多肽行业深度报告-给药创新开启慢病时代-给药创新开启慢病时代专科仿制药接轨全球市场 -他山之石：从海外市场看中国多肽药物行业未来

.03.17.03.17华融证券_行业研究_多肽行业热点研究之一：克帕松专利到期的机会华融证券_行业研究_多肽行业热点研究之二：克帕松专利到期的仿制药机会业_多肽行业深度报告(上)_立足CRO，向仿证券研究报告究看好看好(维持)用：慢病用药是多肽药物最具吸引力的领域慢病领域市场占整个多肽行业规模的90%，是多肽领域最具吸引力的领慢病领域：四种给药创新构建专利药企的护城河慢病药物的普及离不开给药技术的创新。在本报告中，我们引用了Afrezza、克帕松、恩利、亮丙瑞林等蛋白多肽药物的多个案例，对四种物我们在国内首次对全球67种多肽上市药物进行了梳理总结，并重点介绍糖尿病领域研发热点进行了分析。海内外比较：专科仿制药和慢病治疗是中国市场未来方向后，专科仿制药正在开启中国多肽行业新的时代，投资策略有望复制“礼来多肽模式”的公司：生产亮丙瑞林微球的丽珠医药(000513)，生产比伐卢定的信立泰(002294)；专业化多肽公司方面，能力的翰宇药业(300199)。此外，我们建议关注安科生物(300009)，政策的改变。阅读正文之后的免责声明部分2请务必阅读正文之后的免责声明部分一、多肽药物简介 8 2、多肽药物优缺点：生产成本高和给药不便成为两大发展瓶颈 10用药最先普及，慢病用药蕴含潜力 104、多肽药物的慢病治疗：市场规模大，竞争壁垒高 11三、多肽给药技术的创新 131、降压药之殇：频繁注射给药限制了早期多肽的发展 132、慢病领域：四种给药创新构建专利药企的护城河 15 6(2)缓释制剂的创新：工艺成熟，有较高技术壁垒 18 (4)给药途径的创新：，局部领域已经突破，口服领域多肽比胰岛素更有前景 25三、多肽各细分领域市场 291、孤儿病与罕见病领域：以天价补量，重磅品种的摇篮 342、肿瘤领域：集中在妇科肿瘤和前列腺癌，适应症范围有待突破 36来的重磅领域，但竞争日趋激烈 384、胃肠道领域：国外是孤儿药，国内是止血药，利那洛肽是未来看点 415、骨科领域：降钙素进入成熟期，特立帕肽专利即过期 426、免疫领域：主要在中国销售的辅助用药 447、心血管领域：冠心病和心衰的抢救用药 45四、公司研究 471、辉凌制药：专业的多肽药物研发公司，生殖和胃肠道领域较强 472、辉凌中国：二线产品和储备产品颇具看点 49五、海内外比较：专科仿制药和慢病治疗开启新时代 501、中外多肽药物市场的显著不同，来源于特殊的历史环境 50制药时代的来临：受益于竞争格局的优化 513、慢病治疗：掌握给药技术，打开金矿的大门 53竞争门槛提高 55六、投资策略 59七、风险提示： 59八、附录(建议有兴趣者阅读) 60 (1)多肽药物分子创新概览：研发热度不减，上市药物不断增多 64(2)多肽药物分子创新趋势：从天然多肽走向人工合成 65(3)多肽药物分子未来创新：靶点决定发展空间巨大，概念创新方兴未艾 66 传统研发的主流 69(2)天然活性多肽：具有广阔空间 70(3)人工合成复杂多肽：未来发展的趋势 714、中国多肽创新药：新活素成标杆，原创药存风险 73(1)新活素：同步创新+学术推广成就重磅药物 73(2)酪丝亮肽：原创新药，III期遭遇失败 75华融证券请务必阅读正文之后的免责声明部分33)重组人纽兰格林：首个全球化多肽新药，III期仍有风险 77(4)如何看待中国多肽创新：鼓励模仿创新，同时重视外部合作 80 (1)传统研发策略：基于天然激素的结构改造 82(2)现代研发策略：基因组/蛋白质组+肽库策略 844请务必阅读正文之后的免责声明部分图表1：多肽药物大小介于小分子与重组蛋白药物之间 8图表2：激素等通过与受体特异性结合发挥生理作用 9图表3：配体跟受体特性结合(锁钥模型) 9 图表7：急病抢救用药和慢病领域全球销售额(亿美元) 12 图表9：急病和慢病市场份额的比例 12图表10：各个慢病领域的给药技术 12 图表12：代表性沙坦药物2010年销售额 13图表13：沙坦类&普利类药物中国销售额(亿元) 13图表14：中国降压药各类药物比例构成 13图表15：从替普罗肽到卡托普利 14图表16：给药方式限制了多肽药物的发展 14图表17：四个领域的给药技术的创新 15 图表20：COPAXONE受益于预装注射液的推广 