正确选择统计方法

正确选择统计方法第1页，课件共42页，创作于2023年2月1内容提要

1、临床试验中统计分析方法的正确应用与评价；

2、关于假设检验的问题；

3、临床试验中的样本含量；

4、临床试验中的PP与ITT分析；

5、关于多中心临床试验。第2页，课件共42页，创作于2023年2月2一、临床试验中统计分析

方法的正确应用与评价第3页，课件共42页，创作于2023年2月3临床试验中的统计分析统计分析是建立正确数据基础之上，对于不准确，甚至是错误的数据，无论使用何种统计分析都无法获得客观、真实和科学的分析结果。因此，统计学家应参与整个临床试验的全过程，尤其是试验设计和实施过程，以确保试验数据的真实和准确性。一般不宜在临床试验结束或在数据收集工作完成之后，统计学家才参与统计分析工作。第4页，课件共42页，创作于2023年2月4临床试验中的统计分析随着计算机和软件的飞速发展，医学资料的统计分析已从繁琐的数字计算中解脱出来，医学资料的统计分析已不再是数据的罗列和公式的堆砌，而是一门医学科研设计的艺术和信息表达的艺术。第5页，课件共42页，创作于2023年2月5临床试验中的统计分析当前，临床科研工作者不需要对统计的数字计算过程有深入了解，而应将其重点放在统计方法的正确应用和分析结果的正确解释上，以保证临床研究结果的分析、解释和结论的真实性和科学性。因此，在众多的统计分析方法中，如何正确应用统计分析方法或评价统计分析结果，是当前临床科研工作者急需解决的问题。第6页，课件共42页，创作于2023年2月6统计方法的正确应用与

评价要点统计分析方法的正确应用与评价要点：(1)研究者的统计分析目的；(2)数据资料类型；(3)科研设计方案；(4)数据的分布特征与数理统计条件。第7页，课件共42页，创作于2023年2月7（一）、临床试验的统计分析目的第8页，课件共42页，创作于2023年2月8根据研究者的研究目的，众多的统计分析方法大致可分为如下两大类：一、统计描述

(statisticaldescription)二、统计推断

(statisticalinference)第9页，课件共42页，创作于2023年2月91．统计描述统计描述，是利用统计指标、统计图或表，对数据资料所进行的最基本的统计分析，使其能反映数据资料的基本特征，使研究者能准确、全面地了解数据资料所包涵的信息，以便对资料做进一步的分析。统计指标，如均数、标准差、率及构成比等；统计表，如频数表、四格表、列联表等；统计图，如直方图、饼图，散点图等。第10页，课件共42页，创作于2023年2月102．统计推断统计推断，是利用样本所提供的信息对总体进行估计或推断，主要包括参数估计和假设检验两大内容。参数估计，利用样本指标估计总体参数。常用可信区间，如均数的可信区间、率的可信区间。假设检验，利用样本提供的信息比较两个或多个总体之间有无差别，如t检验、χ2检验等。第11页，课件共42页，创作于2023年2月113．变量间的关系分析研究者欲要研究某些因素间的相互联系时，可用变量间的关系分析方法。如直线相关与回归、多元线性回归、Logistic回归、Cox回归等分析方法，这些方法包含了统计描述和统计推断的内容。若要研究某个因素与一个或多个因素（变量）的依存关系时，可用回归分析，如，利用直线回归方程，可由儿童的年龄推算其体重。若要研究因素间相关的密切程度和方向时，可用相关分析，如高血脂与冠心病、慢性宫颈炎与宫颈癌等的相关分析。第12页，课件共42页，创作于2023年2月12（二）、资料类型与试验效应指标的选择第13页，课件共42页，创作于2023年2月13资料类型数值变量（计量资料）分类变量无序分类变量（计数资料）有序分类变量（等级资料）第14页，课件共42页，创作于2023年2月14效应指标的选择原则尽量选择客观指标(变量)；多用计量指标少用或不用计数指标。尽量选择精确性高的指标(变量)；应选择准确度与精密度都要好的指标，若两者不能同时俱全时，则以准确度高的指标为好。尽量选择敏感性高的指标(变量)；使实验效应能更好地表现出来。第15页，课件共42页，创作于2023年2月15效应指标与统计方法多数情况下，数值变量资料提供的信息量最为完整和充分，可进行统计分析的手段也较为丰富、经典和可靠，与之相比，分类变量在这些方面都不如数值变量资料。因此，在临床实验设计时，应尽可能地选择量化指标反映其效应，尽可能少用分类变量，一般不宜将数值变量的指标转变为分类变量后再做统计分析。第16页，课件共42页，创作于2023年2月16分类指标的数量化（1）①两分类无序变量，如：男=1，女=0；或男=0，女=1②多分类无序变量，可使用进行哑变量赋值，如某变量的类别数为K，可使用K-1个变量进行赋值，如：ABO血型的哑变量设置，可用三个变量X1、X2和X3来表达，其取值如下示例：第17页，课件共42页，创作于2023年2月17分类指标的数量化（2）ABO血型的哑变量赋值举例

