肿瘤标志物的临床意义

关于肿瘤标志物的临床意义第1页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分;

它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。

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肿瘤标志物发展的3个阶段

第一阶段（1963～1978）是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段（1979～1989）是美国Koprowski发现CA19-9以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列；第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。第3页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

理想肿瘤标志物应具备的特征

1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出；2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型；3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移；第4页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三4.不应在正常组织,良性疾病中测出;5.方法简易，适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。第5页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

肿瘤标志物的临床意义

1．有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据。例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值;前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价值;绒毛膜促性腺激素（hCG）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2．具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。例如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清CEA又复升高，尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。第6页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三3．有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。4．预测预后。例如乳腺癌检测c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。第7页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三一．消化系统肿瘤标志物

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原发性肝癌的特异性标志物是AFP,是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正常组成成分，胎龄3～5月时含量最高，以后即逐渐下降，出生后1～2周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml。患肝癌以后AFP基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。1。肝癌的特异性标志物第9页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

根据AFP肝癌的诊断标准是：①AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上.②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，约70%左右肝癌病人AFP阳性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。第10页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低浓度增高（<200ng/ml）并持续阳性（低持阳）。低持阳1年内肝癌出现率为44%～49%，表明早期表达AFP的肝细胞是癌前病变的征象之一，AFP可成为肝癌化学预防的依据。第11页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

早期肝癌与非癌肝病的鉴别诊断在非恶性肝病中约有15%～51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超过正常水平，两者鉴别如下:⑴SGPT数倍于正常者多为活动性肝病，如SGPT>200单位以上者，以肝炎可能性为大，而SGPT<100单位，AFP持续阳性者，则肝癌出现的机会较多，AFP>500ng/ml者多为肝癌。⑵肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定AFP降至正常。第12页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑶AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性，且含量多呈低水平（50～200ng/ml）,急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段,二者下降也一致,其AFP升高是由肝细胞再生引起.如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升,则肝癌可能.这种“AFP与SGPT曲线分离”的现象.对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。第13页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

2．结、直肠癌相关标志物

⑴CEA：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周开始产生,到20周停止生成,故命名为癌胚抗原,其分子量为180KD的糖蛋白.CEA在正常成人不表达,当发生肿瘤时可重新表达.血清CEA升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高.大量吸烟也有一过性升高的现象。第14页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三其中以结肠腺癌升高为甚，约有70%～90%显示阳性，所以CEA不是结、直肠癌的特异性抗原，它是一种较广谱的肿瘤标志物。CEA正常值小于5ng/ml（正常值可随应用的试剂盒及不同检测方法而变,注意检测医院规定的正常值)。第15页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三用CEA做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高者，要当心复发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提示复发的可能性极大.研究表明,血清CEA预测复发转移比影像学及临床检查早6～8个月。⑵CA50；CA19-9；CA242；CA724。

第16页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三3．胰腺癌、胃癌相关标志物

⑴CA19-9：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗原，在正常人体组织中含量极微。消化道癌症如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明显增高.CA19-9升高可见于胰腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高为甚，胰腺癌阳性率大于75%～85%。正常值＜35u/ml.大于70u/ml可作为胰腺癌指标之一.胰腺癌伴有淋巴结转移CA19-9值明显高于无转移者,说明胰腺癌患者CA19-9含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。

第17页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后，可定期测定血清CA19-9的含量。总之，血清CA19-9检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之一.

对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物，可用来鉴别阻塞性黄胆性质，若是癌造成的一般大于200u/ml。第18页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%.大肠癌阳性率19%.作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.第19页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑵CA242其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾液酸化的糖。在正常细胞含量很少，当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿瘤，明显高于良性疾病，胰腺癌的敏感性为60%～80%，特异性高于CA19-9，优于其他血清标志物。正常人血清CA242小于25u/ml,正常人假阳性率为4%.第20页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑶CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原，在一般成熟组织中不存在，在多种恶性肿瘤检出不同的阳性率，遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中，所以是一种广谱的肿瘤相关抗原，但在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%～79%。正常血清CA50值为0～20u/ml。

⑷CEA：对胃癌的敏感性为24.2%。第21页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三临床研究表明，诊断胰腺癌CA19-9其敏感性最高为81.25%，CA242的特异性最高为89.96%，CEA与CA19-9特异性近似，均在78%左右，上述标志物与CEA联合测定可以明显提高阳性率。值得注意的是，在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3种标志物均在正常范围.第22页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗原”,对胃癌有很高的特异性,在正常组织几乎不表达,在胃癌组织中高表达.这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值.经免疫组化染色证实,组织学阳性率＞90％,用于检测(PCR)胃癌血清中的MGAgs,阳性率70％以上,比目前应用的同类方法高15％.用于高危人群的现场普查,结果显示在血清中有高滴度或阳性MGAgs的群体可以检测到胃癌,包括一些早期胃癌.还发现MGAgs阳性的患者,5年癌变率达30％,而没有MGAgs的患者很少癌变。第23页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三4．食管癌相关标志物