17图表21：胸腺五肽样本医院各规格的收入(百万元) 18图表22：胸腺五肽各规格占比变化 18 图表24：使用长效缓释技术的多肽药物 19 图表26：亮丙瑞林几乎不受仿制药厂商冲击 20图表27：不老的常青树-多肽微球 21 图表30：给药器械简介 23图表31：恩利的销量分布(支) 24图表32：恩利销售额增长快于销量 24图表33：恩利的销量分布(支) 25图表34：艾塞那肽自动注射器包装 25图表35：使用长效缓释技术的多肽药物 25图表36：辉瑞的EXUBERA和MANNKIND的AFREZZA 26图表37：MANNKIND股价走势 27图表38：吸入/口服胰岛素研发情况 27图表39：口服多肽药物研发情况 27请务必阅读正文之后的免责声明部分5图表40：多肽药物市场规模(亿美元) 29图表41：多肽药物各领域市场份额 30图表42：多肽药物各领域市场规模 30 图表44：28种上市多肽药物简介 31图表45：孤儿病与罕见病领域多肽药物简介 34图表46：格拉替雷结构新颖 35图表47：孤儿药-艾替班特和替度鲁肽销售额(亿美元) 36图表48：孤儿药-兰瑞肽销售额(亿美元) 36图表49：肿瘤药物简介 36图表50：2013年进入临床III期多肽抗肿瘤药物 37图表51：GLP-1上市销售药物 38图表52：利拉鲁肽结构式 39图表53：GLP-1类药物研发策略 40图表54：GLP-1药物研发梯队 40表55：新型GLP-1药物梯队 40 图表57：利那洛肽销售额(亿美元) 42 图表59：骨科多肽药物全球销售额(百万美元) 44图表60：免疫药品梯队 44图表61：免疫多肽药物样本医院销售额(百万元) 45 图表63：代表性的多肽公司(拥有2个药物以上的公司) 47图表64：辉凌制药发展历史 47图表65：辉凌制药研发项目 48图表66：辉凌中国样本医院收入(万元) 49图表67：辉凌中国产品收入构成(亿美元) 49图表68：辉凌中国各产品样本医院增长情况(万元) 49图表69：辉凌中国二线产品样本医院增长情况(万元) 49图表70：2013年中国样本医院多肽治疗领域分布情况 50图表71：2013年样本医院多肽规模(百万元，按照治疗领域) 50图表72：海外28种上市多肽药物销售规模 51图表73：中国样本医院多肽药物销售规模(百万元，2013年) 51图表74：特利加压素样本医院销售额(百万元) 52图表75：特利加压素在翰宇药业产品中毛利占比 52图表76：中国获批上市药物数目自2006年之后急剧下降 52图表77：胸腺五肽和胸腺法新获批批件 52图表78：特利加压素申请生产批件数量 53图表79：翰宇药业受益于竞争格局的优化 536请务必阅读正文之后的免责声明部分图表80：肿瘤药物步入放量期(样本医院，百万元) 54图表81：糖尿病药物仍处于导入期(样本医院，百万元) 54图表82：凯时、凯纷注射液(百万港元) 55 图表85：特立帕肽受益于礼来的骨科产品线(百万美元) 57图表86：艾塞那肽受益于礼来的糖尿病产品线(百万美元) 57图表87：亮丙瑞林开始放量(样本医院，百万元) 57图表88：比伐卢定期待15年招标放量(样本医院，百万元) 57图表89：全球上市的67种多肽药物 60图表90：本世纪历年获批上市的多肽药物 64图表91：进入临床的多肽药物 64图表92：多肽药物研发梯队(亿美元) 65图表93：2013年多肽药物及候选药物构成比例 65图表94：化药的发展阶段(从天然到人工) 65 图表96：各类药物的靶点 66图表97：靶点多样性导致多肽用途广泛 66图表98：多肽GPCR受体的研发变化趋势 67 图表100：未来多肽药物治疗癌症的方式 68图表101：PDC药物 68图表102：PDC药物作用机制 68图表103：人体内分泌腺体分布图 69图表104：激素相关多肽药物 69图表105：与激素相关的多肽药物 69图表106：齐考诺肽先导化合物—鸡心螺毒素 70图表107：艾塞那肽先导化合物—蜥蜴毒液 70图表108：天然活性多肽代表 70图表109：近三年批准的多肽药物 71图表110：2012年多肽孤儿药物介绍 71图表111：我国多肽创新药 73图表112：我国多肽创新药结构式 73图表113：新活素样本医院销售额(百万元) 74 74图表115：文献数量与新活素销售的相关系数 74图表116：新活素中标省份 75图表117：酪丝亮肽I期-III期过程 75图表118：酪丝亮肽III期：只有无分支癌栓亚组有差异 77 华融证券请务必阅读正文之后的免责声明部分7图表120：中国II期结果 79国II期试验方案 79 图表124：多肽先导化合物优化策略 82图表125：四种加压素类似物的结构改造 83图表126：促性腺激素释放激素(GNRH)及类似物 84图表127：化合物库策略研发多肽药物 84图表128：新兴的定位肽库策略 858请务必阅读正文之后的免责声明部分1、多肽药物简介：新一类药物，疗效好aa构成的肽链。