成人IBD治疗规范_第1页
成人IBD治疗规范_第2页
成人IBD治疗规范_第3页
成人IBD治疗规范_第4页
成人IBD治疗规范_第5页
已阅读5页,还剩266页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

成人炎症性肠病治疗规范消化科历史溃结:远古的希波革拉底著作中已有肛门瘘管的描述,且有用反射镜检查直肠的说明以及挂线打结直至瘘管脱落的描述;公元607-690年,Paul描述用阿片止泻治疗“痢疾与肠道溃疡”;17世纪医学书籍中有非传染性血便的记载。

近代:1859年Wilks基于尸解发现首次报道一例“单纯性溃疡性结肠炎”,随后在其文献中还有溃疡性结肠炎与感染性痢疾的鉴别。20世纪初由于乙状结肠镜的出现,溃结已成为重要的临床疾病;1909年RSM总结20年307例溃结,多数为死后尸解,死因为肠穿孔、腹膜炎、出血及败血症,术式为盲肠切除、阑尾切除及结肠切除,结肠灌洗有助于改善黏膜炎症;1913年Brown提出回肠造瘘以使结肠休息,同期内科以各种物质试图“刺激免疫”(包括乳酸发酵的牛奶、鸽粪)、直肠灌入过氧化氢、硝酸银及收敛剂等,均失败;

当代:BE用于溃结诊断;1940年代的进展为用橡皮袋保护回肠造瘘口,同期SASP被证实为治疗溃结有效药物(直至1964年临床验证肯定其疗效);内科治疗的最大进展为皮质醇,其前的死亡率达43%,平均年龄22岁,手术为急性严重结肠炎的唯一希望。1950年证实皮质醇与ACTH静点完全缓解了溃结症状,以后成为标准治疗,紧急手术结肠切除仅适于中毒性巨结肠。1954年发明光纤束,1970年代可曲式内镜用于临床成为常规诊断工具。克罗恩病:1932年Crohn首次提出节段性回肠炎(回顾病例报告包括1813、1828及1913年的个案报道),主要特点为回肠末端及小肠的亚急性或慢性坏死性及瘢痕样炎症,以年轻患者肉芽肿与瘘管形成为临床特征;1952年证实结肠亦为该病的部分,同期也发现胃、十二指肠病变。

当代:1962年起用6-MP治疗溃结,1969年用硫唑嘌呤治疗CD,79%达维持缓解;1940-1960年代改道手术盛行,终因细菌过度生长及无效而放弃,广泛切除病变肠段导致短肠综合征且易于复发;对于儿童局限狭窄伴生长迟缓内科治疗失败者,局部手术切除仍为选择;对于结肠炎型可用次全结肠切除加回肠造瘘后回直肠吻合可获成功;1984年起发现肠内营养有助于维持生长迟缓儿童的缓解,与激素疗效相仿。

现状:上世纪60-70年代儿童溃结报道较多,随着1978年肠镜的使用CD逐渐增加至2000年CD发病率为溃结的两倍;对于儿童患者的治疗由早期使用皮质醇变为肠内营养诱导缓解,而对复发患者则以硫唑嘌啉为标准治疗;对于严重的腹膜病变则以FK506局部或系统治疗,infliximab用于难治性病例;手术适宜生长迟缓且内科治疗失败病灶能切除或狭窄者,然而未来复发仍不可避免。IBD的免疫学IBD发生的免疫学任何细胞数目及功能的改变,特别是可溶性介质的局部释放,导致不可控制的炎症及组织损伤。正常肠道固有膜T细胞占1/3,CD4+与CD8+的细胞与周围血相同;IBD患者肠道有活化的T细胞,且人与动物研究证实T细胞对凋亡抵抗;各种抗细胞活素抗体的治疗作用为诱导凋亡。T细胞的分化Th1细胞产生白介12与γ干扰素,主要与细胞介导的免疫有关,活化巨噬细胞,促进CD8+淋巴细胞转化为活化的细胞毒细胞,亦有部分体液免疫反应。Th2细胞产生白介4(对过敏原与寄生虫感染产生抗体)、白介5则促进嗜酸细胞增殖与活化,刺激IgM及补体固定的IgG1抗体。疾病严重性评估溃疡性结肠炎临床评估(UC)

轻度:排便<4次/日,有或无血,无全身症状,血沉正常。中度:排便>4次/日,轻微全身症状。重度:血便>6次/日,发热、心动过速、贫血及血沉>30mm/hr。UCDAI排便次数:0(正常),1(1-2/日),2(3-4),3(>5)便血:0(无),1(血丝),2(明显),3(全血)内镜:0(正常/非活动性),1(充血/脆性增加),2(易出血),3(自发性出血)医生评估:0(正常),1(轻度),2(中度),3(重度)总分(症状+评估):轻度(3-5),中度(6-10),重度(>6)内镜下评估

0

正常粘膜1

血管纹理不清2

颗粒状但脆性不增加3

脆性增加4

自发性出血及溃疡潰瘍性大腸炎重症中等症軽症炎症性ポリープ简化CDAI计算法

1.一般情况

0:良好;1:稍差;2:差;3:不良;4:极差

2.腹痛

0:无;1:轻;2:中;3:重

3.腹泻

稀便每日1次记1分

4.腹块(医师认定)

0:无;1:可疑;2:确定;3:伴触痛

5.并发症(关节痛、虹膜炎、

结节性红斑、坏疽性脓皮病、

每个1分

阿弗他溃疡、裂沟、新瘘管

及脓肿等)

<4分为缓解期;5~8分为中度活动期;>9分为重度活动期

2.

