病理学教学课件：第一章 细胞和组织的适应与损伤-2

第一章细胞和组织的适应与损伤TissueandCellularInjury萎缩(atrophy)肥大(hypertrophy)增生(hyperplasia)化生(metaplasia)适应适应Adaptation细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应，称为适应。细胞和组织的适应和损伤Cellandtissueadaptationandinjury细胞的生命活动——动态平衡

Homeostasisinterrupted损伤Injurystimuli适应adaptation修复RepairReversibleinjuryIrreversibleinjuryCelldeathAvoidinjury细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的损伤

细胞和组织的损伤当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤（injury）

组织和细胞损伤的原因缺氧Hypoxia化学因素Chemical

agents物理因素Physicalagents生物因素Biologicagents免疫反应Immunologicreactions遗传缺陷Genetic

defects营养失衡Nutritionalimbalances其他Others

社会-心理-精神刺激

损伤的机制

ATP的耗竭线粒体损伤膜渗透性的缺陷细胞内钙的流入和钙内环境的破坏氧自由基的积聚

损伤的分子机制相当复杂，原因不同机制不尽相同，主要生化机制：-----形态学改变可逆性损伤Reversibleinjury

----变性（Degeneration）细胞损伤Cellularinjury----细胞死亡不可逆性损伤irreversibleinjury坏死Necrosis凋亡apoptosis细胞和组织损伤细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的损伤变性(degeneration)变性(degeneration)

细胞可逆性损伤（reversibleinjury），旧称变性（degeneration）是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下。

变性脂肪变细胞肿脏玻璃样变淀粉样变粘液样变色素沉着病理性钙化细胞水肿Cellularswelling细胞和组织的损伤—变性又称：细胞浊肿、气球样变细胞水肿是细胞损伤中最早出现，也是最常见的表现缺血、缺氧、感染、中毒等引起线粒体受损，ATP生成较少-----

Na+-K+泵功能障碍------细胞内钠水潴留易发部位：肝、肾、心肉眼:器官体积增大，包膜紧张，边缘圆钝，切面外翻，颜色苍白而无光泽，似沸水烫过

Cellularswellingofliver

细胞肿胀Cellularswelling正常细胞

颗粒样变气球样变光镜:早期，细胞肿胀，细胞质内出现红染细颗粒状物，

随着水肿加重，细胞基质高度疏松呈空泡状，细

胞高度肿胀，呈气球样变

细胞肿胀Cellularswellingnormalliver

Cellularswellingofliver

hydropicdegeneration

dilatationofendoplasmicreticulum

电镜：

线粒体肿胀，内质网扩张，核糖体脱落；细胞膜出现空泡mitochondrialswelling

细胞肿胀Cellularswelling肉眼:肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起，混浊无光，如沸水煮。光镜:病变初期，细胞质内出现的红染细颗粒状物。若水钠进一步积聚，细胞基质高度疏松呈空泡状，细胞核也可肿胀，胞质膜表面出现囊泡，微绒毛变形消失，其极期称为气球样变

。电镜:线粒体、内质网肿胀细胞水肿（cellularswelling）细胞水肿、气球样变、混浊肿胀脂肪变(fattychange，steatosis)-----细胞内外物质积聚脂肪变脂肪变性

细胞内脂肪的异常蓄积——脂肪变常为中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中部位：肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、骨、骼肌细胞等肝脂肪变肉眼:

器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，油腻感镜下:细胞内境界清楚的空泡脂肪变(fattychange，steatosis)肝脂肪变HepaticsteatosisHepaticsteatosis脂肪变(fattychange)特殊染色（Specialstain）苏丹III（SudanIII）：orangered锇酸（Osmicacid）:black苏丹III锇酸HE肝脂肪变Hepaticsteatosis心肌脂肪变性

