抗精神失常药专题知识培训培训课件

抗精神失常药专题知识培训精神障碍袭向现代人

中国各种心理和精神疾病患者达1600万，占总人口的1.23％,其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。2抗精神失常药专题知识培训

精神失常(psychiatricdisorders)是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,临床表现为精神活动异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病的总称。精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮类药治疗)3抗精神失常药专题知识培训4抗精神失常药专题知识培训第一节抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。

精神分裂症（Schizophrenia）

：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的最常见的一类精神病。5抗精神失常药专题知识培训Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效分型6抗精神失常药专题知识培训世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种美国和欧洲要比第三世界高出10-100倍首次诊断在15-30岁,其中30-40%可获得治愈精神病有遗传家族史，也有环境因素流行病学7抗精神失常药专题知识培训精神分裂症亲属的患病危险率Lifetimeriskofdevelopingschizophreniaforrelativesofaschizophrenic403020100一般人群同胞子女双生儿的兄弟双亲病人的双生儿一卵双生儿8抗精神失常药专题知识培训我国有各类精神病人１６００万

精神病院８０３所精神科医生1.5万病床１１万9抗精神失常药专题知识培训1脑内DA系统功能亢进左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂2脑内5-HT能系统功能的异常3GABA神经元的退变4NA功能的不足5兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说10抗精神失常药专题知识培训中枢多巴胺神经通路11抗精神失常药专题知识培训

1.黑质-纹状体(D1、D2样)2.中脑-边缘系统（D2样）情绪反应3.中脑-皮层系统（D2样）

认知、思想、感觉、理解、推理等活动4.结节-漏斗（D2样）调控下丘脑激素分泌锥体外系的运动功能多动症帕金森I型精神分裂症

多巴胺能神经通路及主要功能12抗精神失常药专题知识培训阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。抗精神病作用机制13抗精神失常药专题知识培训吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药14抗精神失常药专题知识培训氯丙嗪chlorpromazine

冬眠灵wintermine主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2样受体，这是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础15抗精神失常药专题知识培训氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病16抗精神失常药专题知识培训氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用17抗精神失常药专题知识培训抗精神病作用（神经安定作用）动物：正常人：神经安定作用，减少动物自发活动、诱导入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静催眠药且无巴比妥类的麻醉作用，精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。对抑郁无效，甚至加重病情18抗精神失常药专题知识培训镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐，还可以治疗顽固性呃逆。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。19抗精神失常药专题知识培训直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温随外界环境温度的变化而变化临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用20抗精神失常药专题知识培训1阻断-受体：使血管扩张，血压下降致体位性低血压，只能用NA，不能用AD

易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗2阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）对自主神经系统的作用21抗精神失常药专题知识培训对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制试用于巨人症22抗精神失常药专题知识培训1口服吸收不规则，受多因素影响

290％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高

3肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化23抗精神失常药专题知识培训临床应用1.精神分裂症显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，对冷漠等阴性症状不明显主要用于I型精神分裂症，尤其急性患者对II型患者无效甚至加重病情对其他精神病伴有的阳性症状也有效不能根治，需长期用药

24抗精神失常药专题知识培训2呕吐和顽固性呃逆：对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效3低温麻醉和人工冬眠配合物理降温可用于低温麻醉“冬眠”合剂＝氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗25抗精神失常药专题知识培训

常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：不良反应26抗精神失常药专题知识培训帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索?锥体外系反应27抗精神失常药专题知识培训迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放?氯氮平治疗

锥体外系反应28抗精神失常药专题知识培训

精神异常

惊厥与癫痫:癫痫患者慎用过敏反应：皮疹、接触性皮炎心血管和内分泌系统反应直立性低血压、心律失常等；乳腺增大、泌乳、闭经、儿童发育障碍等过量中毒可引起昏迷而致死29抗精神失常药专题知识培训急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。30抗精神失常药专题知识培训氯丙秦药理作用总结31抗精神失常药专题知识培训奋乃静

作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好氟奋乃静、三氟拉嗪

对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症硫利达嗪作用缓和，老年人易耐受

其他吩噻嗪类32抗精神失常药专题知识培训33抗精神失常药专题知识培训调整情绪，控制焦虑抑郁较氯丙嗪强抗幻觉妄想不如氯丙嗪不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等二、硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）34抗精神失常药专题知识培训三、丁酰苯胺类氟哌啶醇（氟哌丁苯）为第二代。1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍2.锥体外系反应高达80%3.镇吐作用明显4.降压、镇静作用小于氯丙嗪适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症；氟哌利多可用于“神经安定镇痛术”

35抗精神失常药专题知识培训1与氯丙嗪作用相似，作用强、见效迅速2对难治性精神病和阴性症状均有效。3不良反应减少或减轻。其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效；也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍．四.其他类氯氮平（clozapine）

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选择性阻断中脑-皮质通路和中脑－边缘系统的D2受体；锥体外系不良反应少；有“药物电休克”之称；对难治性病例也有一定疗效舒必利（sulpiride）37抗精神失常药专题知识培训非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用，副作用少。利培酮（risperidone，利司培酮）38抗精神失常药专题知识培训

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型躁狂和抑郁两者交替发作——双相型第二节抗躁狂抑郁症药39抗精神失常药专题知识培训

药物治疗基础

按单胺学说理论：

凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症；凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症。41抗精神失常药专题知识培训目前临床最常用的药物是碳酸锂。

[药理作用及机制]

本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。抗躁狂药42抗精神失常药专题知识培训

机制：

1、抑制神经末梢Ca2+依赖性NA和DA释放；促进NA的再摄取。2、增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，锂能使5-HT受体敏感化。3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）4影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖代谢43抗精神失常药专题知识培训主要用于治疗躁狂症。对精神分裂症的兴奋躁动也有效。有时对抑郁症也有一定疗效临床应用44抗精神失常药专题知识培训

安全范围小1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤；2.中毒（>2mmol/L）致锂中毒表现为：脑病综合征（意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤）；

解救：立即停药，静滴生理盐水加速锂盐排泄。

不良反应45抗精神失常药专题知识培训分类（1）非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）：

丙米嗪、氯米帕明、阿米替林（2）NA再摄取抑制药：

地昔帕明、马普替林、去甲替林（3）5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西（4）单胺氧化酶抑制药：苯乙肼、吗氯贝胺（5）其他抗抑郁症药：曲唑酮、米安色林

常用三环类药物，丙米嗪是主要代表。抗抑郁症药46抗精神失常药专题知识培训1.CNS对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。显效慢（2～3周），不宜于应急性治疗。

丙米嗪（imipramine）米帕明药理作用一三环类抗抑郁药47抗精神失常药专题知识培训

2.植物神经系统阻断M受体，有类似阿托品样的抗胆碱作用。

3.心血管系统降低血压－抑制a1肾上腺素受体致心律失常－抑制心肌NE的再摄取,

对心肌有奎尼丁样作用，心血管病患者慎用48抗精神失常药专题知识培训1.主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效