多肽药物其大图表1：多肽药物大小介于小分子与重组蛋白药物之间源：Lonzacompany，华融证券整理多肽药物主要优势在于特异性和选择性好，很低的浓度就有很高的药效。节中，配体(激素或递质)通过与受体特异性结合从而发挥请务必阅读正文之后的免责声明部分9图表2：激素等通过与受体特异性结合发挥生理作用据来源：华融证券整理图表4：多肽药物特异性好，疗效高图表3：配体跟受体特性结合(锁钥模型)激素或神经递激素或神经递质激激动剂(药物)拮拮抗剂(药物)生理调节分子蛋白多肽相似度越高，药效越好小分子据来源：华融证券整理10请务必阅读正文之后的免责声明部分2、多肽药物优缺点：生产成本高和给药不便成为两大发展瓶颈和重组蛋白相比，多肽药物的优缺点的详细分析如下：：多肽药物优缺点②方便保存，制造成本较低④工艺成熟，质量可控，纯度多肽同小分子化药相比多肽同小分子化药相比市场25万-50万美元/kg,小品种生产的原料药成本上千美元/g。+长期频繁注射痛苦；半衰期短，容解，排泄速度快；主要限制因素多肽同重组蛋白、单抗相比①血浆中稳定性低，对酶敏感②生物利用度低据来源：华融证券整理3、多肽药物目前应用领域：急病用药最先普及，慢病用药蕴含潜力领域、抢救领域是多肽药物最先普及的领域。该领域小分子药物疗效可以媲美多肽药物的时候(例如降血压的多肽药物同普利、沙坦比较)，多肽药物可谓鸡肋。所以在缺乏治疗手段的疑难杂症领域和可替代疗效的领域，金贵的多肽药物才有生命力。请务必阅读正文之后的免责声明部分11图表9：多肽药物的应用领域域仿制药壁垒目前用于急救止血的奥曲肽、生长抑域素、特利加压素，用于心脏急救的比伐卢定、爱啡肽、奈西利肽，用于产后止血的卡贝缩宫素等等都是该类药剂型(粉针为主流)，这些领域也是多肽最容易进入的领。病领域物的摇篮缺乏治疗手段的领域主要是孤儿病和素相关治疗，是化学药物无法媲美的肿瘤(促性腺激素相关)。数据来源：华融证券整理4、多肽药物的慢病治疗：市场规模大，竞争壁垒高常规注射剂型(粉针为主流)，这些领域也是多肽最容易进入的领域，也是目厂家的护城河，有力地阻击了仿制药厂家的冲击。.3%90.7%.3%90.7%图表7：急病抢救用药和慢病领域全球销售额(亿美元)0据来源：华融证券整理图表8：各领域市场份额图表9：急病和慢病市场份额的比例6%6%.3%.3%9.1%.2%胃肠道(止血)据来源：华融证券整理图表10：各个慢病领域的给药技术域技术表药物糖尿病瑞肽、鲑鱼降钙素疫胸腺五肽、胸腺法新孤儿病与罕见病微球；提高剂量；粉针变水针；口服胃肠道(非止血)微球肽、帕瑞肽数据来源：华融证券整理12请务必阅读正文之后的免责声明部分请务必阅读正文之后的免责声明部分1330025020015010030025020015010050045403530255050、多肽给药技术的创新1、降压药之殇：频繁注射给药限制了早期多肽的发展早期降压药物如血管转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARBII)都是从多肽突破的。基于这些多肽而开发的的小分子化药如沙坦和图表11：沙坦类药物全球销售额沙坦类药物销售额(亿美元)图表12：代表性沙坦药物2010年销售额7060706050403020100.52120.6沙坦奥美沙坦酯沙坦奥美沙坦酯氯沙坦钾数据来源：SFDA南方所，华海药业，华融证券整理图表13：沙坦类&普利类药物中国销售额(亿元)沙坦沙坦类药物普利类药物4533628213332200720082200720082009图表14：中国降压药各类药物比例构成%%40%数据来源：SFDA南方所，华融证券整理14请务必阅读正文之后的免责声明部分简装版的替普罗肽”—卡托普利，成为该公司第一个10亿美元级、福辛普利等一系列ACEI药图表15：从替普罗肽到卡托普利卡托普利替普罗肽卡托普利据来源：华融证券整理(2)Saralasin[沙拉新]vsSartan[沙坦]药物—氯沙坦(杜邦研发)才正式上市，也成为了10亿美元级别的药物。