食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段)用于食管癌的检测，取得有意义的结果。研究表明早期肿瘤体积较小，三种肿瘤血清标志物总体水平较低,晚期者较高.CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平与食管癌的病理分期呈正相关，应用于食管癌的诊断和预后判断及随访，具有一定的实用价值,其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相关性更好。第24页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多.食管癌手术后这些标志物高于正常值的患者可能预后不佳.由于这些标志物在早期食管癌的表达量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于据此作出早期诊断.这三种标志物不具有特异性,最终确诊食管癌应通过细胞学或病理诊断。第25页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三二．生殖泌尿系统肿瘤标志物

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1.前列腺癌标志物

PSA自1980年作为前列腺癌标志物应用于临床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化,使前列腺癌诊断年龄年轻化,年龄＜70岁的前列腺癌病人明显增加;使早期局限性前列腺癌的发现率明显增加;前列腺癌根治手术的比例大幅提高2～3倍,前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提高。第27页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

⑴前腺癌特异性标志物PSA正常情况下,PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种糖蛋白,直接分泌到前列腺导管系统内.其正常功能是邦助精液凝块水解液化,与男性生育力有关.正常的前列腺导管系统周围环绕存在着一种血-上皮之间的屏障,避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中,从而维持了血液中PSA的低浓度。第28页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三一般认为，血清PSA小于4.0ng/ml为正常，PSA大于10ng/ml则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血—上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性程度越高，对于正常前列腺组织破坏越大，血清中PSA越高。第29页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术切除全部前列腺组织,血清中PSA会在１个月内下降为零.前列腺癌术后血清中PSA的半衰期为33h.据此计算,如果１例患者术前PSA为20ng/ml,术后12天就应该检测不到PSA;术前若为10ng/ml,则需要10天;术前若为4ng/ml,则需要8天。第30页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑵前列腺非恶性病变PSA升高前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高,当致病因素消除后,约一个月趋于正常.直肠指诊后血清PSA可增高1倍,膀胱镜检查后可增高4倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至53～57倍.正常状态下的射精也可使PSA增高.对进行肛诊检查的病人,应在检查后一周方可进行PSA检测,前列腺活检穿剌后至少6周才能做血PSA的检测.癌症所造成的PSA升高是持久性的,且随着肿瘤的发展而持续不断的升高。第31页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑶如何区分良性和恶性的PSA升高

①游离态PSA（fPSA）的应用在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。第32页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三PSA在血清中以游离态和结合态的形式存在，游离PSA

是指游离在血浆中不被结合那部分PSA,表示为fPSA;血清总PSA以tPSA表示.fPSA浓度在癌症中低于良性增生患者.临床上就是应用这个差异,从良前列腺增生病人中,将早期前列癌筛检出来.应用

fPSA/tPSA

比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生.比值<0.16患前腺癌的可能性极高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高.第33页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三研究表明,fPSA水平在血清中不稳定fPSA/tPSA比值分布较离散,两者相关性不显著,难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和诊断前列腺癌.而结合PSA(cPSA)和tPSA相关性好。前列腺操作对cPSA的影响弱于对tPSA的影响.前列腺体积对cPSA的影响也弱于对tPSA的影响.cPSA是诊断前列腺癌的较理想指标.在tPSA<10ng/ml,cPSA/tPSA≥0.78对前列腺癌诊断的敏感性为97.8%,特异性95.8%.第34页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三②PSA密度PSA密度指血清PSA的浓度与前列腺体积的比值,前列腺的体积可用B超法测定.一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人,往往有前列癌的可能.而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人,这可能仅仅是良性前列腺增生.PSA密度小于或等于0.15时一般不会有恶性病变存在,但大于0.15时,患前列腺癌的危险性增高。第35页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三③PSA速度研究表明,人随着年龄的增加PSA每年增长小于0.75ng/ml,一般不会患有前列腺癌.大于0.75ng/ml则患前列腺癌的危险性增加.据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在1年内大于2ng/ml、前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中,PSA倍增时间≤3个月与死亡风险增高相关。第36页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

新近有研究结论认为0.75ng/ml·年的PSA速率界值的确对于60岁以下的男性定得过高，将会导致相当一部分前列腺癌漏诊。

PSA速率高于0.5ng/ml·年的男性患前列腺癌的危险更高,应当密切随访。第37页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三2．卵巢癌相关标志物