X1X2X3O型100A型010B型001AB型000第18页，课件共42页，创作于2023年2月18等级指标的数量化等级变量（有序分类），可有两种赋值方法，第一种方法是按连续性变量赋值：如病情的严重程度用X来表达，其取值若为“轻、中、重”，可赋值为：轻：X=1、中：X=2、重：X=3

或，轻：X=3、中：X=2、重：X=1，等。第二种方法是采用前述的哑变量赋值。第19页，课件共42页，创作于2023年2月19常见问题错误地转换指标的类型，一般不宜将数值指标转换为分类指标。如将数值指标转换为“有效、无效”，或将其转换为“轻、中、重”等。资料类型的错判，如：数值变量错判为分类变量，等级资料错判为计数资料。第20页，课件共42页，创作于2023年2月20等级资料错判为计数资料一组别痊愈有效进步无效χ2P甲药251150208.5260.036乙药15174034WilcoxonW=10479.0P=0.061组别轻中重合计χ2P第一组181230607.9000.019第二组15261960WilcoxonW=3444.0P=0.298第21页，课件共42页，创作于2023年2月21等级资料错判为计数资料二组别无效好转显效合计甲组217432乙组1310629丙组15131341合计493023102卡方检验：χ2=7.190P=0.1285秩和检验：H=6.638P=0.0353第22页，课件共42页，创作于2023年2月22（三）、临床试验设计方案与统计分析第23页，课件共42页，创作于2023年2月23设计与统计根据不同的研究目的，采用不同的统计设计方案，既可较好的控制临床试验的偏倚，又可达到事半功倍的效果。统计方法中的公式和定理，在其建立和推导过程中，涉及到科研设计的方案。不同的设计方案，数据的统计分析方法也不尽相同。一个质量良好的临床试验，必须要有良好的临床试验设计为前提，而质量较差的临床试验无论使用何种统计方法，也无法改变临床试验的质量。第24页，课件共42页，创作于2023年2月24设计方案以时间来划分设计方案：横断面前瞻回顾将来现在过去以统计模型来划分：完全随机设计（成组）、配对（伍）设计（随机区组）、交叉、析因设计等。第25页，课件共42页，创作于2023年2月25常见统计设计方案完全随机设计(completerandomizeddesign)又叫成组设计配对(paireddesign)与随机区组设计(randomizedblockdesign)交叉设计(cross-overdesign)析因、正交和拉丁方设计多因素设计(multifactordesign)第26页，课件共42页，创作于2023年2月26在常用的统计方法中，有成组设计（完全随机设计）的t检验、配对t检验、成组设计（完全随机设计）的方差分析、配伍设计（随机区组设计）的方差分析等，这都是统计分析与科研设计方案有关的佐证。而秩和检验、卡方检验也与设计方案有关，如四格表的卡方检验、行乘列的卡方检验。第27页，课件共42页，创作于2023年2月27常见错误一目前，最常见的错误是用两组设计的假设检验方法来代替多组设计的假设检验方法。如：用t检验做多组设计（完全随机设计）资料的比较；用四格表的卡方检验做多个率的比较。第28页，课件共42页，创作于2023年2月28所有数据以“均数±标准差”表示，采用两样本均数的t检验，在计算机上用SPSS10.0软件包完成统计分析。各组与对照组比较P<0.05，*与**比较P<0.05，**与***比较P<0.05。常见错误示例一所有数据以“均数±标准差”表示，采用两样本均数的t检验，在计算机上用SPSS10.0软件包完成统计分析。各组与对照组比较P<0.05，*与**比较P<0.05，**与***比较P<0.05。肝病患者血清TGFβ1检测结果（x±

