肾上腺素受体激动药PPT

关于肾上腺素受体激动药PPT第1页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三定义：又称拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样作用均为胺类,作用与交感神经兴奋的效应类似，又称拟交感胺类(sympathomimeticamines)。第2页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三分类1．按化学结构：儿茶酚胺类:AD、NA、DA、Isop非儿茶酚胺类:麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素

2．按作用的受体：

受体激动药:NA、间羟胺、去氧肾上腺素

、受体激动药:AD、DA、麻黄碱受体激动药:Isop第3页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

第一节、β受体激动药肾上腺素（epinephrine，adrenaline,AD）[来源]

苯乙胺－N－甲基转移酶1.肾上腺髓质嗜铬细胞生成：NAAD2.药用AD可从家畜肾上腺提取，或人工合成。[体内过程]

口服:无效（被碱性肠液破坏失效），注射给药皮下注射:吸收缓慢，维持时间较久1h

肌肉注射:吸收快，维持时间短10~30min第4页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[药理作用]

激动、β受体强1.兴奋心脏(+)心脏β1受体→心肌收缩力↑，传导↑，心率↑，心输量↑舒张冠状血管，迅速改善心肌血液供应，是强效心脏兴奋药。不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧↑，加上心肌兴奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律失常，甚至心室纤颤。第5页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三2.收缩和舒张血管皮肤、粘膜、内脏血管1受体占优势→骨骼肌、肝脏、冠状血管2受体占优势→效应取决于受体分布密度及给药剂量。血管收缩强烈血管舒张对AD的敏感性：低浓度时：β受体＞

受体

高浓度时：受体＞β受体小剂量第6页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三3.血压小剂量：收缩压↑（兴奋心脏→心排出量↑）

舒张压不变或稍↓（骨骼肌血管舒张≥皮肤粘膜血管收缩）

较大剂量：心脏兴奋，血管强烈收缩→脉压↑双相反应：BP先升后降总效应：BP升高收缩压↑↑舒张压↑第7页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三4.平滑肌（＋）β2-R----平滑肌舒张；（+）α-R----粘膜血管收缩，有利水肿消除；抑制肥大细胞释放过敏物质，

扩张支气管。膀胱平滑肌：逼尿肌（＋）β2–R----舒张括约肌、三角肌（+）α-R----收缩

扩张支气管平滑肌松弛胃肠平滑肌：（＋）β1–R---张力↓，收缩频率、幅度↓第8页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三5.代谢

提高机体代谢。耗氧量↑，促进肝糖原分解，血糖↑，脂肪分解↑6.中枢神经系统治疗量无影响，大剂量时兴奋。第9页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[临床应用]1.心脏骤停

用于溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。

方法:0.5-1mg稀释后，心室内注射，人工呼吸、心脏按压、纠正酸中毒。三联用药：老三联：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素新三联：肾上腺素、利多卡因、阿托品第10页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[临床应用]2.过敏性疾病（1）过敏性休克：首选药

激动受体，收缩血管，↑血压，↓毛细血管通透性；激动β受体，改善心功能，缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉。（2）支气管哮喘

控制急性发作。（AD起效快、作用强、维持时间短）（3）血管神经性水肿、血清病迅速缓解皮肤黏膜症状。第11页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三3.局部应用

（1）配伍局麻药收缩血管，局麻时间↑，吸收↓

1：250000,一次用量不超过0.3mg

（2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度。4.青光眼

促进房水流出，降低眼内压。第12页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

[不良反应]中枢神经系统（CNS）紊乱：可引起CNS不良反应，如：焦虑、恐惧、不安、头痛及颤抖。高血压：剂量过大时致血压升高，有引起脑血管破裂中风的风险。心律失常：过度兴奋会使心肌耗氧量增加，能引起心肌缺血和心律失常。肺水肿：过量使用时会引起肺水肿。第13页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[小结]第14页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三为合成NA的前体物，是重要神经递质；药用DA为人工合成品。[体内过程]1.口服在肠和肝脏中破坏，无效静滴，作用迅速、短暂（MAO,COMT代谢）2.外源性DA不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。多巴胺(dobamine,DA)

