抗恶性肿瘤药物概述（药理学课件）

项目三十九

抗恶性肿瘤药素质目标能力目标知识目标具备提供抗恶性肿瘤药用药咨询服务的能力。掌握常用抗恶性肿瘤药的药理作用、临床应用和不良反应。了解抗恶性肿瘤药的分类及作用机制。1.树立安全合理用药的意识。2.具有严谨、求实的工作态度。学习目标案例导入患者，女，40岁，半年来右侧乳房隐痛，到医院检查发现肿块，质硬，边缘不规则，表面欠光滑，经检查诊断为乳腺癌。该患者应选择何药治疗？一、肿瘤细胞增殖周期二、抗恶性肿瘤药的分类（一）按细胞增殖周期分类细胞周期特异性药主要作用于Ｓ期药物主要作用于M期药物细胞周期非特异性药二、抗恶性肿瘤药的分类(二)按作用机制分类１、干扰核酸生物合成的药物：如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、羟基脲等２、抑制蛋白质合成药：如长春新碱、三尖杉酯碱、门冬酰胺酶等３、直接破坏DNA结构与功能药：如烷化剂、抗生素类抗癌药、铂类化合物、抗肿瘤植物药４、嵌入DNA阻止RNA合成药：如柔红霉素、阿霉素、放线菌素D５、影响体内激素平衡药：如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬、氨鲁米特等二、抗恶性肿瘤药的分类(三)按来源和化学性质分类１、烷化剂：如环磷酰胺、噻替派、白消安、氮芥等２、抗代谢药：如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、嘌呤、羟基脲等３、抗肿瘤抗生素：如柔红霉素、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D等４、抗肿瘤植物药：如长春碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、羟喜树碱等５、激素类药：如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等1、骨髓抑制2、胃肠反应3、皮肤及毛发损害4、重要系统毒性5、其他不良反应最严重的不良反应，用药期间应定期检查血象，应预防感染和出血最常见的不良反应，甲氧氯普胺、昂丹司琼、氯丙嗪、抗组胺药等均可用于抗肿瘤药引起的呕吐用药1~2周后出现脱发，停药后毛发可再生。还可引起皮肤反应，表现为皮疹、瘙痒、红斑、色素沉着等三、抗恶性肿瘤药物的主要不良反应可能出现肾损害及膀胱毒性、肝毒性、心脏毒性、肺毒性、神经系统毒性、生殖系统毒性免疫抑制作用、局部刺激性大，外渗可致局部疼痛、组织坏死、溃疡四、常用抗恶性肿瘤药干扰核酸合成的药物（一）干扰核酸合成的药物药物临床应用不良反应甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病，也用于绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部及消化道肿瘤均有疗效骨髓抑制最为突出，消化道反应，大剂量应用可致肝肾损害、畸胎氟尿嘧啶对消化道癌及乳腺癌疗效显著，对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部肿瘤、宫颈癌等也有效常见消化道反应，重者出现血性腹泻，应立即停药。也可出现脱发、骨髓抑制，偶见肝肾损害巯嘌呤儿童急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤等也有效。还可用于自身免疫性疾病的治疗胃肠道反应和骨髓抑制，可见肝毒性（一）干扰核酸合成的药物药物临床应用不良反应阿糖胞苷对成人的急性非淋巴细胞性白血病疗效高，常作为其诱导缓解期及维持巩固期的用药骨髓抑制及消化道反应，静脉注射可致静脉炎羟基脲为慢性粒细胞白血病的首选药，尤其对白消安无效或发生急性病变者也可用于黑色素瘤骨髓抑制和胃肠反应，孕妇及哺乳期妇女禁用（二）直接影响DNA结构与功能的药物烷化剂1、烷化剂药物临床应用不良反应环磷酰胺抗癌谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著，对淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多发性骨髓瘤也有效，用于自身免疫性疾病及器官移植排斥反应骨髓抑制和出血性膀胱炎（多饮水可以缓解症状)，胃肠道反