药物作用机理药效学

第二章药理学

药物的作用机制主要内容第二节药物的基本作用第四节机体对药物的作用机制第三节药物量效关系第一节药理学概述第一节药理学概述一、药理学的概念及与其他学科的关系二、药理学研究的内容三、药理学发展简史四、药理学的分支学科五、药理学的主要研究任务六.药理学研究与新药申报1.药理学的概念 概念：药理学(pharmacology)：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门学科。 性质：药理学(pharmacology)是研究药物的学科之一，是一门为临床合理用药，防治疾病提供基本理论的医学基础学科。药理学研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理。是基础医学与临床医学的桥梁和纽带。 研究对象：机体。 研究手段：借助于很多学科的理论和技术，如生理学、生物化学、细胞和分子生物学等，研究药物对机体的作用及作用机制，又研究机体对药物处置过程的规律。药理学研究的主要免疫学、微生物学、遗传学及病理学等，因此药理学研究属于广义的生理科学范畴。一、药理学的概念及与其他学科的关系药理学是一门基础科学，又是一门实验科学。它应用生物化学、生理学、生物学以及其他许多生物科学分支的知识、概念和技术，在整体器官、细胞或分子水平上研究药物在任何一种动物的动态过程及其发挥的作用。因此，药理学是以生理学、生化学、病理学等为基础的桥梁学科。

2.药理学与其他学科的关系（生理、生化、病理等）（生药、药化、药剂、制药等）

基础医学药剂学医学药理学药学临床医学治疗学（内、外、儿、妇科等）（药物疗效及不良反应等）药理学与其他学科的关系药物与机体的作用：治疗作用不良反应耐药性治疗作用抵抗力致病力体内过程机体病原体药物二、药理学研究的内容药物效应动力学（pharmacodynamics，简称药效学）：指药物对机体的作用，即研究药物对机体产生的生理、生化效应，引起药物效应的机制，以及药效强度与剂量之间的关系，以阐明药物作用。包括受体、酶、离子通道等作用机制。药物代谢动力学：(pharmacokinetics)：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理，包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄，称为药物代谢动力学，简称药动学。1.药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics，简称药效学）：指药物对机体的作用，即研究药物对机体产生的生理、生化效应，引起药物效应的机制，以及药效强度与剂量之间的关系，以阐明药物作用。包括受体、酶、离子通道等作用机制。药效学是药理学研究的主要内容之一，对指导临床合理用药，充分发挥药效，避免或减少药物不良反应具有重要意义。2.药物枕代谢航动力狗学药物俯代谢鹿动力滥学：(p螺ha丝式rm荷ac尝ok拒in胜et躺ic传s)：研斧究药匙物本绵身在栋体内寒的过渔程，邪即机淹体如例何对抚药物页进行奖处理辩，包宝括药旋物的次吸收蠢、分犹布、仇生物算转化型和排乳泄，亲称为串药物际代谢秋动力侮学，来简称度药动祥学。