第15页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[药理作用]

激动α，β，DA受体1.心脏：激动心脏β1受体心肌收缩力和心输出量都增加心率变化不明显(整体)，较少引起心律失常2.血压：低剂量：心输出量增加，主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床收缩压增加，舒张压不变，脉压增大高剂量：激动β1受体，血管收缩，外周阻力上升第16页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三3.肾脏（多巴胺特有，肾上腺素无此作用）

低浓度：激动D1受体，舒张肾血管，肾血流量↑肾小球滤过率↑增加尿量、尿钠排出。大剂量：激动α1占优势，收缩肾血管。

[药理作用]

第17页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[临床应用]1.用于各种休克（感染中毒性、心源性及出血性）

强心、利尿—适于少尿、心肌收缩无力休克，常用。(最好的抗休克药)

机制：加强心肌收缩力改善重要脏器血液供应（血液重新分配）升高血压增加尿量2.急性肾衰：常合用利尿药。

第18页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三麻黄碱（ephedrine)作用机制直接激动αβ受体间接促进神经末梢释放NA与AD相似特点性质稳定,可口服作用弱而持久中枢兴奋作用显著可发生快速耐受性非儿茶酚胺类第19页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三药理作用1、心血管β型效应：收缩力收缩压迷走神经兴奋心率整体情况下抑制α型效应：收缩血管血压升高第20页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三2、平滑肌

胃肠道,支气管,膀胱,逼尿肌松弛3、中枢作用透过血脑屏障,兴奋中枢

4、快速耐受性（tachyphylaxis）递质消耗,受体脱敏药理作用第21页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三临床应用1、防治某些低血压2、鼻粘膜充血所致鼻塞:滴鼻3、防治轻度支气管哮喘预防性给药可用于阻止支气管哮喘。4、缓解过敏反应的皮肤粘膜症状第22页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三第二节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA或

norepinephrine，NE）[来源及化学]1.去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌，药用为人工合成品。2.化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定。第23页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[体内过程]1.吸收

口服无效：收缩胃粘膜血管，被碱性肠液破坏肌注或皮下注射:局部缺血、坏死一般采用静脉滴注给药。2.分布

外源性NA很少到达脑组织：不易透过血脑屏障。3.代谢

摄取1（神经摄取）；摄取2（COMT，MAO

作用时间短4.排泄

代谢产物和少量原药从尿中排出。

第24页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[药理作用]对α受体激动作用强大（+++）对β1受体激动作用较弱（++）对β2受体几无作用1.血管

强大的收缩血管作用（+）α1受体→收缩血管（小动脉、静脉）——总外周阻力↑脏器血流↓强度依次为：皮肤黏膜血管＞肾脏血管＞脑、肝、肠系膜血管＞骨骼肌血管唯有冠状血管扩张（+）β1受体→心脏兴奋→腺苷↑第25页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三2.心脏激动心脏β1受体→心肌收缩力↑，传导↑，

心率↑，心输量↑血管收缩→外周阻力↑→心输量不变或↓血管收缩↑↑→血压↑→迷走神经反射性兴奋→心率↓整体情况（三正作用）第26页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三3．血压小剂量：缩血管作用不剧烈时→舒张压升高不明显兴奋心脏，心输出量↑→收缩压↑较大剂量：血管强烈收缩→外周阻力↑↑→舒张压↑↑兴奋心脏，心输出量↑→收缩压↑脉压差↑脉压差↓第27页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[临床应用]1.休克（次要地位）

仅限于神经源性休克的早期治疗（小剂量短时间应用，保证重要器官血供）。休克经补足血容量而血压不回升或外周阻力明显降低及心输出量↓者。药物中毒低血压中枢抑制药（镇静催眠药、氯丙嗪）中毒所致低血压。3.上消化道出血：

1-3mg稀释后口服。收缩局部粘膜血管止血。第28页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[不良反应]1.局部组织坏死：浓度高、时间长或外漏引起。处理：（1）改变给药部位（2）局部热敷（3）普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射扩血管。2.急性肾功能衰竭：少尿、无尿、肾实质损害（肾血管收缩）。用药期间保持尿量＞25ml/h禁忌症：高血压，动脉硬化，肾衰时禁用第29页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