严重度:CD的严重度可参考CDAI作出。可将无全身症状、腹部压痛、包块及梗阻者定为轻度;明显腹痛、腹泻、全身症状及并发症者定为重度;界于其间者定为中度

3.病变范围,参考影像学及内镜检查结果确定,如肠道病变可分为小肠型、结肠型和回结肠型。

4.全身表现及并发症:肠外可有口、眼、关节、皮肤、泌尿及肝胆等系统受累;并发症可有肠梗阻、瘘管、炎性包块或脓肿、出血、肠穿孔等。

UC病例中血小板计数和血小板平均体积平均值表血小板计数血小板平均体积UC轻度173.3±69.1×109/L10.1±1.4flUC中度250.9±133.3×109/L**,△9.3±1.8fl*UC重度317.9±130.8×109/L*

*,△△7.9±1.4fl**,△△,□与非IBD组相比*p<0.05,**p<0.01;与UC轻度组相比,△P<0.05,△△p<0.01;与UC重度相比□

p<0.05。

UC246.0±128.7×109/L**9.2±1.8fl**

非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6fl

CD病例中血小板计数和血小板平均体积平均值表

CD缓解期184.7±48.0×109/L10.0±1.3fl12CD活动期299.6±121.4×109/L8.7±1.7fl63

血小板计数血小板平均体积例数CD281.2±120.4×109/L**8.9±1.7fl**75非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6fl121

治疗药物评估氨基水杨酸类剂型:片剂、粉剂、混悬剂、液体、泡沫剂及栓剂口服制剂:依赖pH释放、树脂包衣(Asacol)、时间控制释放(Pentasa)、载体分子(SASP,奥沙拉嗪)作用机制阻断花生四烯酸代谢产物:环氧酶通路(前列腺素D、E、I,前列环素,凝血恶烷A);酯氧酶途径(LTB4等);抑制血小板活化因子;清除氧自由基;抑制巨噬细胞、嗜中性细胞的化学趋向性及黏附,SASP抑制黏附分子活化;减少γ干扰素表达,阻断TNF-α的产生;抑制白介8;抑制TNF-α刺激的NF-κB的活化5-ASA类维持UC的缓解期治疗;所有衍生物疗效相仿,荟萃分析显示SASP略好;80%不能耐受SASP者可接受5-ASA;长期维持治疗减少75%的UC结肠癌变;对CD的维持治疗疗效不佳对活动性炎症(轻度UC及CD)较安慰剂好(>3g/d)临床验证(RCTs)美沙拉嗪:19组,2032例与安慰剂有2倍差异与SASP则无差异Pentasa:615例回结肠CD,4g/d,16周

CDAI指数平均减少63分安慰剂为45分副作用SASP副作用发生率10-45%,与剂量相关美沙拉嗪不耐受达15%(腹泻、头疼、恶心、皮疹),与安慰剂相当。急性反应3%(血性腹泻)罕见肾损(间质性肾炎、肾病综合征)艾迪莎的产品特点独创的超微丸缓释技术独创的超微丸缓释技术专利的

Sparklet®技术:常用颗粒剂中最微小的一种肠道PH值依赖性定点释放Sparklet

®

最微小颗粒剂型普通微丸颗粒直径范围:500-1500m艾迪莎超微丸颗粒直径范围:250-500m更广泛的粘膜接触面积最微小颗粒Sparklet®

PH依赖性定点释放每一个颗粒都是完整的缓释系统中性核心ES层+美沙拉秦(PH>7.0)EL层(PH>6.0)组成:甲基丙稀酸(MA)

甲基丙稀酸甲酯(MMA)

丙稀酸乙酯(EA)EudragitL:MA-EA=1:1,PH>6.0EudragitS:MA-MMA=1:2,PH>7.0甲基丙稀酸酯聚合物艾迪莎PH从属性辅料部位PH平均通过时间消化系统PH值分布梯度胃1-210分钟-1小时(空腹)1-4小时(与食物)

十二指肠4-65-15分钟空肠6-72-3.5小时回肠7-83-6小时结、直肠7-83-4小时高浓度覆盖局部病灶EL层有效抵御胃酸,艾迪莎活性成分5-ASA在上消化道不被吸收,可直达远端病灶。ES层保证活性成分5-ASA在末段回肠溶出起效,至全结肠及直肠保持均较高的药物浓度中性核心:不吸收,以原型排出体外艾迪莎颗粒主要5-氨基水杨酸药物的比较药品名称剂型特点释放部位药效的发挥美沙拉秦缓释颗粒(艾迪莎)EtiasaSparklet技术PH依赖释放,颗粒的直径小末段回肠、结、直肠病灶部位药物浓度高,单个微丸的微小体积保证了和病灶的最大接触面积,副作用少美沙拉秦肠溶片(莎尔福)PH依赖释放小肠末端、结肠病灶部位药物浓度高美沙拉秦缓释片(颇得斯安)美沙拉秦包入乙基纤维素半透膜的微颗粒中,直径0.7-1mm的颗粒压制成片十二指肠、空回肠、结肠,近50%的有效成分在上消化道中被吸收药物释放与肠道蠕动有关,可在各肠段释放,无法保证病灶部位药物浓度奥沙拉秦由偶氮键连接两个5-ASA分子结肠通过细菌的偶氮还原酶,水解偶氮键后分解出5-ASA,可能发生剂量相关的分泌性腹泻柳氮磺胺吡啶片剂结肠依赖肠道菌群的分解艾迪莎缓解期有效预防复发缓解期维持治疗最重要缓解期的维持治疗更重要处于缓解期的患者比率()%Ref:KaneSalet.MedicationAdherenceIsAssociatedWithImprovedOutcomein