s）组别例数TGF（ng/ml）对照组241.65±0.45急性肝炎组321.91±0.48*慢性肝炎组225.62±1.02**肝硬化组3511.75±1.08**第29页，课件共42页，创作于2023年2月29常见错误例一的修改该资料采用方差分析及Dunnett-t两两比较，其结果如下：急性肝炎组与对照组比较，P>0.05慢性肝炎组与对照组比较，P<0.05肝硬化组与对照组比较，P<0.05若采用SNK做两两比较，急性肝炎组与对照组比较，P>0.05，其余各组间比较有统计学意义(P<0.05)。第30页，课件共42页，创作于2023年2月30常见错误二随机区组设计(配对或配伍设计)的资料，采用成组设计(完全随机设计)的统计分析方法。如：配对设计的资料使用成组t检验、随机区组设计(配伍设计)使用成组资料的方差分析等。错误地使用t检验或方差分析处理治疗前后(或疗后多时点)的资料。第31页，课件共42页，创作于2023年2月31常见错误示例二两组间UPDS积分比较（x±s）组别治疗前治疗后P治疗组（n＝20）47.6±7.730.6±9.2<0.01对照组（n＝32）49.3±8.225.2±6.7<0.01P>0.05<0.01术后不同时间伤肢周径的变化（x±s）组别例数伤后时间（周）1234治疗组2592.6±0.8786.1±1.21*74.7±0.95*73.4±0.44*对照组2293.5±0.9291.2±1.3588.5±1.3987.6±0.69*与对照组比较P<0.05第32页，课件共42页，创作于2023年2月32常见错误表一设计方法错误的统计方法正确统计方法数值变量的配对设计成组设计的t检验配对t检验，配对卡方检验多个均数的比较（成组设计、完全随机设计）成组设计的t检验完全随机设计的方差分析、完全随机设计的秩和检验及两两比较第33页，课件共42页，创作于2023年2月33常见错误表二设计方法错误的统计方法正确统计方法随机区组设计（配伍设计）多个成组设计的t检验、完全随机设计的方差分析随机区组设计的方差分析、随机区组设计的秩和检验及两两比较交叉设计成组设计的t检验、配对t检验、配对秩和检验交叉设计的方差分析、交叉设计的秩和检验第34页，课件共42页，创作于2023年2月34（四）、数据资料的分布特征及数理统计条件第35页，课件共42页，创作于2023年2月35统计描述的应用条件数值资料：若数据满足正态分布可使用均数与标准差进行描述分析；若数据不满足正态分布可使用中位数与四分位数间距，而不能使用均数和标准差描述。分类资料：注意率与构成比的区别，切不可将构成比当做率来进行描述；还要注意区别病死率与死亡率、患病率与发病率等不同率的正确应用与意义。第36页，课件共42页，创作于2023年2月36统计推断的应用条件所有统计推断的公式和定理是在建立在数据的资料类型、设计方案和分布特征等基础之上，也就是说任何一个统计推断方法，在应用时必须考虑每种统计方法的应用条件。如：两成组设计的数值资料，满足正态、方差齐时，可使用t检