之缬沙坦、坎地沙坦酯、厄贝沙坦、依普沙坦、他索沙坦、替米沙坦和图表16：给药方式限制了多肽药物的发展普利、沙坦替普罗肽、沙拉新每天口服，长期、终身用药降压药领域累计数千亿美元的市场收入每天频繁注射，长期治疗没有商品化应用据来源：华融证券整理请务必阅读正文之后的免责声明部分152、慢病领域：四种给药创新构建专利药企的护城河是多肽药物推广使用，对药企来说还可以增加产品高剂量、粉针变水针；图表17：四个领域的给药技术的创新初创期成长期成熟期剂量剂型每周一次的剂量粉针变水针缓释剂型糖基化修饰纳米技术原位凝胶微球PEG脂质体植入剂给药途径口输注泵无针注射器注射笔/笔芯预装注射液溶药器注射器+粉针服给药肺部、鼻腔给药皮下注射静脉注射2010-future2000-2010s1970-2000s16请务必阅读正文之后的免责声明部分图表18：粉针与水针对比粉针注射液粉针再溶解再溶解水针水针据来源：华融证券整理as减请务必阅读正文之后的免责声明部分17图表19：Copaxone从粉针变水针耗时233s2002，克帕松预装注射液耗时38s图表20：Copaxone受益于预装注射液的推广5000450040003500300025002000150010005000克克帕松收入(百万美元)02年，copaxone推出预装注射液同比增长率1998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013300%250%200%150%100%50%0%-50%18请务必阅读正文之后的免责声明部分图表21：胸腺五肽样本医院各规格的收入(百万元)8001MG1ML10MG18001MG1ML10MG1ML10MG700000000明显优于一天一次40000002005200620082009201020052006200820092010201120122013数据来源：PDB，华融证券整理图表22：胸腺五肽各规格占比变化90%90%80%70%60%50%40%30%20%0%10mg水针10mg粉针200720132007数据来源：PDB，华融证券整理(2)缓释制剂的创新：工艺成熟，有较高技术壁垒短便。目前曲普瑞林微球、亮丙瑞林微球、奥曲肽微球、在国内已经上市。图表23：微球释放原理水水合作用初始释放微球=聚合物溶解缓慢释放(1月-3月)显微镜下微球药物扩散请务必阅读正文之后的免责声明部分19图表24：使用长效缓释技术的多肽药物术释周期缓释制剂上市时间微球林relin微球rolide微球elin释植入剂肽reotide华微球elixaecis微球4enastidelin微球2数据来源：华融证券整理林凭借剂型专利，并没有像小分子药物一样遭遇到专利断崖效应，销售额从专利到期时的10亿美元增长到2013年的20.6亿美元。分析mgmg公司TOLMAR(QLT)研制出了类似长效缓释制剂剂型(凝胶剂型)，竞争有图表25：亮丙瑞林仿制药号格ANDA(仿制药)SUNPharm(印度太阳药业)ANDA(仿制药)NANDA(仿制药)EVAPHARMACEUTICALSUSA(梯瓦制药)ANDA(仿制药)SANDOZINC公司)20请务必阅读正文之后的免责声明部分图表26：亮丙瑞林几乎不受仿制药厂商冲击同比增长率同比增长率80%0%40%20000%%001999200020012002200320042005亮丙瑞林收入(百万美元)350030002500200620072008200920102011-20%-40%2002-2004TOLMAR98sandoz9719982000Teva美元，借助化合物和剂型两个专利，产品生命周期已经超过25年，而一般小舍瑞林植入剂、曲普瑞林微球请务必阅读正文之后的免责声明部分21图表27：不老的常青树-多肽微球16001400120010008006004002000诺华奥曲肽阿斯利康戈舍瑞林Ispen曲普瑞林专利过期，无断崖影响%，远低于普通制剂56%的国产化率；缓22请务必阅读正文之后的免责声明部分42%58%39%61%(2家仿制药；46%54%42%58%39%61%(2家仿制药；46%54%图表28：多肽不同制剂-国产化对比普通剂型国产化程度高缓释剂普通剂型国产化程度高2%9898%生长抑素(生长抑素(15家仿制药)(3家仿制药)100%100%胸腺法新胸腺法新(5家仿制药)(0家仿制药)6642022.9.8亮丙瑞林戈舍曲林曲普瑞林胸腺法新生长抑素请务必阅读正文之后的免责声明部分23(3)器械的创新：注射笔和笔芯会成为未来主流是很多，胰岛素器械走在前面。