重构脑血循环保护线粒体

重构脑血循环保护线粒体第1页，课件共25页，创作于2023年2月

脑梗死又称缺血性脑卒中，指各种原因引起的脑局部血液供应障碍，使局部脑组织发生不可逆性损害，导致脑组织缺血、缺氧性坏死。

治疗需要在充分理解脑卒中发生的病理生理机制以及血流动力学及分子学机制上给出合理的治疗策略。第2页，课件共25页，创作于2023年2月缺血半暗带(细胞坏死、凋亡和存活)缺血中心区(细胞坏死)大脑中动脉血栓缺血，是脑组织损伤始动因素脑梗死中心区(0%-20%CBF)：细胞死亡，不可挽救半暗带(20%-40%CBF)：细胞损伤，可以挽救半暗带CBF高于50%时，只有5%会发展为梗死区半暗带CBF低于25%时，95%以上都会发展为梗死区《中国脑血管病防治指南》：改善脑血循环，恢复脑血流灌注是治疗重心。第3页，课件共25页，创作于2023年2月线粒体损伤在神经细胞凋亡中发挥重要作用线粒体膜

通透性增加由于线粒体对缺血缺氧最敏感，缺血缺氧首先对线粒体造成损伤。保护线粒体，维持能量代谢是挽救神经细胞、恢复神经功能的最佳靶点。第4页，课件共25页，创作于2023年2月重构脑血循环增加缺血区灌注保护线粒体减少神经细胞凋亡卒中治疗两大策略第5页，课件共25页，创作于2023年2月重构脑血循环保护线粒体侧支开放与血管新生微循环改善线粒体结构与功能保护恩必普®第6页，课件共25页，创作于2023年2月重构脑血循环保护线粒体恩必普侧支开放与血管新生《EFFECTSOF3-n-BUTYLPHTHALIDEONPIALARTERIOLESINFOCALCEREBRALISCHEMIARATS》ActaPharmaceuticaSinica1999,34(3)∶172～1751、恩必普明显恢复软脑膜微动脉血管管径通过MCAO造模使得微动脉缺血，给予恩必普（25mg/kg）治疗：30min后，动脉管径开始恢复；60min后，微动脉管径明显增加；75min后，血管管径与正常血管非常接近。第7页，课件共25页，创作于2023年2月重构脑血循环保护线粒体恩必普侧支开放与血管新生P<0.001《EFFECTSOF3-n-BUTYLPHTHALIDEONPIALARTERIOLESINFOCALCEREBRALISCHEMIARATS》ActaPharmaceuticaSinica1999,34(3)∶172～1752、恩必普增加缺血区软脑膜微动脉血流速度第8页，课件共25页，创作于2023年2月重构脑血循环保护线粒体恩必普侧支开放与血管新生《EffectsofDL-3-n-ButylphthalideonVascularDementiaandAngiogenesis》NeurochemRes.2012;DOI10.1007/s11064-011-0663-33、恩必普促进血管新生第9页，课件共25页，创作于2023年2月重构脑血循环保护线粒体恩必普侧支开放与血管新生《dl-3n-ButylphthalidePromotesAngiogenesisViatheExtracellularSignal-regulatedKinase1/2andPhosphatidylinositol3-Kinase/Akt-endothelialNitricOxideSynthaseSignalingPathways》JCardiovascPharmacolVolume59,Number4,April2012VEGF是公认的促血管再生的一种内源性血管生长因子，目前认为，VEGF在血管生成的各个阶段均发挥着重要作用，是血管新生中最关键的因子。第10页，课件共25页，创作于2023年2月微循环改善重构脑血循环保护线粒体恩必普血管内沉积的实质成份微血栓内皮细胞肿胀破裂，脱入管腔，细胞间连结松散，基膜拧曲裂开血管结构完整，无沉积ABCD在高血压大鼠模型中，随机分为恩必普治疗组、空白对照组，连续治疗7天后进行低温诱导卒中，图中显示的是显微镜下出现卒中大鼠的病变脑组织切片。卒中大鼠脑微血管H&E染色图片（×100倍）JournaloftheNeurologicalSciences.2007;260:106-1131、恩必普保护血管结构完整第11页，课件共25页，创作于2023年2月微循环改善重构脑血循环保护线粒体恩必普2、恩必普调节血管功能第12页，课件共25页，创作于2023年2月侧支开放与血管新生1、恢复缺血区软脑膜微动脉血管管径2、增加缺血区软脑膜微动脉血流速度3、促进血管新生改善微循环1、保护血管结构完整2、调节血管功能重构脑血循环恩必普®第13页，课件共25页，创作于2023年2月保护线粒体结构重构脑血循环保护线粒体恩必普《Effectsofdl-n-butylphthalideonmitochondriaultrastructureandtheactivityofmitochondriaATPaseinRatswithChronicCerebralHypoperfusion》JournalofBrainandNervousDiseases2008;16(4)本实验采用大鼠双侧颈总动脉结扎的动物模型,进行透射电镜观察线粒体形态变化。