灶性：多见于左心室心内膜下乳头肌,脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称虎班心弥慢性:两侧心室心肌弥漫淡黄色,见于严重缺氧和中毒时脂肪变性(fattychange)心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂肪并向心肌入伸，严重可致猝死胆固醇和胆固醇酯-------细胞内外物质积聚动脉粥样硬化黄色瘤炎症和坏死胆固醇和胆固醇酯正常正常情况下胆固醇构成细胞膜成分，一般不形成贮积

在常规HE切片中细胞内或细胞外组织显示均质、红染、毛玻璃样。简言之：HE染色中呈嗜伊红均质状玻璃样变是一组形态学上物理性状相同，但其化学成分、发生机制各异的病变玻璃样变（Hyalinedegeneration）玻璃样变、透明变、透明变性细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细动脉壁玻璃样变玻璃样变-细胞内玻璃样变

玻璃样变（Hyalinechange）重吸收小滴:肾小管上皮细胞Mallory酒精小体:肝细胞Russell小体:浆细胞

玻璃样变-细胞内玻璃样变

玻璃样变（Hyalinechange）肾小管上皮细胞重吸收原尿中的蛋白质，与溶酶体融合，形成玻璃样小滴

玻璃样变-细胞内玻璃样变

酒精性肝病时，肝细胞胞质中细胞中间丝前角蛋白变性，形成Mallory小体

玻璃样变（Hyalinechange）玻璃样变-细胞内玻璃样变

浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（粗面内质网中免疫球蛋白蓄集，形成Rusell小体

）,将核挤向一侧。玻璃样变（Hyalinechange）胶原蛋白交联、变性、融合，增生的胶原纤维增粗，其间少有血管和纤维细胞玻璃样变-纤维结缔组织玻璃样变玻璃样变（Hyalinechange）

高血压和糖尿病的肾,脑,脾血浆蛋白渗入血管壁基底膜样物质沉积于血管壁玻璃样变-细动脉壁玻璃样变玻璃样变（Hyalinechange）Hyalinechange--arterioleshyaline玻璃样变-细动脉壁玻璃样变玻璃样变（Hyalinechange）

纤维结缔组织玻璃样变细动脉壁玻璃样变细胞内玻璃样变玻璃样变（Hyalinechange）

淀粉样变性(Amyloidchange)细胞间质出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀。

病变：镜下细胞外间质呈淡红色的均质状。因与淀粉遇碘反应相似故得名。（刚果红染色为桔红色，遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸便呈蓝色。）常见部位:细胞间、小细管基底膜、网状纤维支架、血管壁。淀粉样变性(Amyloidchange)HE:淡红色的均质状刚果红染色:橘红色淀粉样变性(Amyloidchange)HE:淡红色的均质状刚果红染色:橘红色细胞间质内粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄集

镜下：病变间质疏松，多突起的星芒纤维细胞散在于灰兰色的粘液样基质中。粘液样变（Mucoiddegeneration）粘液样变、粘液样变性常见:胶原病,如风湿病等,动脉粥样硬化及肿瘤基质中等。病理性色素沉着（

Pathologicpigmentation）有色物质(色素)在细胞内、外异常蓄积极

含铁血黄素Hemosiderin

脂褐素Lipofuscin

黑色素Melanin

胆红素bilirubin内源性外源性

碳末

纹身外源性病理性色素沉着（

Pathologicpigmentation）肺内灰尘(碳末)

心衰细胞（Heartfailurecell）病理性色素沉着—含铁血黄素(Hemosiderin)正常状态下：黑色素是由黑色素细胞产生的深褐色颗粒状色素，见于皮肤、毛发、虹膜及脉络膜。局部性增多：色素痣、恶性黑色素瘤全身性增多：Addison病（全身皮肤、粘膜)病理性色素沉着（

