千百次……我非生来过恬静的日子的。”他还分赠我们一种感到与神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的沟通之下,竟感染了自然的深邃的力。申德勒说:“贝多芬教了我大自然的学问,在这方面的研究,他给我的指导和在音乐方面没有分别。使他陶醉的并非自然的律令,而是自然的基本威力。”格里尔巴策对贝多芬钦佩之中含有惧意,在提及他时说:“他所到达的那种境界,艺术竟和犷野与古怪的元素混合为一。”舒曼提到《第五交响曲》时也说:“尽管你时常听到它,它对你始终有一股不变的威力,有如自然界的现象,虽然时时发生,总教人充满着恐惧与惊异。”贝多芬的密友申德勒赞叹:“他抓住了大自然的精神。”——这是不错的:贝多芬是自然界的一股力;一种原始的力和大自然其余的部分接战之下,便产生了荷马史诗般的壮观。④贝多芬的一生宛如一天雷雨的日子。——先是一个明净如水的早晨,仅仅有几阵懒懒的微风,但在静止的空气中,已经有隐隐的威胁、沉重的预感。然后,突然之间巨大的阴影卷过,悲壮的雷吼,充满着声响的、可怖的静默,一阵复一阵的狂风,有如《英雄交响乐》与《第五交响乐》。然而白日的清纯之气尚未受到损害。欢乐依然是欢乐,悲哀永远保存着一缕希望。但自1810年后,心灵的均衡丧失了。目光变得异样。最清楚的思想,也看来似水气一般在升华:忽而四散,忽而凝聚,它们的又凄凉又古怪的骚动,罩住了心;往往乐思在薄雾之中浮沉了一两次以后,完全消失了,淹没了,直到曲

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