PatientsWithQuiescentUC,Gastroenterology2000;4:A8861009080706050403020100051015202530(月)

P<0.01坚持维持治疗未坚持维持治疗有效预防复发艾迪莎更高的缓解率疾病缓解率()%9080706050403020100036912(周)46%61%71%60%79%60%71%57%美沙拉秦颗粒美沙拉秦片P<0.05Ref:CosimoPranteraalet.MesalamineintheTreatmentofMildtoModerateActiveCrohn'sDisease:ResultsofaRandomized,MulticenterTrial.Gastroenterology1999:116;521-526艾迪莎的处方信息包装规格:10袋/盒,500mg/袋适应症:治疗溃疡性结肠炎:急性发作期:4g/天(8袋)缓解期维持治疗:1.5g/天(3袋)治疗克罗恩病:

缓解期维持治疗:2g/天(4袋)可与各餐混用,可以流质食物送服应整个吞服,不能压碎或咀嚼皮质激素口服:强的松、地米、布地奈德静脉:氢考、甲强龙经肛门给药:栓剂、泡沫剂机制:抑制白介素转录,诱导NF-κB稳定物IκB,抑制花生四烯酸代谢途径,刺激固有膜淋巴细胞凋亡。用于中重度UC及CD活动期治疗,维持期不用用法口服强的松40mg/d,对轻中度患者缓解率77%;口服+经肛门给药优于单用;60mg/d并不增加疗效,且副作用大;减药过快易复发;≤15mg/d无效重症者氢考100mgivq6h×7-14日布地奈德用于回盲部CD或UC,疗效略差临床验证0.5-0.75mg/kg/d,17周,60%缓解,安慰剂仅30%;1mg/kg/d,18周,83%缓解;1mg/kg/d,连续7周不减量,92%缓解皮质激素的疗效诱导缓解率达48%治疗开始30天内症状改善达38%20%患者对激素抵抗初期缓解者有45%于1年内成为激素依赖CD患者激素减量后复发者再用激素不能诱导缓解。

APDW2005Seoul免疫抑制剂硫唑嘌啉(AZA)可用于活动性IBD患者及维持期治疗;CD的维持治疗至少3-4年;不耐受者可用6-mp;指征:一年内用2次以上激素治疗;强的松减至15mg/d则复发;停激素6周后复发及术后预防CD瘘管发生;AZA2-2.5mg/kg/d,6-mp1-1.5mg/g/d长期用不增加淋巴瘤发生,妊娠期用安全牛津IBD诊所回顾30年用硫唑嘌呤治疗622例(CD272,UC346)的结果,平均疗程634天,5年总的缓解率:CD45%,UC58%。因副作用而停药者28%(多为消化道反应,血细胞减少仅为4.6%,败血症9例,无死亡病例),无效而停药者46例,需手术者68例。甲氨喋啉(Methotrexate)口服剂量12.5mg/kg/周对活动性UC无效对照研究显示低剂量口服亦不能诱导CD缓解肌注25mg/周则对激素依赖或抵抗的CD有效,并可维持缓解及撤除激素副作用:皮疹、恶心、黏膜炎及骨髓抑制,17%的停药率

ADPW2005环孢霉素4组(111例)难治性UC用环孢霉素治疗的结果:环孢霉素4mg/kg/d静点14天,82%有治疗反应,6个月后维持缓解率为45%,对急性期与维持期的疗效均优于甲强龙;单用与强的松龙联用比较,联合组93%缓解;2mg/kg/d与4mg/kg/d比较疗效相似,但副作用减少;环孢霉素可起桥梁作用,而最终停用激素。尚无口服治疗的临床对照。对CD治疗未能显示有效。FK-506与骁悉FK-506(tacrolimus)抑制T细胞活化,与环孢霉素有相同的免疫抑制作用。胶囊(0.5\1\5mg),注射剂(5mg/ml)MycophenolateMofetil骁悉:选择性抑制淋巴细胞增殖及其功能(抗体形成、细胞黏附及移行);胶囊(250mg)、片剂(500mg)、粉悬剂(200mg/ml);主要用于实体脏器移植后抗排异,对嘌啉类及/或甲氨喋啉无反应或不耐受的IBD患者可作为替代治疗。TNF-α是目前治疗IBD的新方法的主要目标。作用为:增加其他化学因子的白细胞粘膜趋向性;上调血管内皮的黏附分子;影响结缔组织细胞及纤维原细胞导致急性时相反应增加;诱导特异性酶致组织破坏,增加肠道通透性、离子转运产生腹泻。IBD复发时血清TNF浓度增高,UC的平均浓度(27pg/ml)大于CD(16pg/ml),活动性溃结的黏膜浓度亦增高。TNF-α单克隆抗体有两种:infliximab和CDP571,均由人与鼠的组分合成。Infliximab为FDA通过的唯一用于治疗活动性及伴发瘘管的CD的新药。其作用机制为:中和TNF,溶解活化的免疫细胞,诱导巨噬细胞及T细胞凋亡。200例CD治疗中,开放组中8/10进入静止期;多中心RCTs治疗中-重度CD,单剂量(5、10、20mg/kg)治疗,平均4周起效,维持8周,治疗组33%缓解,对照组仅4%。对CD瘘管治疗分三次(0、2、6周),4周50%闭合,总闭合率为62%,对照仅26%,完全闭合为46%,对照为13%。无明显副作用。