未来随着在慢性病领域中应主要是糖尿病药物(艾塞那肽、利拉鲁肽等)和骨质疏松药物(特立帕肽)。图表29：器械创新趋势粉针+一次性注射器配药器注射笔+笔芯输注泵诺和针预装笔芯无预装笔芯溶药器+粉针预装注射液据来源：华融证券整理图表30：给药器械简介细介绍品这方面的器械可以用于多肽粉针，优点是无菌混药，省时省力，同时因为多肽药物价格比较昂贵，溶药器相对总体占比预装注射适合急预装注射液和预装笔芯是一次性的注射包材，是先把药品预先加到注射器。这样的包材比较昂贵，但是十分方便。该包比如胰岛血糖素用于治疗低血糖时，面对可能出现的昏厥事。芯目前微球一般应用在分子量1500以下的药物，大概次，所以胰岛素在器械方面创新的动力比较强。在糖尿病领域和其它慢性病领域(多发性硬化症、某些孤儿病与罕见病)多24请务必阅读正文之后的免责声明部分0注泵传统的给药方式是一次性大量给药，而人体自然状态下激素身生理分泌机制，可以更好的发挥多肽药物药效，同时减轻，未来具有很大市场潜力。数据来源：华融证券整理市的时候用的是粉针剂型，04-06年安进公司分别推出一次性预装注射液和自长。005年获批的多肽药物—艾塞那肽很快选用自动图表31：恩利的销量分布(支)图表32：恩利销售额增长快于销量1100009000800070006000500040003000200010000收入规模(百万美元)同比增长率04年-07年，安进推出恩利新包装2003200420052006200720082009201020112012201370%60%50%40%30%20%10%0%请务必阅读正文之后的免责声明部分25恩利粉针恩利粉针恩利预装注射液恩利自动注射器图表33：恩利的销量分布(支)图表34：艾塞那肽自动注射器包装艾塞那肽注射液(卡艾塞那肽注射器药依然是多肽给药技术的“圣杯”，只有少数药物可以实现(如去氨加压素片图表35：使用长效缓释技术的多肽药物给药途径主流阶段未来阶段应用范围代表药物发展程度脉注射奥曲肽、特利加压素、胸腺五肽、比伐卢定、爱啡等等注射松、特立帕肽、TeduglutideAlbiglutide、的突破26请务必阅读正文之后的免责声明部分少数药物，一般需要高去氨加压素、利那洛肽进展缓慢剂量数据来源：华融证券整理在口服/吸入用药领域，多肽药物比胰岛素更有前景相对有前景。图表36：辉瑞的Exubera和Mannkind的Afrezza06年辉瑞的Exubera胰岛素吸入剂MannkindAfrezza入剂nd请务必阅读正文之后的免责声明部分27图表37：Mannkind股价走势2014.42014.4FDA批准公众对公众对其销售前景担忧据来源：华融证券整理图表38：吸入/口服胰岛素研发情况口服胰岛素公司备注Exubera吸入剂瑞2007年退市，肺部不良反应，亏损28美元Afrezza吸入剂nnkind4FDA批准d期术idatechMonosolINODarmaceuticalsINanoMegaedical图表39：口服多肽药物研发情况公司备注肽is激素isGen岛素、生长激素BiodelIrionIdI28请务必阅读正文之后的免责声明部分ximaeptsIisphereIIII期肽asmaIIUnigeneIIIII期请务必阅读正文之后的免责声明部分290、多肽各细分领域市场按照华融医药组的统计，2013年全球多肽药物市场规模应该有186亿美图表40：多肽药物市场规模(亿美元)多肽药物规模(亿美元)201020112012201320142015201620172018尿病领域规模都在30亿美元以上，是当今多肽药物发展的三驾马车。而其余基于目前获批或可能获批的药物来判断。