应、脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着及肺纤维化噻替哌治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤骨髓抑制，胃肠反应少白消安治疗慢性粒细胞性白血病疗效显著，对其他肿瘤疗效不明显骨髓抑制，长期应用可致肺纤维化、闭经、睾丸萎缩等（二）直接影响DNA结构与功能的药物抗肿瘤抗生素2、抗肿瘤抗生素药物临床应用不良反应博来霉素对鳞状上皮癌的疗效较好，也用于淋巴瘤和睾丸癌在常用剂量下几乎无骨髓抑制，肺毒性为最严重的不良反应，可引起间质性肺炎或肺纤维化丝裂霉素治疗实体瘤如胃癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌等，为治疗消化道恶性肿瘤的常用药，也可用于乳腺癌、慢性粒细胞性白血病骨髓抑制及胃肠反应，局部刺激性大（二）直接影响DNA结构与功能的药物铂类化合物3、铂类化合物药物临床应用不良反应顺铂抗瘤谱广，对多种实体瘤有效，顺铂对男性睾丸非精原细胞性肿瘤有特效，对晚期卵巢癌、头颈部癌也有明显的缓解作用，是联合化疗的常用药物肾毒性，其次为耳毒性，也有胃肠道反应及轻度骨髓抑制卡铂（二）直接影响DNA结构与功能的药物植物药4、植物药药物临床应用不良反应喜树碱、羟喜树碱拓扑特肯依林特肯治疗胃癌、肝癌、食管癌、直肠癌、膀胱癌、急性白血病和慢性粒细胞性白血病胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、泌尿道刺激症状鬼臼毒素依托泊苷替尼泊苷与顺铂合用治疗肺癌、睾丸癌及恶性淋巴瘤、急性白血病等有效骨髓抑制和胃肠反应，大剂量有肝毒性（三）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物药物临床应用不良反应放线菌素D治疗神经母细胞瘤、霍奇金病、肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌等，与放疗联合治疗儿童肾母细胞瘤可提高生存率骨髓抑制和胃肠反应，可致畸，少数患者出现脱发、皮炎柔红霉素仅用于急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病心脏毒性和骨髓抑制，也可出现口腔溃疡及胃肠反应多柔比星抗瘤谱广，主要用于耐药的急性白血病、恶性淋巴瘤及多种实体瘤心脏毒性反应和骨髓抑制比柔红霉素轻，严重者可引起心肌炎而导致心衰（三）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（四）干扰蛋白质合成与功能的药物抑制微管蛋白活性药物临床应用不良反应长春碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好，对恶性淋巴瘤也有效骨髓抑制明显，尚有神经毒性、胃肠反应长春新碱对恶性淋巴瘤疗效好，也用于绒毛膜上皮癌、急性白血病外周神经毒性突出，表现肢端麻木、肌无力、面瘫等，骨髓抑制较轻紫杉醇对转移性卵巢癌和乳腺癌，有较好疗效，肺癌、食道癌、脑瘤、淋巴瘤有效骨髓抑制、胃肠反应、心脏毒性、神经系统毒性1、抑制微管蛋白活性（四）干扰蛋白质合成与功能的药物干扰核蛋白体功能药物临床应用不良反应三尖杉酯碱急性粒细胞性白血病，也可用于慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤骨髓抑制和胃肠反应，也可见心动过速、心肌损害、脱发高三尖杉酯碱急性粒细胞性白血病，也可用于慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤骨髓抑制和胃肠反应，也可见心动过速、心肌损害、脱发2、干扰核蛋白体功能（四）干扰蛋白质合成与功能的药物影响氨基酸的供应药物临床应用不良反应左旋门冬酰胺酶急性淋巴细胞白血病偶见过敏性休克，用药前应做皮试，可出现胃肠道反应、出血和神经症状3、影响氨基酸的供应药物临床应用不良反应肾上腺皮质激素急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的短期治疗抑制机体免疫功能，从而促进肿瘤的扩展和继发感染雄激素晚期乳腺癌和乳腺癌转移者男性化雌激素前列腺癌和绝经5年以上乳腺癌的治疗绝经前的乳腺癌患者禁用雌