临床验证(2005,DDW,US)中重度UC,364例,用激素或免疫抑制治疗仍活动,内镜下为中重度者;0,2,6周给予5或10mgiv,后8周一次维持共46周,有安慰剂对照;8周时治疗组70%症状明显改善,安慰剂组仅37%,且治疗组停用激素率高;副作用:5例肺炎,1例结核,1例狼疮样改变IFX治疗的安全性研究5年期间,200个中心,6290例,半年一次随访,平均随访1.9年。3179例为IFX组,其余为6-MP,MTX等。注射反应率4.6%,严重反应0.12%,死亡率与对照无异.严重感染见于重度CD,同时用激素、麻醉药者;恶性病/淋巴瘤发生与对照无异。对妊娠与胎儿无影响;无TB发生。重复给药产生抗体、输液反应及疗效下降,平均静注3.9次、10个月后抗体产生达61%。联合用药与局部给药IFX5mg/kg/8wiv.及MTX20mg/wm用于耐药者或不耐受硫嘌者,48周,与单用IFX比较。联合组早缓解(2周),单药组(18周),激素撤除:联合组24周时为0mg/d,单药组为16.6mg/d。联合用药降低抗体浓度,反应减少50%,增加IFX的血浓度。局部黏膜内注入IFX治疗术后复发CD(非狭窄炎性局灶,<5cm),平均30mg。镜下部分愈合-明显改善-完全愈合,50%组织学改善,部分加重。临床长期缓解。新药(2005,DDW,US)Adalimumab(Humira):全人组分,皮下给药。220例,CDAI为246,40mg/2周,6个月,4/5患者降低70,1/3完全缓解(<150),安全且耐受。已通过Ⅰ、Ⅱ期临床,有报道在类风关治疗中产生抗体。Alequel:结肠黏膜活检细胞溶解后抽提自身蛋白,3次/周,口服;31例CD,6-9周起效,58%缓解,安慰剂仅29%,生活质量明显改善,无副作用。UC治疗规范活动性左半或泛结肠UC续活动性远端UC续重症UC续续维持期治疗续CD治疗规范活动性病变重症活动患者肛管或肛周疾病其他部位CD缓解期治疗慢性活动期或激素依赖者对592例CD的长期随访表明,病变的部位与预后相关,回结肠病变手术率达91%,小肠病变为65%,结肠伴肛门直肠病变则达58%,且术后多年症状仍持续,生活质量下降,该组随访中死亡75例,与CD直接相关的死亡率为6%[24];一般认为,初诊CD患者1.5-2年内的复发率为54%-78%,术后CD3年内的复发率为34%-86%防止术后复发续(结肠癌监测)一些新治疗方法脉冲式静点环磷酰胺治疗难治性IBD

环磷酰胺用于治疗自身免疫性疾病取得满意效果,高剂量的环磷酰胺可使T、B细胞数量减少、功能下降,能有效治疗

SLE、系统性血管炎、Wergener’s肉芽肿等,有效控制坏俎性脓皮病

每日低剂量环磷酰胺口服长期应用可有严重副作用,如性功能减退(70%),骨髓抑制,出血性膀胱炎(17%-34%),且有发生肿瘤的可能性,脉冲式中等剂量的环磷酰胺静点疗效与小剂量口服相当,该法治疗SLE十多年的经验尚无出血性膀胱炎及肿瘤的报道。Stallmach等报道7例IBD的治疗经过,其中6例有肠外表现,CDAI为264-479。于入院后12小时内给予静点环磷酰胺750mg,后每周查血像,每月重复一次,共4-6次,强的松逐渐减量。全部病例于一次治疗后CDAI下降,2次后6例完全缓解,CDAI<150,1例小肠、结肠CD临床改善,6次后均长期缓解,平均缓解期18个月,无严重并发症发生。IntravenouspulsecyclophosphamidetherapyinCrohn’sdiseaseandulcerativecolitisBarta,Z

GUT2004,53/7:1058FourpatientswithCDandfourwithUCwereadministeredpulsecyclophosphamidetherapymonthly(forsixmonths,800mgeachtime).allpatientsachievedlonglastingremission.Itisalsorecommendedasafirstlineadjunctto,orreplacementfor,systemiccorticosteroidsinthetreatmentofIBD.鼓楼医院脉冲式静点CYP治疗难治性IBD经验难治性IBD,属于该范畴的UC有3例(2男1女,年龄分别为46,17,16岁),占同期UC的9.1%;属于难治性CD的有11例(9男2女,年龄为22-53岁),占同期CD的26.8%。本组所用CYP剂量为400mg-600mg/次,对于初次发病或年轻患者用400mg/次,病程长或反复发作者则用600mg/次,大多数患者于1次CYP静点后主要症状消失,本组总缓解率达85.7%,用药期间未发现有明显副作用,食欲无影响,血、尿检查无异常,可以认为小剂量CYP脉冲式给药治疗难治性IBD是安全有效的。故认为对难治性CD患者,初次CYP治疗有效者即使复发再次用药仍然有效。

中华消化杂志2005第九期

HSCT在鼓楼医院的应用病例1:陆某某

病历号:431704病史患者为46岁男性,2001年7月因间歇性腹痛、腹胀三个月在本院肠镜检查示回盲部克罗恩病,后以激素治疗;2002年因“肠梗阻”收入院经保守治疗缓解;2003年9月因腹胀、消瘦再入院,肠镜复查示升结肠至回盲部深凹大溃疡及卵石样变,病理见有上皮样肉芽肿,一周后症状缓解出院,后症状复发就诊予以强的松40mg/日口服,然症状加重于11月30日再入院。腹痛、高热,肠镜示肝曲狭窄不能通过。HSCT治疗