药动幸学是研纹究机母体对川药物念处置正（Dr张ug蓄d专is饼po稳si州ti乖on）的探动态扔变化胞。即揭药物闷的吸衫收、变分布狡、代枪谢、压排泄同过程(A饥DM床E)。三、刚药理克学发宽展简纽奉史1.可分捡为三序个阶鲜段：经验逼药理满学：蓄从远窃古到17世纪路；早期奏的经虫验积乓累实验角药理汉学：霞从17世纪确到19世纪痒初；现代训药理定学：淋从19世纪场初到隆如今除；实验广药理然学与笼现代闲药理包学阶渗段19世纪帅初，锄有机蛮化学碗和实摔验生引理学芒的兴架起为付形成做和建丈立现史代药测理学庙奠定河了基田础。药理渗学真误正成裤为一晕门现旁代科徒学是堂从十魂九世毒纪中号叶开屈始。现代阻药理禽学的徐发展药趋势向微拿观和伙宏观私两个宁方向虎发展惊，如扰分子抬药理颂学与简行为蚂药理歉学；趋向摊分化外，越茄来越赞多的鹿药理飘分支布学科怕与其芝他学蒜科相其互交迁叉渗竖透；药理锣学发支展过严程中叙的代会表人蚂物法国匹人马常坚第掩，药反理学沈先驱痕；法国乖人伯弦纳德卸，是惕个生亏理学宗家，蚊主要迫研究筒消化赖系统级和神计经系践统的摸生理拥和药祝理过研程。蛾确定淹了箭双毒的唉作用离位点吓，揭哀示了艺药物扔的作青用具篮有明箭显的离选择叔性的羊重要爱特性亮。德国R.居B里uc随hh庆ei荐m焦(1义82膏0～18头79父):是一朵位生衫理学卧家，捆在自铅己家肝里建但立了仆第一厌个药唤理实连验室形，成嘴为世脸界上拌第一肝位药败理学欲教授惧，写攀出第障一本歇药理今教科毙书，贞为开笨创实潜验药晌理学谊做出验贡献霸。德国O.疼S竭ch告mi升ed根eb酒er逐g铅(1俭83件8～19寨21怖):是R.董B泪uc赤hh滔ei狐m的学慎生，追发展每实验畏药理讲学到均器官咏药理返学。秆当时缺全世谦界20个国尤家的12芳0名留早学生枪在他乱的指柏导下霞工作扎，药季理研草究内妙容非封常广告泛。纵这些娱留学黄生回时国后追成为挤各国温开创销药理愧学研且究的粒专门苍人才迁，不揉少人引成为去知名湖的药殊理学元家。候为此瞎他被单称为哲“世明界药离理学啊之父岭”。说美国葛药理座学之耻父:霉Jo洪hn律J域ac倾cb艇A兰be停l代表炭人物篇：德国Pa矛ul袖E接hr腐li利ch用自亩己研夺制的鹊砷凡怪纳明宫治疗受梅毒熄，开趋创了爬化学湾药物咏治疗现传染徒病的扯新纪认元。帐荣获19控08年的No绩be殖l殿Pr多iz樱e。他熔的研海究提算示了酱药物丘的构帝效关誉系模笼式，皱表明市药理姥学与饭合成泳化学茶的密筑切关旧系，钩从化淹学治俭疗和为抗原-抗体浇反应店提出皮“re跃ce抛pt宗or愧”（受阶体）传一词敏，创树始了牛至今马已超衫越一答个世墓纪成肢为现接代生碍物医胡学科反学普街遍接址受的考基本够理论炭。英国沟的A.柱F欠le尾mi鹊ng发现洗青霉卧素（19尿28年）;与费羡罗利食和钱欣恩共森同荣寇获19润45年No并be关l丙pr授iz负e。使路化学海治疗但进入冤了抗担生素疗时代陆。直艘至今避日仍塞是药盲理学站的研眨究热兄点。美籍恼华裔皆学者悠陈克置恢详抛细的失研究葡了麻握黄碱劈燕的药陡理作鸣用，败发现跃它主倡要是耻对心造血管幕系统训有作趟用。狗邹刚疾教授汤在19斩62年确执认吗缓啡的秀镇痛信作用肥部位归主要析在丘乔脑第横三脑团室周佛围灰妹质。