CA125是卵巢癌的一种相关抗原:主要用于检测、鉴别妇科肿瘤，有60%～80%卵巢癌为阳性显示,其中浆液性腺癌较黏液性腺癌升高为甚,正常妇女CA125血清含量，最低5U/ml，最高38U/ml，35U/ml为临界值。CA125可随病情加重而增高，极度升高大于1000U/ml为卵巢晚期腺癌，根治后CA125可恢复正常。第38页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三手术后如CA125浓度未恢复到正常范围，应考虑残留肿瘤。手术后再度升高（大于65U/ml）则认为肿瘤复发。单纯CA125升高后，将出现肿瘤是无可置疑的。从开始CA125升高至临床或影像学发现肿瘤，时间是3～9个月，长者可达1～2年。但有1～2%正常人，6%非肿瘤性疾病有增高表现。第39页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三最新研究表明晚期卵巢癌患者获得临床缓解后，维持化疗前血清CA125基线水平对疾病复发危险有很高的预测价值,CA125水平≤10U/ml的患者无病生存期(PFS)较长。卵巢癌术后在化疗3个疗程后CA125是否降至正常是判断病程进展及预后的重要标志.第40页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三正常情况下子宫内膜、输卵管及腹膜都能有微量CA125生成。子宫内膜异位症、月经期CA125也有轻度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出现类似结果，在寻问病史及采血时间上要尽量去除这些混杂因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黄囊瘤成分则AFP增高；含有绒毛膜癌成分则促性腺激素（HCG）增高。第41页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三CA125也是子宫内膜癌有用的标志物。但对子宫内膜癌的早期筛选价值不大，对于是否存在子宫外转移，以及疗效判定，评定预后及复发的早期诊断都具有很高的实用价值。子宫内膜癌复发病例血清CA125阳性率42%～65.6%.在临床诊断复发以前,有60%～78.5%

的病例CA125已有升高。第42页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三3．子宫颈癌相关标志物

SCC-Ag（鳞状细胞癌抗原）。最早是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖蛋白，分子量约为45KD。是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物。多见于肺、食管及子宫颈鳞癌。其血清水平随宫颈癌临床分期进展而增高，早期阳性率较低。SCC-Ag对宫颈癌诊断的灵敏度达77.24%。第43页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三Ⅰ～Ⅱ级阳性率为66.67%；Ⅲ～Ⅳ级阳性率达87.71%，特异性为98%。文献报道，SCC-Ag超过2.5ng/ml时,宫旁浸润,阴道壁浸润风险比低于2.5ng/ml的人群风险增高3倍.SCC-Ag达到4ng/ml,临床上可以预测盆腔淋巴结转移.第44页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三SCC-Ag与疗效有密切关系，由于SCC-Ag血清半衰期短，在肿瘤切除15天或经放疗后，血中SCC-Ag转为阴性，可作为肿瘤治疗是否有效的指标。有报道提示宫颈鳞癌复发时，SCC-Ag升高较临床症状出现早数月。因此，SCC-Ag有随访监测的临床应用价值。第45页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三4.子宫绒癌、恶性葡萄胎相关标志物子宫绒毛膜癌（包括卵巢、睾丸生殖细胞瘤含绒毛膜癌成份）、恶性葡萄胎的特异性标志物是人绒毛膜促性腺激素（hCG）。子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎是为一种恶性滋养叶肿瘤。hCG是由滋养叶细胞所产生的一种内分泌激素，它在血液或尿中出现提示体内有活的肿瘤细胞存在。正常育龄妇女血清hCG含量小于4ng/ml，排卵期峰值小于10ng/ml。第46页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三子宫绒癌、恶性葡萄胎的病人血清中的hCG含量在一定程度上可反映体内肿瘤细胞的数量和功能状态，即病灶的消长与血清hCG含量变化是一致的，因此在治疗过程中每周检测血清hCG含量的动态变化，对判断治疗效果和指导治疗计划很有价值。如病人症状与病灶消失，hCG仍为阳性，说明尚有亚临床病灶存在，应继续治疗与观察。第47页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三游离β亚基-人绒毛膜促性腺激素（F-β-hCG)

约为血清中hCG总量的1%,其意义与hCG基本相似,升高见于正常妊娠和绒毛膜肿瘤,但后者的升高程度远高于前者。第48页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三三．胸部肿瘤标志物 第49页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三1．肺癌相关标志物

非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主要有：CEA、Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段，CA211)、CA125、CA153及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。第50页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑴CEA（阳性标准≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%～83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。第51页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑵CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平（诊断肺癌临界值CA125≥20u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。第52页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑶CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清CA153异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。第53页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三(4)Cyfra21-1(阳性标准≥3.3ng/ml)是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra21－1进入血液循环，导致Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明显升高。Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。第54页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三(5)SCC-Ag(阳性标准≥1.5ng/ml)是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。(6)