2003年12月25日开始动员造血干细胞,2004年1月5日行外周造血干细胞采集,1月14日开始移植前预处理,1月19日行外周造血干细胞回输,治疗结果出仓时体重42公斤。患者自觉无明显不适,食欲增加,大便成型,1-2次/日,稍有腹胀,停用激素及CD相关药物,两周后体重增至50公斤,移植后2月尚无CD复发表现,CDAI<100,出院时体重54公斤。4个月后患者体重为63公斤,自觉良好。5个月后由于饮食不当而复发,病情逐渐加重,后因费用问题而拒绝手术,1年后因并发腹膜炎而死亡。治疗前后(2月)肠镜表现病例二:陈某,408267925岁女性,有三年右半结肠CD史(包括回盲部),反复腹痛、腹泻及体重下降至40kg,结肠镜示横结肠狭窄(CDAI为175)。持续激素治疗(强的松30mg/日)及脉冲式CTX(600mg/两周,共五次)均未能改善症状。于2004年9月行HSCT治疗,3个月后,症状完全消失,体重增加3kg,自觉良好,仅服强的松10mg,q.o.d.一年后体重增加5kg,无明显不适,2005年9月结婚。病例三:孙某,415473030岁女性,两年回盲部CD伴右下腹包块(10×10cm),症状为腹痛、间断发热及体重下降,结肠镜检示升结肠狭窄(CDAI:196)。药物治疗均无反应,患者拒绝手术。于2004年9月行HSCT治疗,,体重增加2kg,腹块缩小至5×5cm,3个月后仍时有腹痛,加用6-MP治疗,一年后症状消失,体重增加达10kg,仅服用微生态药物。病例4吴某男性27岁病史2年,以腹部隐痛及消瘦为主要表现,外院肠镜示右半结肠CD(病理符合)。血沉56mm/hr.,C-RP增高,Hb9.2g/dl,血小板38万。HSCT后1个月体重增加5kg,血象及炎症指标正常,目前无症状,体重增加10kg,仅用维生素。病例5姜某男性23岁3年病史,以腹痛、发热、便血及消瘦为特点,对激素、环磷酰胺及长达1个月的TPN治疗无反应,今年5月行HSCT治疗,术后1个月仍有轻度腹痛,第2月起症状完全消失,停用一切药物,现体重由出仓时的67斤增至102斤。8个月后出现腹不适,大便不成型,体重略下降。病例6周某某男性43岁CD病史3年,腹痛、消瘦及反复尿路感染3个月。肠镜示乙状结肠增生行改变,钡灌肠示结肠膀胱瘘管形成。HSCT后症状消失,体重增加20公斤,复查BE显示瘘管闭合。5个月后出现腹不适,排便次数增多,体重减轻,尿路刺激症状。

HSCT的原理:通过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理,清除受体体内的肿瘤细胞或异常克隆细胞,阻断发病机制,然后把自体或异体造血干细胞(HSC)移植给受体,使受体重建造血和免疫功能,从而达到治疗目的。异基因移植是治疗有HSC缺陷的AID的有效方法,而环境刺激等引起的AID,可通过自体HSCT治疗达到满意疗效。自体外周造血干细胞移植(APBSCT)是治疗严重自身免疫性疾病的新疗法,先将造血干细胞动员至外周血,经血细胞分离机采集、分选、纯化后冻存,待预处理后再回输给患者,使其造血及免疫重建。目前的经验显示近期疗效满意,但仍不能根治。

謝謝第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生,副教授。博不精,专不透。名虽扬,实不够。高不成,低不就。瘫偏‘左’,派曾‘右’。面微圆,皮欠厚。妻已亡,并无后。丧犹新,病照旧。六十六,非不寿。八宝山,渐相凑。计平生,谥曰陋。身与名,一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”,名利淡薄,人生洒脱,真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征,传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面:人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中,对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多,对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验,同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中,真实性是传记的第一特征,写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录,它具有文学性,它通过作者的选择、剪辑、组接,倾注了爱憎的情感;它需要用艺术的手法加以表现,以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征?一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实,作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例,来表现传主的人格特点,有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件,也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语,可以迅速理清文章脉络,