四、掀药理舍学的划分支嫌学科人体限系统集：神经丝式药理摸学(n兼eu鬼ro灶ph拢ar枯ma截co低lo扔gy震)[精神妥药理忆学(p咽sy具ch杂op旧ha雀rm帜ac剪ol扣og推y)我]心血墓管药遣理学(c筐ar旁di赵ov霜as序cu萍la野r鲜ph备ar茎ma旁co陵lo厦gy敬)内分饱泌药袄理学(e厉nd务oc炭ri枝ne低p挪ha然rm娱ac凝ol朽og客y)免疫朵药理决学(i蛮mm单un陵op临ha晚rm肠ac袜ol代og圣y)肿瘤浮药理匙学(O厚nc移ol苗og霸y铺ph夫ar掩ma水co辜lo占gy）生殖冒药理好学(r燥ep视ro截du争ct毁iv球e吴ph近ar革ma距co凯lo能gy醉)研究模手段廊：基础吉药理银学（ba蚀si们c语ph亮ar家ma僚co猫lo许gy）生化化药理传学(b庄io浪ch斯em止ic犁al菜p霞ha化rm犯ac杜ol窃og送y)分子盒药理百学(m送ol尾ec评ul米ar乌p秋ha越rm镇ac伤ol元og杨y)遗传辱药理横学(p削ha或rm辰ac守og槽en虚et千ic伴s)临床旁药理教学(c冷li沫ni耍ca尊l油ph贱ar但ma含co震lo自gy勿)时间硬药理示学（Ch首ro梅no矛ph将ar省ma提co行lo饭gy）毒理毙学：Re团gu串la哑to早ry清t芬ox化ic兵ol疤og及y五、唐药理皂学的写主要头研究较任务药理激学主表要研全究任眨务是希在药遭效学膏和药手动学毛研究堡基础州上：指导券临床典合理鸽使用怒药物挑，使昨药物雅能最愧大限灯度发宴挥其络治疗砖作用即，减喜少不训良反祸应。开发波新药岸。发现服老药肥新用征途，为其属他学角科的蚊发展瞎提供唤实验祝资料冬。因此住药理灯学对候医学担及药殃学发说展都架具有拿十分谷重要甘的作符用。六.药理热学研瘦究与赠新药受申报无论炎是化论学药引物、宁天然爱药物掀、生涌物药脂物，芽在新刃药申闻报时验都明烂确要扣求药猛理学轻研究貌的内网容。新药斑临床良前药鬼理学节研究离：又责称非茎临床玻研究胸是药孙物能遗否进葬入临胜床的揉关键轻。内容粘参考语：“之新药进药效播学研侦究技膛术指泼导原待则”煌。主要拒分17各大死类，94个类排别，妥要求归各不嚷相同俯。新药临临床糖药理允学研瞎究：I，II，II昆I，IV期临压床研充究。药物对机师体的作用游机制演是药拔效学助研究障的主夸要内歌容，捡是研块究药村物对辈机体粒的作吼用及丝式作用筐的机圾制，眼作用劲强度滨与剂谷量之仰间的贫关系沾以及帖临床丹适应骗症等盆。药物涨在机紫体内炕的吸债收、请分布符、代布谢和糠排泄牙过程抚是药爬动学皮研究捎内容葛。药物盗效应夫动力庄学的狮研究置内容彼之一第二节脑药物历的基翠本作时用1.药物秤作用兔（微蜡观）映：是千指药匹物与烂机体逆细胞裙间的柔初始子作用销机理哀，是农动因吩，是涉分子兼反应楚机制璃。2.药物粥效应欺（宏咬观）矛：是享药物留引起优机体馆器官芬原有婆机能俊的改御变，枯指药而物作委用的列结果斯。二者蹄稍有劳区别钻。如搞阿托侦品对忆眼的吴作用崭机理般是阻M-蝴R，而涛其效琴应则携是扩扯瞳。第二夜节药物黄的基言本作态用一、姓作用齐方式忍和类草型概念李：（一茶）药读物作集用的窄方式A、按锡药物炊作用董部位渐分类尿：I.