青霉素类药物的发展课件

关于青霉素类药物的发展第1页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三目录1青霉素的作用机理2青霉素类的代表药物3青霉素G的缺点4药物后期的改进5与头孢的对比第2页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三青霉素的作用机理第一部分第3页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三作用机理青霉素通过抑制肽聚糖转肽酶而抑制细菌细胞壁的合成。细菌细胞壁的主要成分为肽聚糖，肽聚糖要在肽聚糖转肽酶的催化下转化为糖多肽，这样才能完成细胞壁的合成。而青霉素的β-内酰胺环正好肽聚糖与酶的作用位点相似，青霉素与酶的活性中心结合,使得酶失活。第4页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三青霉素类的代表药物第二部分第5页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三1青霉素钠2青霉素V钾代表药物氨苄西林34仑氨西林第6页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三青霉素G的缺点第三部分第7页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三缺点不耐酸β-内酰胺环不稳定，羰基碳易受亲核试剂进攻，而羰基氧和内酰胺氮易受亲电试剂的进攻。抗菌谱窄青霉素G只对革兰阳性菌及少数革兰阴性菌效果好，对大多数阴性菌则无效。不耐酶青霉素在碱性或者β-内酰胺酶的作用下，会发生开环反应，开环后发生脱羧重排反应，使得青霉素失活。第8页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三药物后期的改进第四部分第9页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三改进耐酸青霉素——青霉素V钾具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。机理；苯甲氧基是吸电子基团，可以降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向β-内酰胺环的迁移，所以对酸稳定。第10页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三改进耐酶青霉素——苯唑西林对β-内酰胺酶非常稳定，使得它可以克服耐药性。机理；较大的取代基的空间位阻效应可以阻碍酶与之结合，保护青霉素免遭酶的分解。第11页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三改进广谱青霉素——氨苄西林对革兰阳性，阴性菌均有强效。机理；ɑ-氨基的引入改变了分子的极性，使得药物容易透过细菌细胞膜，故扩大了抗菌谱。第12页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三改进好吃的青霉素——仑氨西林抗菌谱较宽，口服吸收效果好，抗菌作用强！机理；羧基酯化，使得在小肠内吸收效果好，口服后迅速吸收，在肠壁中水解成氨苄西林。第13页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三与头孢的对比第五部分第14页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三对比五元环和六元环的对比青霉素中与β-内酰胺环相连的是个六五元环，而头孢中与β-内酰胺环相连的是个六元环，使得头孢比青霉素更稳定。青霉素类极易发生过敏反应，并且会发生交叉过敏，而头孢菌素类过敏反应低，原因在于两者的抗原决定簇不同。第15页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三参考书目仉文升,李安良.药物化学,第二版.高等教育出版社,2005彭师奇,徐萍.药物化学原理.北京大学医学出版社,2006杭太俊.药物分析,第7版.人民卫生出版社,2011第16页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三未完待续第17页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三服用青霉素和头孢类药注意事项第18页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三1.过敏反应：

包括即刻的过敏休克、速

发的皮疹和迟发的过敏反应。2.大剂量青霉素G：静脉滴注可能发生惊厥或

昏迷。

3.血液学异常反应：

大剂量青霉素治疗可能引起溶血性贫血，也可能引起白细胞减少。使用青霉素时的不良反应：第19页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三青霉素用药误区：

第20页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三口服皮试少不了第21页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三使用头孢类药时的不良反应：一般途径有些药物抑制了上述代谢酶的活性CO2+H2O酶乙醇乙醛在体内蓄积，导致乙醛中毒面色潮红、恶心、呕吐、心慌、呼吸急促、出汗和烦躁不安，严重者出现呼吸困难、心律紊乱、血压下降，可诱发急性肝损害、心肌梗塞、急性心衰、呼吸衰竭甚至死亡。乙醇乙醛第22页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三

服用头孢类药物期间，不仅要禁饮各种酒，还应避免食用各种含乙醇的食物、药物，如米酒、酒心巧克力、发酵的食醋、豆腐乳、人参蜂王浆、藿香正气水等，待服药后1—2周，药效完全代谢后才能解禁。第23页，讲稿共25页，2023年5月2日，星期三

特殊人群与头孢

孕妇和哺乳期妇女

孕妇能否用头孢？答案是可以用，但一定要慎重。头孢类抗菌素是FDA(美国食品与药物管理局）妊娠药物分级中的