恩必普保护线粒体结构的完整第14页，课件共25页，创作于2023年2月改善线粒体功能重构脑血循环保护线粒体恩必普ATPase活力(活力单位)《EffectsofNBPonATPaseandAnti-oxidantEnzymesActivitiesandLipidPeroxidationinTransientFocalCerebralIschemicRats》ActaAcademiaeMedicinaeSinicae2002;24(1):93-971、恩必普提高线粒体ATP酶活性第15页，课件共25页，创作于2023年2月改善线粒体功能重构脑血循环保护线粒体恩必普正常对照组低糖低氧组恩必普10-6mol/L组恩必普10-5mol/L组恩必普10-4mol/L组****P<0.01vs低氧低糖组低糖低氧处理6小时，低糖低氧处理同时加入NBP中药药理与临床2007;23(5):73-76.2、恩必普提高线粒体复合酶Ⅳ活性第16页，课件共25页，创作于2023年2月改善线粒体功能重构脑血循环保护线粒体恩必普《Theprotectiveeffectsofbutylphthalideonmitochondriaagainsthypoxia/hypoglycaemiainculturedneurons》PharmacologyandClinicsofChineseMateriaMedica2007;23(5):73-76不同剂量的恩必普均可有效减轻线粒体膜电位的降低。3、恩必普维持线粒体膜电位稳定性第17页，课件共25页，创作于2023年2月抑制神经细胞凋亡重构脑血循环保护线粒体恩必普《Effectsofchiral3-n-butylphthalideonapoptosisinducedbytransientfocalcerebralischemiainrats》ActaPharmacolSin2003;24(8):796-8041、恩必普减少线粒体Caspase3的激活第18页，课件共25页，创作于2023年2月抑制神经细胞凋亡重构脑血循环保护线粒体恩必普治疗组（NBP）模型组大脑中动脉闭塞模型凋亡细胞TUNEL染色《DL-3-n-ButylphthalidepreventsneuronalcelldeathafterfocalcerebralischemiainmiceviatheJNKpathway》BRAINRESEARCH1359(2010)216–2262、恩必普抑制神经细胞凋亡第19页，课件共25页，创作于2023年2月保护线粒体结构保护线粒体结构完整改善线粒体功能1、提高线粒体ATP酶活性2、提高线粒体复合酶Ⅳ活性3、维持线粒体膜电位稳定性抑制神经细胞凋亡1、减少线粒体Caspase3的活性2、抑制神经细胞凋亡恩必普®保护线粒体第20页，课件共25页，创作于2023年2月【商品名称】：恩必普【活性成分】：丁苯酞【分子量】：190.24【脂溶性】：高度的脂溶性恩必普分子量小，且具有高度的脂溶性，易通过血脑屏障注射液软胶囊吸收迅速，起效快Tmax=1hTmax=1.25h分布集中，更多作用于靶器官脑、脂肪作用持久，保证疗效T½β=9.16±3.76T½β=11.84±4.09h第21页，课件共25页，创作于2023年2月荟萃分析：共纳入27个实验，全部为随机对照，共2685例患者，恩必普改善神经症状的作用显著于对照组。循证医学证实：恩必普，显著改善缺血性脑卒中患者神经功能第22页，课件共25页，创作于2023年2月《2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南》：充分肯定恩必普对急性脑梗死患者的疗效和安全性。丁基苯酞：丁基苯酞是近年国内开发的Ⅰ类新药。几项评价急性脑梗死患者口服丁基苯酞的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验显示：丁基苯酞治疗组神经功能缺损和生活能力评分均较安慰剂组显著改善，安全性好。第23页，课件共25页，创作于2023年2月重构脑血循环保护线粒体侧支开放与血管新生微循环改善线粒体结构与功能保护恩必普®第24页，课件共25页，创作于2