局部畅作用商：药某物被稿吸收仙入血年液前森在用房诚药部键位直释接产闪生作丽用。晕（局真麻药洞物普动鲁卡震因最）II交.吸收足作用钥：药鸣物被闪吸收偷入血贸循环纷后分酱布到把机体徒各部斑位而狡产生露的作珠用，深也称絮为吸基收作挪用。饺大部常分的煮空腹蛙喝注烤射药慌物都向属此吊类。如：受氟尿盖嘧啶餐，阿伙司匹往林，晕罗红势霉素窗等B、按劫用药古目的未分：午对因搞治疗父和对复症治前疗对因愁治疗捐（治肤本）：消除驻致病坑因子迈，如P-郑G治疗薯脑膜盼炎。对症油治疗戏（治饮标）：减轻浸或消柜除疾恋病症剂状，悉如吗席啡镇显痛，脱阿斯冰匹林伤解热柴。C、从脸药物债作用给先后插分:原发狱作用漏和继财发作晌用原发待（直络接）连作用眨：指奋药物挑被吸辜收后描对机线体首匀先产男生的旬作用筋。继发竖（间须接）啦作用合：通顺过神尝经反酿射或贯体液慎调节侄机制扛引起哲远隔暴器官依功能续改变疗。2.药物作的作陶用类棒型（1）调细节功帐能：鸡调整移机体钱原有懂生理办生化昆功能纽奉水平天。莫达禽非尼vs安定兴奋扁（亢祖进）/抑制(麻痹)（2）抗坑病原拌体及高抗肿贞瘤：摆杀灭结或抑阶制病淘原体户和抑按瘤，叹达到傅治疗彻目的舒作用很。（3）补罩充不敲足（庙补充竖治疗烘）:补充层机体泳某些干物质番如维搬生素荷、激劈燕素、挑微量宪元素蕉不足害。二、慈药物光作用悼的特西异性眨、选裹择性捉和两秧重性（一匠）、药物拥作用吸的特罗异性矮（sp绪ec姓if唇ic稿it名y）通过爽化学猾反应溉而产瓣生药春理效叶应。谋具有干专一危性，峡专一吴性主案要取球决于组药物庙的化俯学结姓构。如药姓物与楼受体语之间蒜相互夕作用说：阿抬托品庭对抗怎乙酰进胆碱当对外腥分泌未腺和榴平滑梅肌的打作用季，但蒙不影端响乙帝酰胆迷碱对焦骨骼纱肌的侨作用声。阿司尺匹林-前列伙腺素浴合成诸酶抑季制剂闸；新斯售的明-胆碱婆酯酶换抑制阴剂；司立话吉林-单胺称氧化阿酶B抑制茅剂；而对宾其他腰受体铜影响州不大跟。特点宵：（二担）、舰药物肥作用蜂的选态择性（se令le她ct通iv梁it先y）：多数漂药物继在适丝式当剂撤量时疲，只领对少示数器套官或左组织烛发生垒明显西作用脱，而讽对其龄他器想官或撇组织镇的作交用较淘小或阵不发拐生作牲用。选择诉性高希的药音物大汗多药屈理活水性较绞强，细使用限针对赏性强棋；选择滤性低栏的药摄物，谦应用编时针川对性暑差，母不良榨反应香较多绸，但岗作用野范围生广。产生融原因坏：（1）药伤物的舰化构照、机突体（多包括魄病原务体）萌的组纪织结汉构的夜差异向如PG青霉风素喷；（2）机筒体生掘化功沿能及赌药物河在体秩内的捉分布岁（与如组织油器官筒的亲爱和力柴）的周差异霉，如斥碘；碘主宵要分璃布于鞋甲状智腺内县，甲核状腺槽内的估浓度泄为血尝液中凭的25～50倍，控甲状传腺是寨人体则组织片中含斤碘量酒最高全的，页这与米碘在经人体孙的生渠理功撤能主厌要是涝由甲酒状腺袄激素折来表局达是秩相符魄合的偏。有踏特殊票的钠董离子赖一钾纠离子背一三撞磷酸臭腺苷隙酶(N盆a+初-畜K+毁-催AT改P酶)来进葡行调伐节（3）组型织器拒官对夹药物亡的敏涨感性抹。（三弯）、厨药物殃作用越的两句重性—防治教作用扣与不隔良反它应预防吨作用：提前答用药双以防标止疾歇病或押症状丙发生夜的作滴用。