尽管要遭受克帕松2015年诺德的利拉鲁肽成功之后，胰岛素三巨头中—赛诺菲和礼来的30请务必阅读正文之后的免责声明部分图表41：多肽药物各领域市场份额33%5%图表42：多肽药物各领域市场规模5040504030201000106据来源：华融证券整理据来源：华融证券整理请务必阅读正文之后的免责声明部分31曲普瑞林亮丙瑞林戈舍瑞林加尼瑞克地加瑞克西曲瑞克1普兰林肽利拉鲁肽艾塞那肽0.5依降钙素1.1鲑鱼降钙素1.7.47胸腺五肽胸腺法新比伐卢定 曲普瑞林亮丙瑞林戈舍瑞林加尼瑞克地加瑞克西曲瑞克1普兰林肽利拉鲁肽艾塞那肽0.5依降钙素1.1鲑鱼降钙素1.7.47胸腺五肽胸腺法新比伐卢定 爱啡肽奈西立肽卡培立肽4.3614373兰瑞肽替度鲁肽艾替班特恩夫韦肽格拉替雷孤儿病、罕见病33生长抑素 利那洛肽特利加压素去氨加压素奥曲肽23亿美元2.41543图表43：多肽药物领域分布550亿美元肿瘤(生殖)440亿美元糖尿病3232亿美元目前的重磅炸弹4455111未来的重磅炸弹骨科115亿美元特立帕肽特立帕肽110亿美元6心血管病6110亿美元2013年全球多肽药物市场规模e图表44：28种上市多肽药物简介分类通用名英文名原研上市专利过期适应症收入(亿美元)孤儿病与罕见病格拉替雷tiramer5症3fuvirtideRoche3.11童的抗艾滋病治疗tibantini05/2018(ODE)遗传性血管水肿(HAE)的一种罕4度鲁肽NPS25/2022/2019(OD外胃肠外营养的成人短肠综合征reotidesenPharma720/2014ODE肢端肥大症以及神经内分泌肿瘤引发的综合征3elix014.21瑞克ixFerringPharms,安泰来817.4加尼瑞克relix15.632请务必阅读正文之后的免责声明部分elinraZeneca2主要用于前列腺癌及子宫内膜异位癌，子宫肌瘤olide主要用于前列腺癌及子宫内膜异位癌，子宫肌瘤1ptorelin不孕症,不孕不育,前列腺癌,子宫肌宫内膜异位症4糖尿病兰林肽pramlintideAmylinPharms591atideAmylinPharms,Eliy516.122型糖尿病glutideNovoNordisk017.82型糖尿病.5肽eotideNovartis治门脉高压引起的食管静脉曲张出血，应激性溃疡及消化道出血等；肢端肥大症加压素pressFerringPharms加压素rlipressinFerringPharms脉曲张出血aclotideodrestLaboratories24综合征3statinerckSerono脉曲张出血4itoninNovartis绝经后骨质疏松，高钙血症，佩吉依降钙素onin旭化成制药株式会社绝经后骨质疏松，高钙血症，佩吉帕肽teriparatideiLilly218.12适用于有骨折高发风险的绝经后妇骨质疏松症的治疗疫胸腺五肽pent慢性乙型肝炎,风湿性关节炎,红斑3胸腺法新fasin肽ritidepanPharmaubio1西立肽NesiritideJohnson&Johnson114.5ibatideMillenniumPharms,gPlough2015.9(国内已过痛请务必阅读正文之后的免责声明部分33bivalirudinNycomedicinesanylPharma,02014.12(国内已过PCI手术中的抗凝药物634请务必阅读正文之后的免责声明部分1、孤儿病与罕见病领域：以天价补量，重磅品种的摇篮FDA难病症的治疗药物而授予的，这些药物所提供的疗法必须大病人数每年不超过20万。在美国，被授予罕见药物地位的针图表45：孤儿病与罕见病领域多肽药物简介名公司症用备注格拉替雷克帕松(Copaxone)复发性多发性硬化症4.5万美元35onRoche3治疗3.6万美元.11高峰时2.7亿美元；每日剂量Pharma7肢端肥大症以及神经内分泌肿瘤引发万美元30/2014(ODE)也有涉及，12年批准的帕西瑞肽LAR近期获得该适应症azyrini0(HAE)的一种罕以上成人患者23万美元415/2018(度鲁肽NPS2额外胃肠外营养的综合征元15/2022/9(ODE)va厂的竞争。格拉替雷早期在中枢神经系统髓鞘碱性蛋白研究中请务必阅读正文之后的免责声明部分35aa的大规模制备(大于0.5吨)在当时是一个很大的挑战，也促进了固相合成的兰瑞肽是Ipsen开发的用于肢端肥大症以及神经内分泌肿瘤引发的综合NPS成人短肠综合征(SBS)。