通过直接作用于α受体和间接促使神经末梢释放NA而发挥作用，其作用与NA相似。特点：⑴升压作用弱而持久，⑵对肾血管的收缩作用也弱，较少引起心悸，尿少等不良反应，⑶可以肌肉注射，⑷短时期内连续应用，能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱临床上作为NA代用品，用于各种休克早期和低血压。间羟胺(metaraminol,阿拉明aramine)第30页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三去氧肾上腺素主要（＋）1扩瞳，弱，短效，眼内压升高和调节麻痹少见可用作快速短效扩瞳药（主要用于眼底检查）研究工具药第31页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三口服在肠粘膜与硫酸结合失效，舌下含服起效快；气雾作用迅速[药理作用]激动β1、β2（+++）（±）1．激动心脏β1

受体——正性肌力、正性频率、正性传导。2．血管：激动β2———明显舒张骨骼肌血管、冠脉血压：小剂量：兴奋心脏—收缩压↑，舒张血管—舒张压↓

3．支气管平滑肌：舒张作用强于AD，抑制过敏物质释放。4．其他：肝糖原及脂肪分解↑，升血糖作用弱，中枢兴奋弱。第三节β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）第32页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

[临床应用]支气管哮喘：用于控制急性发作，长期使用产生耐受性（舌下或喷雾）。2．房室传导阻滞：II、III度传导阻滞（舌下、静滴）。3．心脏骤停：用于窦房结功能衰竭、传导阻滞等所致。常与NA、间羟胺合用，心室内注射。4．感染性休克：用于低排高阻性休克。

第33页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三[不良反应]

1.心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常。

第34页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三1受体激动药

多巴酚丁胺（dobutamine）口服无效，iv／ivgtt，t1／2短（＋）1较少增加心肌耗氧量，心动过速较少见用于心输出量低的休克，心梗并发心衰大剂量也会导致心血管不良反应第35页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三第36页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

拟肾上腺素药基本作用的比较对不同肾上腺素受体作用的比较

作用方式

分类

α受体

β1受体

β2受体

直接作用于受体

释放递质

去甲肾上腺素

α

+++

++

±

+

间羟胺

α

++

+

+

+

+

去氧肾上腺素

α

++

±

±

+

±

甲氧明

α

++

-

-

+

-

肾上腺素

α，β

++++

+++

+++

+

多巴胺

α，β

+

++

±

+

+

麻黄碱

α，β

++

++

++

+

+

异丙肾上腺素

β

-

+++

+++

+

多巴酚丁胺

β

+

++

+

+

±

第37页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三课后习题1、在局麻药溶液中，为什么要加微量肾上腺素？2、试述多巴胺用于治疗休克的药理作用依据。3、过敏性休克的首选药是？试述原因。4、试述肾上腺素的临床应用。5、比较肾上腺素，去甲肾上腺素和异丙肾上腺素、对心率，血压，外周阻力影响的作用机制第38页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三1、在局麻药溶液中，为什么要加微量肾上腺素？答：局麻药中加入少量肾上腺素，可收缩注射部位小血管，延缓局麻药的吸收，减少吸收毒性；延长局麻药的麻醉时间。第39页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三2、试述多巴胺用于治疗休克的药理作用依据。答：多巴胺主要用于治疗各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等，特别是对于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少血容量已补足的休克患者疗效较好。治疗休克的药理作用如下：①本药激动心脏β1受体，使心肌收缩力加强，心输出量增加，对心率的影响不明显。②多巴胺激动肾脏、肠系膜和冠状血管的多巴胺受体，使血管扩张，所以用治疗量时，收缩压升高，舒张压不变或稍升高。较大剂量也激动α1受体。③多巴胺激动肾血管的多巴胺受体，使其扩张，肾血流量和肾小球滤过率增加，此外还抑制肾小管重吸收钠，产生排钠利尿作用。第40页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三3、过敏性休克的首选药是？试述原因。答：过敏性休克主要是由于小血管扩张和毛细血管通透性增加，循