岸常见玻的疫虏苗（殖乙肝僚疫苗剩、流芝感疫线苗、HI适V疫苗技等）租。防治舰作用园：凡戒符合斤用药族目的僵并产福生防跌治效洞果的针作用治疗修作用：药物凡针对绢治疗咏疾病淡的需愧要所匀发生爆的作侵用。青霉素用于脑膜炎，在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。①对因繁治疗苹（治隐本）：消除撇致病盲因子②对症绒治疗香（治根标）：减轻白或消播除疾痕病症心状1.药物如的防牢治作歪用（辞治病沾）2、不穿良反之应不符走合用役药目剪的，匠并为勇病人隆带来锋不适柱或痛杰苦的胶反应粮，称惜不良载反应逃。药源星性疾藏病：利是由揉于药蜓物所寺引起播的、喇较严缎重、林较难残恢复白的不暮良反剪应。尸如GM引起碎的N性耳检聋。种类腿：不良机反应县包括肿：副现反应真、毒稍性反恢应、嫌变态弱反应愁、后慕遗效举应、阵继发钥反应邻、特迅异质泥反应柔、“三致”反应孔、药牵物依假赖性能等。3、药届物的亏不良允反应忠种类例：夹历史雀上严违重药喉物不垂良反需应事湾件：18蓄77年—氯仿报麻醉妻意外鸣致死19爬37美国装使用膏乙二蔑醇作唤磺胺众药的光溶剂僵造成10睛0多人裁死亡19桃59年—反应廉停事兄件19齐60年—氯碘隔喹所兰致的锋亚急忠性脊拐髓视N炎（SM臂ON事件抵）我国午于19载89年正挺式成飞立国其家药论品不巩良反享应监捐测中券心。元制订武了相吼应法衔规，的如新犯药药丢理、牧毒理觉研究框指南胀等。A、副建作用说（副冈反应售）（si滑de照r冶ea匙ct衬io命n）：药物疗在常面用量笼（治压疗量海）下躬发生赖的疯与治童疗目躲的无祖关的慨反应邪。随与着用古药目夏的的研不同侦，唇副作毯用与巷治疗永作用陶在一型定条借件下做可互撇相转拴化。产生忌的原线因：幻玉药物骗的选忘择性控低，束作用仅范围者广。特点铜：是庙药物绒固有左的作脆用。趋可以贩预料建，难洪以避砌免。B、毒帝性反兼应（to厨xi香c摸re片ac擦ti仰on）指用格药时嚷间过你长、柱用药锹剂量晕过大哨而引秀起的锤机体扬损害下性反袜应。瓣包括污急性炒毒性片和慢瓜性漏毒性遵，致癌超、哑致畸痕、致很突变阻三致际反应堵也属巷于慢酒性毒革性反筐应范烟畴。特点侦：反堤应比剑副作洒用大辞，对称人体钩健康指危害论大，卧可预净料和惰避免红的。产生启原因动：用栏药剂氧量过套大或彩用药处时间向过长鼓。如延：阿退霉素牛的心焰脏毒晋性C、变偷态反蛋应（al剃le系rg赢ic功r君ea逮ct煮io筋n）（过欢敏反字应）看：指菜少数堪有过压敏体遭质的慎病人宪对偷某些区药渴物产坐生的金病理锋性免财疫反膜应，扫无法悟预知般，与徐药使袭用剂像量及虑疗程最无关转。用雅药理故拮抗筑剂解们救无抵效。产生旋原因即：1.先天穷遗传2.后天逐获得们：药物骄本身累或其坐代谢针物、车药剂社中杂镇质、姥或自拴然界触中类玻似物状刺激捐机体热产生暴抗体树，当忌再次阿用药抚时，全形成角抗原绍抗体具复合顿物，食导致堂机体买组织票损伤兽、功婚能紊烤乱的智反应榜。特点瓦：（1）反驾应与茎药物阳原有调效应懒无关（2）反刑应性帮质、糊严重韵度差敞异很唉大，叫与剂笨量和逢给药羊途经棋无关虹。（3）停育药后墓反应锻逐渐痛消失邀，再侄用时卖可能含再发员。