Pathologicpigmentation）

-脂褐素自噬溶酶体吞噬衰老的细胞器形成的未被消化的细胞器碎片残体慢性消耗疾病、老年人的肝、心细胞胞浆中病理性色素沉着（

Pathologicpigmentation）胆红素病理性色素沉着（

Pathologicpigmentation）营养不良性钙化：继发于局部坏死或其他异物，钙磷代谢正常。转移性钙化：全身钙磷代谢障碍,血钙和血磷增高引起的某些组织异常钙盐沉积。见于甲状旁腺功能障碍、骨肿瘤等

组织内有钙盐的异常沉积，既骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积病理性钙化（Pathologiccalcification）营养不良性钙化病理性钙化（Pathologiccalcification）转移性钙化病理性钙化（Pathologiccalcification）变性指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下细胞和组织损伤形态学改变可逆性损伤

---变性细胞肿胀（cellularswelling)脂肪变（fatty

change）玻璃样变（hyalinechange)淀粉样变（amyloidchange)粘液样变（mucoidchange)病理性色素沉着（pathologicpigmentation)病理性钙化（pathologiccalcification)变性正常细胞

适应可逆性损伤不可逆性损伤细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的损伤不可逆性细胞损伤细胞死亡

不可逆性细胞损伤（IrreversibleInjury）坏死necrosis凋亡apoptosis代谢停止结构破坏功能丧失不可逆坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细胞的死亡坏死(necrosis)

特点：坏死的细胞和组织不仅代谢停止、功能丧失，而且细胞内物质的漏出引起周围组织的炎症反应(重要的形态学特征)坏死形态学改变是一个酶溶性过程，可由自身的溶酶体，或由引起急性炎是渗出炎细胞释放的酶坏死形态学改变需要一定时间:2小时可检查到血液中酶的改变,4-12小时出现形态学改变细胞核的变化——主要形态学标志核固缩

Pyknosis:核染色质DNA浓聚、皱缩，核体积减小，嗜碱性增强核碎裂

Karyorrhexis:核染色质崩解和核膜破裂，核物质分散于胞质中核溶解

Karyolysis:DNA酶和蛋白酶分解核DNA和核蛋白，完全消失坏死细胞形态

正常核固缩核碎裂核溶解坏死细胞形态细胞浆嗜酸性染色增强，细胞浆红染细胞间质基质，胶原纤维可以崩解液化形成一片无结构的红染物质正常心肌早期坏死心肌坏死细胞形态坏死的类型

(typesofnecrosis)凝固性坏死液化性坏死坏死

干酪样坏死坏疽纤维素样坏死脂肪坏死特殊类型坏死部位：心肌、肝、脾、肾肉眼：灰白、干燥、坚实的凝固体，充血出血带，与周围组织界限清楚镜下:细胞微细结构消失，而组织结构轮廓保存

定义：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态

凝固性坏死Coagulativenecrosiscoagulativenecrosisofheart凝固性坏死Coagulativenecrosis凝固性坏死Coagulativenecrosis凝固性坏死Coagulativenecrosis液化性坏死

-Liquefactivenecrosis常发生于含脂多（脑）和含酶多（胰腺）的组织肉眼:坏死组织呈液状,可见坏死腔或软化灶（脑）镜下:原组织结构溶解消失细菌感染等化脓形成的脓肿属于液化性坏死由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织坏死后易发生溶解液化，称为液化性坏死液化性坏死

LiquefactivenecrosisCoagulativenecrosisLiquefactivenecrosis特殊类型坏死

干酪样坏死caseousnecrosis干酪样坏死属于凝固性坏死主要见于结核，因病灶含脂质较多，坏死区呈黄色，质松软、细腻，状似干酪而得名镜下：无结构颗粒状红染物，原有的组织结构完全崩解破坏，是坏死更为彻底的凝固性坏死干酪样坏死(caseousnecrosis)坏疽(Gangrene)局部组织大块坏死并继发有腐败菌感染组织变成黑色或暗绿色