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的,

与主题特别密切的材料,是主要内容,则需浓墨重彩地渲染,

要详细写;与主题关系不很密切的材料,是次要内容,则轻

描淡写,甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容:开篇点题,渲染气氛,奠定基调,表明情感。结构:总领下文,统摄全篇;与下文某处文字呼应,为下文做铺垫或埋下伏笔;与结尾呼应。中间段内容:如果比较短,它的作用一般是总结上文,照应下文;如果比较长,它的作用一般是扩展思路,丰富内涵,具体展示,深化主题。结构:过渡,承上启下,为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容:点明中心,深化主题,画龙点睛,升华感情、卒章显志,启发思考。结构:照应开头;呼应前文;使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念,激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨,表达了作者的情感。⑤运用修辞,使文章内涵丰富,意蕴深刻,增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称,语言或幽默调侃或自然亲切;他传采用第三人称,语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等,整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式,往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点,就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字,完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭,早年生活艰苦,所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师,23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间,我到武汉大学担任外语讲师,从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授,他看到中文系的教师实在太复杂,总想来一些变动。用近年的说法,这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧,一所内迁的大学的中文系在学年开始,出现了传记研究这一个课,其下注明本年开韩柳文。传记文学也好,韩柳文学也不妨,但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢?在当时的大学里,出现的怪事不少,可是这一项多少和我的兴趣有关,这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类,指出《晏子春秋》为传之祖,《孔子三朝记》为记之祖,这是三百年前的看法,现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖,这个也用不上。《史》《汉》有互见法,对于一个人的评价,常常需要通读全书多卷,才能得其大略。可是在传记文学里,一个传主只有一本书,必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢?也不尽然。古代文人的这类作品,主要是对于死者的歌颂,对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品,毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外,是不是还有值得提出的呢?有的,这便是所谓别传。别传的名称,可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史,因此称为“别传”。有些简单一些,也可称为传叙。这类作品写得都很生动,没有那些阿谀奉承之辞,而且是信笔直书,对于传主的错误和缺陷,都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢?当然可以,而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了,但是他的时代和我们相去太远,而且他的那部大作,所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画,因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作,英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位,但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心,其人也并不能代表英国的一般人物,所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢?应当说是可以,由于作者着墨无多,处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法,正是走的一样的道路,所以无论近代人怎么推崇这部作品,总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些,也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论,是不是对于传记文学就算有些认识呢?不算,在自己没有动手创作之前,就不能算是认识。这时是1940年左右,中国正在艰苦抗战,我只身独处,住在四川乐山的郊区,每周得进城到学校上课,生活也很艰苦。家乡已经陷落了,妻室儿女,一家八口,正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本,自己也写出一本来。我写谁呢?我考虑了好久,最后决定写明代的张居正。第一,因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来,为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二,因为他不顾个人的安危和世人的唾骂,终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的,但是无论他有多大的缺点,他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人,本是性质类似的著述,除了因为作者立场的不同,因而有必要的区别以外,原来没有很大的差异。但是在西洋文学里,常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法,传人曰传,自叙曰叙,这种分别的观念,是一种原有的观念,所以传叙文学,包括叙、传在内,丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者,一身正气,因此他所选择的传主对象,差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实,拯救危亡,尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传,本文有什么特点?请简要回答。答:________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时,要在阅读的基础上,了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传,突出特点之一就是偏重学术经历,介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾,将自己的生平与学术结合起来,尤其是为张居正写传原因的解说,结合当时的社会背景和自己家庭的情况,更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面,语言平易自然,穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢?”“我写谁呢?”等口语,语言平白如话,就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历,主要写自己的传记文学观及其形成过程;②写生平与写学术二者交融,呈现学术背后的家国情怀;③行文平易自然,穿插使用口语,就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时,也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时,不能仅仅停留在辨别认知的层面上,而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑:一是从表达者的表达这个方面去考虑,看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处;二是从阅读者这个方面考虑,看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案,悟技巧,不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用?请简要分析。(6分)(《侯仁之:城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因;②写出了侯仁之对国家民族命运的关注,使传主形象更加丰满;③体现了传记的真实性;④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分,2点给3分,3点给5分,4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例,为何还要例举“委曲求全”?请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力,进一步突出王文显剧作别有一番幽默,肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写,形成对比,以突出王文显治校的持重务实,一丝不苟。(每点2分,意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E:本文撷取谢希德人生的若干片断,描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹,表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解,涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项,3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体,它的表达技巧比较接近于小说和散文,可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征,需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果):思路清晰,结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性,使文章产生悬念,更能引人入胜。(2)强调作用,这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化,避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上:①(如果是引述他人的话,或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性,使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比,衬托出了传主的……(2)结构上:①避免了结构的平铺直叙,使行文起伏多变,使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应,补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整,更立体化。传主形象是由多个侧面组成的,只表现其伟大的一面,而不展现其普通的一面,人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好,就要写其普通的一面,因为读者是普通的公民,他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切,易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等,读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品,读者更渴望了解一些花絮。因此,一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节,可以这样:①思维趋向:写人物的细节=细节内容+独特形象+表现主题+读者心理。②答题方式:通过描写……细节,……刻画出一个……形象,突出……(主题思想),给读者……感受。(2)如果是场面细节,可以这样:①思维趋向:场面细节=细节内容+读者感受+表现主题。②答题方式:通过对……的描写,传神地写出在场人……的心情,烘托了……的现场气氛,使读者仿佛置身于现场之中,产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上:对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释,也是作者自我态度的呈现。2.结构上:①用在开头,起统领全文、点明中心、引出下文的