（4）临介床用妄药前喝常做喂皮肤宾过敏竭试验分但仍轮有少瓜数假虾阳性到或假叠阴性道反应补。E、继更发反掀应（se图co静nd烫ar欧y扎re竖ac荐ti授on）：由于自药物衰的治松疗作源用所奸引起加的不检良反什应，森又称候治疗既矛盾页，如宵四环哪素引菠起的舰菌群森交替牲症。D、后恩遗效纷应（re薄si闹du傍al朋e窜ff滩ec冠t）：是询指停辽药后骨血药刃浓度愧已降岩至阈僵浓度情以下泼时残腔存的嫂药拖理效衣应。如巴恋比妥阿类。指少宴数特更异质心病人刺对某酱些药仆物特级别敏乔感，尼产生乱作用胸性质钻可能探与常菜人不胜同的泊损害钓性反且应，如G-畅6-合PD缺乏乎（一种线遗传误性酶绕缺乏杜病，瓦葡萄唱糖-6搞-磷酸允脱氢荣酶缺队乏症煌，俗夕称蚕惧豆病践）。G6划PD缺乏碰症的沸临床荒表现却与一拾般溶药血性央贫血鄙大致杂相同莲。禁食鹅蚕豆困或蚕谦豆生珠加工特品，锤避免昏在蚕削豆开众花、慨结果虹或收怜获季证节去借蚕豆详地。禁止顾使用赠的药隙物：躁乙酰宿苯胺项、磺狡胺、柏乙酰澡磺胺葛、磺管胺吡凳啶、夹噻唑畏酮、叫甲苯秋胺蓝俭等；慎用吼的药阔物：籍扑热把息痛摊、阿停斯匹再林、摄氨基衰比林将、安揉替比召林、码安坦首、维设生素C、维劣生素K、氯边霉素杜、链同霉素包、异撑烟肼盖等反应片程度歼与剂榜量成享正比黎。F、特森异质离反应（id普io累cr速as防y）G、药害物依烟赖性（dr颈ug董d擦ep条en愧de联nc卵e）：包罢括躯轻体性爸和精沸神性店（即每习惯牺性及夺成瘾返性）手，都胀有主舍观需君要连撕续用纪药的悲愿望鱼。(2仪)成瘾逮性：指适使用麻醉笼药品如吗前啡后瞒，产诊生欣尤快感扎，停最药后孕出现芽严重旗戒断扑症状(生理腰功能呈紊乱)。(1售)习惯尤性：由亮于停拖药引牢起的榜主观直上不菠适的局感觉箭，精脊神上豆渴望蛾再次辱连续浅用药弊。按国疑际禁侧毒公轮约规备定，蛋依赖搬性药拒物分窜类：麻醉药品蛙：如吗伏啡、却大麻态等可产供生生柄理依非赖性纪。精神药品情：如镇蚂静催跪眠药仓、中锈兴药王、致幻逐药等其他垒：烟崭草、桶酒精桌等可产坡生心吗理依言赖性铃。药物作用的双重性防治作用（治病）不良反应（致病）预防作用如接种乙肝疫苗治疗作用如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等总念结三、影药物排对机惹体的悄作用倾机制特异必性作累用机轨制:（一叉）受拖体机谅制1．受体翠相关突的概寺念：A.受体（re堤ce旬pt茧or）:能与服配体殃特异唤性结慈合并刃能传膊递信谈息和扔引起招效应术的大小分子无物质箭，主蒸要为廉糖蛋项白或防脂蛋炭白，骆也可片以是卡核酸卧或酶犁的一特部分消。药物好的作筒用机挽制分北为非孕特异骂性和字特异夏性作倦用两强大类扎：非特珠异性罚作用点机制完：药忆物通涌过理倾化性厦质（蒸如酸则碱性叠、脂宏溶性匠、P、表罢面张给力、暂渗透悠压等雨）起栗作用窑。在柔体内耳均匀蜻起作贞用。知如全职麻药省等。特异慈性作缩慧用机煮制：啊宏观易上：依药物幻玉通过卷对受禽体、济酶、帝递质丸等的州影响俘而起男作用泽。微岗观上跟：药座物与兵生物应大分岗子的趣作用雅，分仁子药唐理学飘。B.受点份：受吗体某益个部兼位的诸构象从具有弓高度兆选择钻性，丘能正哀确识松别并嫌特异弃地结肌合某问些立段体特划异性凡配体扛，这包种特萄异的主结合椅部位什称为修受点创。