2012图表46：格拉替雷结构新颖36请务必阅读正文之后的免责声明部分65432103.5365432103.532.521.510.50图表47：孤儿药-艾替班特和替度鲁肽销售额(亿美元)Icatibant销售额(亿美元)Teduglutide销售额(亿美元)50.330.11据来源：公司年报，华融证券整理图表48：孤儿药-兰瑞肽销售额(亿美元)兰瑞肽销售额(亿美元)数据来源：公司年报，华融证券整理2、肿瘤领域：集中在妇科肿瘤和前列腺癌，适应症范围有待突破图表49：肿瘤药物简介称原研公司症备注elix0做肿瘤的适应症)1亿美元14.2适应症窄，没有做肿瘤的临床瑞克ix辉凌制药,安斯来80.5亿17.4疗效优于瑞林，但是有过敏等不良反应，只做了一个癌症适应症；同类药物在美国退市加尼瑞克relix不孕不育(目前没有做肿瘤的适应症)0.5亿15.6适应症窄，没有做肿瘤的临床elin主要用于前列腺癌及子宫元新剂型2relin主要用于前列腺癌及子宫元请务必阅读正文之后的免责声明部分37triptorelinIpsen不孕症,不孕不育,前列腺癌,子宫肌瘤,子宫内膜异1症4亿美过期元要用于妇科肿瘤(子宫肌瘤、乳腺癌、子宫内膜移位)和前列腺癌四个肿瘤适应症，还可用于性早熟，不孕不育。亮丙瑞林1984年上市，是微球剂型，可田走向世界的药品，目前仍然是重磅炸弹。，H图表50：2013年进入临床III期多肽抗肿瘤药物称公司理症engitideavb3,avb5拮抗剂NGR-hTNFolMed38请务必阅读正文之后的免责声明部分卵巢、腹膜及输卵eotateAdvancedAcceleratorApplications癌NA，继续试验康哲药业剂原发性肝癌NymoxNX1207Proapoptotic良性前列腺相关未达主要终点armaceutical3、糖尿病领域：未来的重磅领域，但竞争日趋激烈缺点是昂贵和恶心呕吐等不良反应。P称原研公司症备注兰林肽pramlintideAmylinPharms59atidelinPharmsy52型糖尿病亿美元16.122012长效剂型Bydureon;合作伙伴3利康glutideNovoNordisk02型糖尿病.5亿美元17.8GLP-1类中的前3个药物—普兰林肽(2005)、艾塞那肽(2005)、利拉鲁肽(2010)已经形成实质性销售。艾塞那肽和利拉鲁肽已经成为10亿美元是化学合成药物，每天两次；利拉鲁肽是先发酵，利拉鲁肽后来居上，销售额远超过早期的艾塞那肽。艾塞那肽长效版请务必阅读正文之后的免责声明部分39图表52：利拉鲁肽结构式16烷基链的引入提高了期延长，每天一次给药自己的索玛鲁肽(Semeglutide)目前处于III期，进展较好，与Dulaglutide40请务必阅读正文之后的免责声明部分xisenatide44aa糖尿病时组成复方(xisenatide44aa糖尿病时组成复方(EMA)LP首创药物2013市场销售额20.520.5亿美元元2012(微球)4.5亿美元亿美元利拉鲁肽PKMebetter策略Dulaglutide，2014 20亿美元级别SemeglutideIII 20亿美元级别Lixisenatide，2013EMA 10亿美元级别Albiglutide，20143亿美元级别超长效和口服策略同安慰剂比较超长效和口服策略同安慰剂比较颠覆级别的药物，风险比较大P英文名中文名肽链公司适应症状态给药备注pramlintide普兰林肽37aaAmylinPharms1型/2型糖尿病2005每天2次可以用于I型糖尿病exenatide艾塞那肽39aaAmylinPharms,2型糖尿病2005每天2次或每周1次FirstinClass药物iLillyliraglutide利拉鲁肽31aaNovoNordisk2型糖尿病2010每天1次近期获减肥适应症每天一次每天一次landAlbiglutide阿必鲁肽30aaGSK2型糖尿病2014每周一次低于利拉鲁肽；laglutide度拉糖肽度拉糖肽4646aaLilly糖尿病每周一次每周一次3737aaNoveNoveNordisk糖尿病每周一次每周一次图表55：新型GLP-1药物梯队公司症III期结果ICTA(艾塞那肽渗透泵)tarcia2型糖尿病II每年一次或者两次III期进展顺利(同安慰剂对比)，YOGZydus-Cadila2型糖尿病ITTP054hPharma2型糖尿病INANN9926NovoNordisk2型糖尿病I请务必阅读正文之后的免责声明部分414、胃肠道领域：国外是孤儿药，国内是止血药，利那洛肽是未来看点前主要应用在神经内分泌瘤和肢端肥大症领域(参见-兰瑞肽介绍)。