作用,并能使文章的主题思想得到鲜明的表达;②用在文章

的结尾,一般是为了加深对所写人物的认识,深化文章的主

题思想,凸显所写人物的品格意义,起画龙点睛的作用;③用在文章的中间,起承上启下的作用,使事与事之间紧密

地连接起来,使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物,从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量,可以塑造丰满的传主形象,突出传主的精神面貌,起到增强作品历史深度和情感力度的作用,增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物,内容情节就不完整,就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中,他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图,丰富文章内容,增强文章内涵,增强文章文化底蕴等。3.由点及面,深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体,比如整个民族的某种品质,光凭传主一个人无法全面地展现,就必须拓展,传主再加上其他的人、事、物,点面结合,就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩;让人产生丰富的想象,发人深省,耐人寻味;等等。直接引用大量原始材料,可以更好地突出人物的特点,揭示人物的精神面貌,对人物作出客观公正的评价。在传记中,引用主要包括以下几个方面:引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性,更好地突出人物的特点,揭示人物的精神面貌,对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神,使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性,使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点,也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信,也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字,完成后面的题目。[即学即练]朱启钤:“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午,一场大雨过后,正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑,正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望,长安街车水马龙,它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街,一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者:“你知道改造北京旧城,使其具有现代城市雏形的第一人是谁?”“梁思成?”她答道。④这个答案是错误的,却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野,梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是,从1915年起,北京已开始有计划地进行市政工程建设,正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街,都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是,1925年,25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成,收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书,兴趣大增,由此走上中国古代建筑研究之路。1930年,梁思成加入中国营造学社,在那里撰写了《中国建筑史》,成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人,正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人,没有他,就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物,我们读到《中国建筑史》的年份,还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是,“由于历史原因,他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社,将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英:东北大学建筑系主任梁思成,中央大学建筑系教授刘敦桢,著名建筑师杨廷宝、赵深,史学家陈垣,地质学家李四光,考古学家李济……他还以其社会人脉,动员许多财界和政界人士加入学社,直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤:“人力、物力、财力,这些都是研究工作所必不可少的条件,能把这方方面面的人事统筹起来,是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力,做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示,截至1937年,营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组,因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法,为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤,中国的古建筑研究,又会是怎样的图景?如今,斯人已逝,营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨,将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织,屋宇间却依旧透着落寞,此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居,住着数十户人家,杂乱之中,依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》,有删改)【注】朱启钤(1872—1962),曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成,这对写朱启钤有什么作用?请选一例作简要分析。答:______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析,写梁思成主要是从侧面表现朱启钤,让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述,或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析:第③段,文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成,间接说明朱启钤不为人所熟知,点明题意,引出下文。第⑤段,梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路,加入中国营造学社,在中国建筑学界有很高的地位;而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤,这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献,照应题目。第⑥段,点明如果没有朱启钤,就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物,直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨?请谈谈你的看法。答:________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物,结尾写雨是为了营造落寞氛围,首尾照应,使文章浑然一体,有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮,引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或:现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况,照应文题,引发读者的联想和感慨。③首尾呼应,结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮,结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱,两者通过“雨”联系在一起,抚今追昔,深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度:使人物形象更丰满,突出传主的精神面貌,增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度:丰富文章内容,增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度:照应标题,设置悬念,埋下伏笔,对比映衬,总结上文,深化主旨,彰显品格。4.读者角度:有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响,提升传记的阅读价值。答题模板:特点+作用①+作用②+作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案,悟技巧,不丢分1.(2013·福建卷)13题D项:文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景,营造了肃杀悲凉的氛围,表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化,并非“肃杀悲凉”,表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项,2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法,并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他,辩论简直是练武术,手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路,有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论,辩论的技巧出众,辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩,请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字:“排版,校对同志请注意,文内所有‘你’字,一律不准改为‘妳’,否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上,不盲从,并郑重其事地在文稿中批字强调,凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同,两只手出拳,左右开弓,一会儿用左手,一会儿用右手。