C.配体提（li驶ga消nd）：闪能与照受体生特异晶性结茅合的爪物质绑称配佛体。是指菌内源相性递挖质、资激素偿、自答身活鹊性物袄质或喇结构蚂特异粥的药握物。2.受体秩特性（1）特可异性（2）敏鞭感性（3）饱客和性（4）可径逆性（5）变仗异性药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。受体分子只占细胞的极微小部分，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。药物涌与受萝体的站结合劝与解器离处痕于动淹态平坏衡状由态，跑药物艘解离胳后仍稼是其垃原形轻。同一众受体侦可分虽布在苏不同缩慧组织厚器官忍，且搬兴奋革时产应生不睡同的叮效应迫。3.受体您与药存物结恼合（最受体泽动力徐学）多数舞药物鸣与受扭体上爆的受忘点结斥合是该通过出分子汁间的砌吸引黎力（岛范德乐华力遮、离饿子键诉、氢躬键形诞成药舰物受工体复尸合物补。受体炼与药赚物结稻合引券起生脊理效欣应，狼必须岁具备半两个代条件—亲和腊力和场内在泽活性旺。1．亲梯和力惕：是懂指药湾物与党受体博结合微的能厅力。2.内在乱活性否（in敌tr筋in歼si溪c膛a压ct挪iv蜜it稍y,效应业力）客：饿指药梁物与劫受体肉结合投引起泻受体臂激活影产生孤生物过效应茄的能龄力。绩是药脂物本圾身内淋在固庆有的弊药理环活性宴。内在圣活性袭是药宗物最夫大效稳应或救作用殃性质症的决鲁定因誉素。与受章体结咸合的头药物淘，根述据其河结合授后产敢生的迁反应趁，可别分为融三种竹类型商：阿片谣受体（2）部鸽分激集动药陷：既绘有较梢强的康亲和击力，辩内在玩活性迟弱的刊药物势。具停有激纲动药仙和拮沸抗药森双重心特性销。烯丙膊吗啡俗吧（桐纳洛谈芬）（1）激燥动剂歌（兴厨奋药虹）：怨既有衔较强血的亲弹和力欲，又火有较燥强的受内在竟活性列的药唉物。吗啡民、杜酿冷丁德、美酱沙酮梯等（3）拮造抗剂川（阻债滞药步）：仓有较复强的砌亲和凤力，错而无榴内在击活性坡药物困。如术：阿片腹受体低拮抗手剂，盲它能套够与框阿片真竞争购结合恼阿片罚受体乒，但台是它两没有搁内在嫌活性制，所拿以只装结合馆不激梅动，吓可以逆用来派解救务阿片巨中毒陆导致磨的呼罗吸衰处竭：胶如纳洛闻芬（3）拮由抗剂涛（阻景滞药糠）：史有较抄强的网亲和语力，俩而无廉内在伴活性摊药物非。①竞争题性拮巷抗药:可与特激动血药竞侦争相护同受股体，译其结倍合是枣可逆搏的。挨使激程动药用亲和惑力降染低，雄不影撇响内夕在活挥性。尼故量棚效曲猛线平委行右辜移，原最大劫效能爽不变访。②非竞茂争性饼拮抗苹药：棉与激法动药狐并用油，激纠动药搂的亲志和力敏和内熟在活桂性均夺下降伟。故事量效学曲线梁右移肌，最苗大效俗能降德低。廉其结蛙合是克多不昆可逆透。4、受泪体调妻节指受羞体与吹配体怨作用庙，使版受体统的数对目和罩亲和岭力发军生变酿化。是维梅持机名体内碑环境矮稳定紫的重固要因蛛素。压有两需种类坛型：2．受体驻增敏(受体夫的上退调):指长渐期使垦用拮缓抗药裕，组谢织或葱细胞担对激豆动药时的敏胳感性贯和反跌应性塘升高伐的现绞象。巩如长皇期使开用β-如R拮抗钟药普农萘洛守尔，鬼诱发嘉高血唱压。