小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤的相关标志物主要是NSE（神经元特异性烯醇化酶),健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,（正常值<20ng/ml）。当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。

第55页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

小结：肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者，肺腺癌血清CA125、CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。6种标志物与3种类型肺癌有一定的相关性。第56页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期与ⅢA～Ⅳ期之间有统计学差异，敏感度也增加，提示分期晚，肿瘤标志物增高。而且这几种标志物与化疗有效有关，化疗有效者则明显降低。如持续增高的患者生存时间短，预后差。第57页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三2．乳腺癌相关标志物

乳腺癌相关抗原CA15-3

。CA15-3是一种类粘蛋白膜型糖蛋白，常由肿瘤细胞分泌入血的乳腺癌相关抗原，但可能存在于多种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平参考值<30u/ml。早期乳腺癌CA15-3诊断阳性率较低，但特异性优于CEA。乳腺癌术前检测总阳性率为27.5%～65.9%.60%～80%进展期乳腺癌患者CA15-3血清水平高于30u/ml。第58页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三低分化腺癌阳性率较高，存在恶性程度高的患者其较敏感性亦高的趋势。肝转移特别是骨转移血清CA15-3显著升高,阳性率可达100%,如浓度>100u/ml可认为一定有转移。可比临床及影像学诊断早48个月发现转移、复发癌灶.其含量升高幅度越大则存在远处转移的可能性越大。第59页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三CA15-3对监测疗效及预后判断有一定的临床意义，是进展期乳腺癌的一个独立预测指标。少数非恶性乳腺疾病患者CA15-3可升高，一般低于40u/ml。临床应对CA15-3阳性的良性病变要高度重视。第60页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

四．头颈部肿瘤标志物第61页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三1．甲状腺癌相关标志物

①降钙素（CT）（阳性标准≥300pg/ml）是甲状腺髓样癌（一种来源于甲状腺C细胞的恶性肿瘤）具有临床诊断意义的特异性标志物。在所有甲状腺髓样癌患者的血清中降钙素含量均有增高.因此对甲状腺髓样癌手术治疗和/或放射治疗后，检测血清降钙素可以监视临床有否复发或转移、判断预后及对治疗的效应，对持续性高降钙素患者宜密切观察随访。第62页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三②高分化甲状腺癌相关标志物甲状腺球蛋白（TG）：正常血清TG<60ng/ml。检测血清TG水平是一种监测残留或转移病灶的重要方法，其对甲状腺癌具有高度的敏感性和特异性，特别是在行甲状腺全切术并去除残余病变后.停用甲状腺激素或用重组型人促甲状腺激素(rhTSH)进行刺激后,该检测的敏感度最高.在用甲状腺激素抑制TSH分泌期间检测TG无法检出少量的残留肿瘤。

第63页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三③半乳糖凝集素-3(Galectin-3)

是鉴别甲状腺良、恶性肿瘤最有希望的分子标志物之一。用免疫组化方法检测Galectin-3蛋白在甲状腺恶性肿瘤中高度表达，而在良性肿瘤、正常组织无或少表达，有良好的灵敏度、特异性和较低的漏诊率，且可有用穿剌标本直接涂片免疫组化检查，具有简单、易推广、结果可靠的特点，可作为一项有价值的甲状腺肿瘤分子生物诊断标志物。第64页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三2．鼻咽癌相关标志物

鼻咽癌相关标志物主要是EB病毒壳抗原的抗体VCA-IgA和早期抗体EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一，与多种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受损病人淋巴组织过渡增生性疾病等密切相关。EB病毒与鼻咽癌关系十分密切，但还不能肯定EB病毒是病因还是促发因子。尤其VCA-IgA对鼻咽癌具有很高的特异性，其阳性率达81.5%～97.3%，其它恶性肿瘤患者的阳性率低于6%。正常人均阴性。第65页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三VCA-IgA、EA-IgG不仅可作为诊断鼻咽癌的血清学方法，而且可应用于高发区的普查（VCA-IgA滴度≥1：80为鼻咽癌高危人群），有利于早期诊断，特别是对鼻咽部无明显肿瘤或颈部肿块的鉴别诊断具有意义。VCA-IgA抗体水平随鼻咽癌病情从Ⅰ～Ⅳ期的发展以及颈部淋巴结转移的发展而不断上升，表明鼻咽癌VCA-IgA水平与癌组织的负荷量有关。第66页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三3．垂体腺瘤相关标志物

垂体腺瘤分为功能性与非功能性腺瘤两大类。非功能性腺瘤（歉色细胞腺瘤）尚无相关性标志物，功能性垂体腺瘤相关标志物如下：(1)生长激素腺瘤诊断依据及病情活动性的判断指标是GH、IGF-1.GH由垂体分泌后，