赵树理不循常规,以出其不意的方式划拳,别具一格,意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情,以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文:《贝多芬:握住命运的咽喉》以本为本,知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性,为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感,直接体现人物精神,使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神,增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格,使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度,深化作品的主题,使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写:陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬,表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传,文章的语言有什么特点?请举例说明。《毛泽东:忆往昔,峥嵘岁月稠》答:_______________________________________________【提示】本文语言朴实,用词巧妙,富有特色。作为党的领袖和政治家,毛泽东在叙述经历的过程中,把革命斗争中一些常用的政治术语融入家庭琐事的描述当中,使文章语言形象、生动而幽默。如:①“我的不满增加起来了,辩证的斗争在我们的家庭中不断地发展着。”反映了毛泽东的叛逆精神,而且体现了他反抗意识的不断提高。②“在这个情形之下,双方互相提出要求,以期停止‘内战’……”“内战”通常指国内各军阀之间的战争。这件事体现了毛泽东在反抗父亲时已经开始采取一定的策略,与父亲交换条件,来达到自己的目的,从而获取胜利。这种策略性的反抗也反映在毛泽东后来的革命斗争中。2.本文第一人称的叙述方式有什么好处?《毛泽东:忆往昔,峥嵘岁月稠》答:______________________________________________【提示】事件更真实可信;自传贴近人物心灵,字里行间流露着自然、亲切与真实,传主在回忆中叙述饱含情感,易打动人,拉近了读者与文章的距离;语言个性色彩更浓厚,所叙事情多含自谦意味。3.本文的细节描写很多,试找出两三例与传主逃学有关的细节描写,并说说它们的作用。《沈从文:逆境也是生活的恩赐》答:______________________________________________【提示】(1)逃学的细节:①关于小孩子打架的细节;②关于爬山、翻筋斗的细节;③关于划船的细节;④关于下河洗澡的细节;⑤关于赶场集的细节。(2)这些细节描写,把传主逃学中所经历的人和事生动形象地展示出来,使读者在“饱览”了如此丰富多彩而又新鲜的生活的同时,可以深刻地领略大自然和社会生活对作者的人生观所产生的巨大影响,体会到“大书”的博大精深、奥妙无穷。4.作者为什么从杨振宁获诺贝尔奖及其在颁奖仪式上的演讲写起?《杨振宁:合璧中西科学文化的骄子》答:______________________________________________【提示】①一上来就抓住读者要急于了解杨振宁何以会获此大奖的心理;②通过演讲的内容透出杨振宁的自豪,点出了杨振宁获奖的原因;③紧紧扣住题目“杨振宁:合璧中西科学文化的骄子”。阅读下面的文字,完成1~2题。[训练提升]不朽的贝多芬罗曼·罗兰①在大风雨中,大风雪中,一声响雷中,1827年3月26日,贝多芬咽了最后一口气,一只陌生的手替他阖上了眼睛。②贝多芬!多少人颂赞他艺术上的伟大。但,贝多芬远不只是音乐家中的第一人。他是近代艺术的最英勇的力。对于一般受苦而奋斗的人,他是最大、最好的朋友。当我们对世界的劫难感到忧伤时,他会到我们身旁来,好似坐在一个穿着丧服的母亲旁边,一言不发,在琴上唱着他隐忍的悲歌,安慰那哭泣的人。当我们斗争到疲惫的辰光,到这意志与信仰的海洋中浸润一下,将获得无可言喻的裨益。③贝多芬分赠我们的是一股勇气、一种奋斗的欢乐。他在《致不朽的爱》一信中有言:“当我有所克服的时候,我总是快乐的。”《致韦格勒》一信中又说:“我愿把生命活上千百次……我非生来过恬静的日子的。”他还分赠我们一种感到与神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的沟通之下,竟感染了自然的深邃的力。申德勒说:“贝多芬教了我大自然的学问,在这方面的研究,他给我的指导和在音乐方面没有分别。使他陶醉的并非自然的律令,而是自然的基本威力。”格里尔巴策对贝多芬钦佩之中含有惧意,在提及他时说:“他所到达的那种境界,艺术竟和犷野与古怪的元素混合为一。”舒曼提到《第五交响曲》时也说:“尽管你时常听到它,它对你始终有一股不变的威力,有如自然界的现象,虽然时时发生,总教人充满着恐惧与惊异。”贝多芬的密友申德勒赞叹:“他抓住了大自然的精神。”——这是不错的:贝多芬是自然界的一股力;一种原始的力和大自然其余的部分接战之下,便产生了荷马史诗般的壮观。④贝多芬的一生宛如一天雷雨的日子。——先是一个明净如水的早晨,仅仅有几阵懒懒的微风,但在静止的空气中,已经有隐隐的威胁、沉重的预感。然后,突然之间巨大的阴影卷过,悲壮的雷吼,充满着声响的、可怖的静默,一阵复一阵的狂风,有如《英雄交响乐》与《第五交响乐》。然而白日的清纯之气尚未受到损害。欢乐依然是欢乐,悲哀永远保存着一缕希望。但自1810年后,心灵的均衡丧失了。目光变得异样。最清楚的思想,也看来似水气一般在升华:忽而四散,忽而凝聚,它们的又凄凉又古怪的骚动,罩住了心;往往乐思在薄雾之中浮沉了一两次以后,完全消失了,淹没了,直到曲终才在一阵狂飙中重新出现,即是快乐本身也蒙上苦涩与犷野的性质。所有的情操里都混合着一种热病、一种毒素。贝多芬1810年5月2日致韦格勒书中有言:“噢,人生多美,但我是永远受着毒害……”黄昏来临,雷雨也随着酝酿。尔后是沉重的云,饱蓄着闪电,把黑夜染成乌黑,夹带着大风雨,那是《第九交响乐》的开始。——突然,当风狂雨骤之际,黑暗裂了缝,夜在天空被赶走,由于意志之力,白日的清明重又还给了我们。⑤什么胜利可和这场胜利相比,波拿巴的哪一场战争,奥斯特利茨(系拿破仑1805年12月大获胜利之地)哪一天的阳光?曾经达到这种超人的努力的光荣?曾经获得这种心灵从未获得的凯旋?一个不幸的人,贫穷,残废,孤独,由痛苦造成的人,世界不给他欢乐,他用他的苦难来铸成欢乐,好似他的那句豪语所说的——那是可以总结他一生、可以成为一切英勇心灵的箴言——“用痛苦换来欢乐”。(选自《贝多芬传》,傅雷译,译林出版社2000年版)1.文章开篇写了贝多芬去世时天气的恶劣和“陌生的手替他阖上了眼睛”这一细节,有何作用?请分别说明。答:_______________________________________________答案①描写贝多芬去世时天气恶劣,象征贝多芬一生遭受的苦难(或:渲染沉痛悲伤的氛围)。②暗示贝多芬不认识的人也对他无比崇敬,表现贝多芬的伟大。2.这篇评传中,作者多处引用贝多芬书信中的原话和他人的评语,简要分析这样引用的作用。答:______________________________________________答案①引用传主的原话,直接展示传主的精神,增强了感染力,也为作者的评述提供了依据。②引用他人的话,使文章对人物的评述更加全面、客观、真实可信,也能从侧面塑造传主的性格。③二者与作者的评述相结合,有助于读者全面而深刻地了解传主的精神和影响(提升了传记的阅读价值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH谢谢观看/欢迎下载肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)*又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)一、构效关系*肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。2023/7/241.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。1722023/7/243.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时间短,易被COMT灭活;非儿茶酚胺药物作用弱,维持时间长,不易被COMT灭活。COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶4.碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。MAO:单胺氧化酶1732023/7/245.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对1、2受体有活性,对受体无活性。174受体激动药肾上腺素受体激动药,受体激动药受体激动药2023/7/24二、分类1752023/7/24

受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收,在碱性肠液中易破坏;不宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般采用静脉滴注给药。1762023/7/24[药理作用]作用机制:对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体,负反馈抑制NA的释放。1772023/7/241.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序:皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管1782023/7/24冠状血管舒张,血流量增加:(1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后,代谢加速,局部组织O2分压降低,心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血压升高,提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。1792023/7/242.心脏激动心脏1受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。1802023/7/24[临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压,如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭1812023/7/24

间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制:1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取,进入囊泡,置换囊泡中的NA,促进NA释放。1822023/7/24作用特点:1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱,因不被MAO灭活,故升压作用持久。为NA的代用品,用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱,不引起心率失常。3.本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱,可肌注,不引起局部组织缺血坏死。1832023/7/244.对肾血管无明显收缩作用,不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性,因囊泡内NA的释放量逐渐减少,效应也逐渐减弱。1842023/7/24

去氧肾上腺素

(苯氧肾上腺素,新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论