分类：干性坏疽Drygangrene

湿性坏疽Wetgangrene

气性坏疽Gasgangrene特殊类型坏死

干性坏疽(Drygangrene)坏死组织水分少,蒸发干固皱缩，呈黑褐色，分界明显四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅腐败菌感染一般较轻，全身症状无或轻湿性坏疽(moist

gangrene)坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿)腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素、恶臭；毒素吸收坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿)腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素、恶臭；毒素吸收气性坏疽(Gasgangrene)坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感；深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤；厌氧菌感染脂肪坏死(Fatnecrosis)急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸，乳房创伤时脂肪细胞破裂，可分别引起酶解性或创伤性脂肪坏死，也属液化性坏死范畴。脂肪坏死后，释出的脂肪酸和钙离子结合，形成肉眼可见的灰白色钙皂。特殊类型坏死

纤维素样坏死(Fibrinoidnecrosis)病变：病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，由于其与纤维素染色性质相似，故名纤维素样坏死。

部位：结缔组织和血管壁原因：变态反应性疾病、急进性高血压本质：a.胶原纤维肿胀，崩解

b.免疫复合物

c.外渗的纤维蛋白原(纤维蛋白)特殊类型坏死

纤维素样坏死、纤维素样变性（旧称）纤维素样坏死(Fibrinoidnecrosis)坏死的类型

(typesofnecrosis)凝固性坏死液化性坏死坏死

干酪样坏死坏疽纤维素样坏死脂肪坏死特殊类型坏死溶解和吸收分离排出机化和包裹钙化坏死后果

结局生理上的重要性坏死细胞数量细胞再生能力器官代偿能力坏死的结局引起急性炎症（与死后自溶区别）溶解吸收：淋巴管\血管\巨噬细胞形成缺损糜烂：皮肤粘膜处浅表性坏死缺损溃疡：皮肤粘膜处较深的坏死性缺损窦道：由于坏死形成的开口于表面的深在性盲管瘘管：两端开口的通道样缺损

空洞：坏死物质溶解后经由自然管道排出后残留的空腔坏死的结局分离排出溃疡空洞分离排出腕关节窦道瘘管（肛周围脓肿）分离排出机化Organization新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程

机化与包裹包裹Encapsulation：当坏死灶较大，或坏死物难以溶解吸收，或不能完全机化时，则常由周围肉芽组织加以包裹，以后则为增生的纤维组织包裹。机化与包裹细胞死亡

不可逆性细胞损伤（IrreversibleInjury）坏死necrosis凋亡apoptosis代谢停止结构破坏功能丧失不可逆凋亡（Apoptosis）

凋亡是另一类细胞死亡的方式是活体内局部组织中单个细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式在形态和生化特征都有别于坏死可出现于正常细胞群体中单个细胞以不引起炎症的方式“干净”清楚个别不需要细胞对维持正常生理功能和自身稳定十分重要可见于生理情况下，也可见于病理情况细胞和细胞器皱缩，胞质致密，核染色质边集胞质分叶状突起，形成多个凋亡小体，并与胞体分离邻近巨噬细胞等包裹、吞噬凋亡小体凋亡过程凋亡和坏死的区别凋亡细胞的特点

光镜：凋亡小体多呈圆形或卵圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性，可无固缩浓染的核碎片。光镜：凋亡细胞；末端标记(TUNEL)

电镜：凋亡小体生化：梯状DNA流式细胞仪：亚二倍体峰凋亡的检测方法生理：平衡细胞的增殖与清除维持成人器官的大小参与胚胎时期器官的形成与发育生理性萎缩病理：肿瘤凋亡的意义凋亡坏死机制基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性）意外事故性，细胞死亡，被动进行（他杀性）诱因生理性或轻微病理性刺激因子诱导发生，如生长因子的缺乏病理性刺激因子诱导发生，如缺氧、感染、中毒等死亡范围多为散在的单个或数个细胞多为集聚的大片细胞形态特征细胞固缩，核染色质边集，细胞膜及细胞器膜完整，膜可发泡成芽，形成凋亡小体细胞肿胀，核染色质絮状或边集，细胞膜及