但是国内应用主要是止血。图表56：胃肠道药品梯队名称英文名原研公司上市适应症3收入(亿美元)备注statinerckSerono脉曲张出血4欧洲上市加压素pressinFerringPharms0.3肽eotideNovartis脉高压引起的食管静脉曲张出血，应激性溃疡及消化道出血等；肢端肥加压素rlipressinFerringPharms脉曲张出血0.7aclotideonwoodstLab2综合征34奥曲肽是诺华推出的的生长抑素类似物，治疗消化道出血和肢端肥大症(罕见病)。奥曲肽有两个商品名-善宁和善龙，善龙是善宁的缓释剂型(微球)。于治疗胃肠道出血的药物，商品名为施他美元，但是在中国投放后，迅速发展，目前国内市场规42请务必阅读正文之后的免责声明部分2510.52510.50的治疗便秘的多肽药物。该产品在图表57：利那洛肽销售额(亿美元)3.533.532.53据来源：公司年报，华融证券整理5、骨科领域：降钙素进入成熟期，特立帕肽专利即过期松的治疗，为二线用药，主要是面对绝经后妇女和老龄患者两大人群。代表药物是鲑鱼降钙素。后续的看点是特立帕肽，图表58：胃肠道药品梯队称原研公司症3备注鲑鱼降钙素itoninNovartis注射和鼻喷剂两剂型依降钙素onin旭化成制药株式会社s每周一次或两次帕肽teriparatideiLilly2适用于有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症的治疗18.12请务必阅读正文之后的免责声明部分43鲑鱼(三文鱼)中发现的，特点是能够镇痛。鲑鱼降钙素80年代上市，目前。年处理得到美国使44请务必阅读正文之后的免责声明部分图表59：骨科多肽药物全球销售额(百万美元)1400120010008006004002000鲑鱼降钙素特立帕肽特立帕肽 1998199920002001200220032004200520062007200820092010201120126、免疫领域：主要在中国销售的辅助用药图表60：免疫药品梯队称原研公司症3备注价格/月pen慢性乙型肝炎,风湿性关节炎,5.3未申未被元4肽in恶亿美元请用于乙肝和恶fas4.7未申多个6新亿美元请肝患者的住院元2013年估计规模在32亿元左右。请务必阅读正文之后的免责声明部分45药物，1993年在意大利上图表61：免疫多肽药物样本医院销售额(百万元)1400胸腺五肽胸腺肽α1胸腺肽14001200100080060040020002005200620072008200920102011201220137、心血管领域：冠心病和心衰的抢救用药图表62：心血管药品梯队收入名称英文名原研公司上市适应症专利备注 (亿美元)肽ritideJapanAsubioharma1西立肽Nesiritidehnsonhnson&1illenniumibatidePharmslou严重冠心病，PCI手术中不稳定心绞痛.9(国内已过期)46请务必阅读正文之后的免责声明部分bivalirudinNycomedarmaTheedicinesanyl0PCI手术中的抗凝614.12(国内已过期)元NP没有进入中国。奈西利肽是强生公司的治疗急性心衰的药品。2001年由Scios上市，4亿美安全性没有问题，但是对患者的存活率贡献不高。看点：，其议投资者关注远大制药[0512.HK]的欣维宁(盐酸替罗非班)的市场推广情况。药物，主要用于经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)和经皮冠状动脉介入治疗的替代，是抗凝血的二线药物，特点是能够减少大出血，请务必阅读正文之后的免责声明部分47美的中小公司是BachemLonza(龙沙)等公司主要是图表63：代表性的多肽公司(拥有2个药物以上的公司)公司产品数量产品辉凌制药使用)、阿托西班、卡贝缩宫素、戈那瑞林、曲普瑞林(仿制)、克、去氨加压素、特利加压素23莫瑞林、西曲瑞克来3度拉糖肽、艾塞那肽、特立帕肽华4钙素、缩宫素、赖氨加压素(早期使数据来源：华融证券整理1、辉凌制药：专业的多肽药物研发公司，生殖和胃肠道领域较强创始人是最早进行肽类研究的科学家—DrFrederikPaulsen。FERRING的总图表64：辉凌制药发展历史时间历史事件48请务必阅读正文之后的免责声明部分1950DrFrederikPaul