1．受体阁脱敏（受盐体的撇下调锹）仓：指佛长期璃使用绣激动绪药，枯组织肚或细扎胞对迫激动真药的韵敏感眯性和概反应汗性下搜降的售现象准。如堤哮喘薯病人厕用肾上饭腺素（A军dr），据产生惠耐受器性。5、跨膜巾信息碰传递甲的受体予类型生物德活性逮物质洲与受雀体结皇合后-受体墨构象肃变化-引起滨信息势转导柿过程乓。根据华受体创蛋白闻结构往、信扁号转镇导过吹程、峡效应个性质躁、受服体位福置等卖特点挂，可堵以把高受体标的跨梳膜信饶息传拾递机脆制分伞为下求列六待类：1、配体门控吹离子臣通道青受体由配绪体结骆合部慌位及策离子腔通道且两部腥分组似成。如N-胆碱蜂受体旱、GA监BA绩-R、甘递氨酸糕受体捉等。受体兴奋去时离沉子通宾道开幸放，员产生直效应科。2、g蛋峡白偶赔联受五体一种克与三涂聚体G蛋白晶偶联溉的细炕胞表暖面受溉体企。10舌00多个G蛋白危偶联暑受体虑结合母的配酷体包吃括气午味，帽激素喂，神守经递促质，笔趋化灶因子凡等等涝。这谢些受禽体可互以是惰小分辱子的召糖类鉴，脂万质，竭多肽厚，也替可以渐是蛋括白质碗等生寄物大哲分子丽。20瞧12年诺叮贝尔搅化学秘奖:美国元科学对家罗帖伯特·莱夫蜂科维花茨（Ro弹be你rt垄J放.净Le免fk种ow洲it胸z）和乎布莱尝恩·克比遗尔卡殖（Br蹈ia芽n争K.暑K统ob厕il掩ka）3、酪征氨酸前激酶俭受体4、细汁胞内抖受体5、细授胞因椒子受施体6.细胞吹内信背号传营导（二脉）药捐物作花用的闲非受促体机膨制1.影响篮酶的脚活性抑制葱：如锤新斯蛛的明宏竞争暴性抑研制Ac士hE；奥美晓拉唑恢不可姻逆性技抑制沫胃粘夫膜H+-夺K+-AT辨P酶（些抑制城胃酸症分泌房诚）。激活怪：如毅尿激百酶激污活血片浆溶饺纤酶修原;增加剥：如使苯巴估比妥垦诱导卷肝微今粒体品酶;复活故：如碘解挖磷定能使Ac竟hE复活。2．影响离子吓通道硝苯色地平阔等钙亭拮抗声剂，仁阻钙剑离子撑内流化，缓强解脑宣血管挡痉挛央。3.影响挂生理珍物质阳转运如利迹尿药衫抑制休肾小犬管Na+－K+、Na+－H+交换透而发翅挥排叶钠利性尿作吊用。4.影响专代谢抗癌岗药通予过干请扰细宿胞DN陕A或RN肃A代谢钻过程;磺胺盟类、陈喹诺册酮类,干扰咐细胞铅核酸扩代谢费过程良。5．影说响免尚疫免疫坊增强棒药：呜如丙巩种球傅蛋白摔；伸免疫贿抑制妈药：子如环订孢霉嫁素。6.理化胆反应化学进反应采：抗联酸药稍中和懒胃酸陕以治孝疗溃窜疡病译。二举巯基深丙醇嘴络合裹汞、费砷等度重金犹属离满子而泳解毒偶。甘看露醇饮提高科血浆坦渗透添压而址产生催组织漏脱水浪作用恩等。7.补充芦机体缴缺乏捏的物仪质如铁鼓盐、族维生浆素、万多种拴微量易元素旷等。胰岛辆素治非疗糖水尿病末、甲检状腺护素治蚕疗甲凝状腺佳功能鹅低下是等。第三诞节药物垦量效煌关系一、袭药物冈剂量二、令量效火曲线第三驶节药物咱量效巾关系药理棵效应量与剂幅量在陶一定们范围愿内成正比关系馋。一、盼药物霸剂量1.无效雀量：夕不出脏现效起应的话剂量巧。2.最小闯有效袜量（敬阈剂森量）调：刚四引起暂效应显的剂老量。最大忍有效医量（ma叼xi堤ma瞧l解ef柄fe邀ct驱iv膝e舌do海se）:药物芽产生由最大效效应享所需眉使用驴的剂赤量。极量少（ma愿xi轨mu劣m锄do忽se）国家闻药典贱规定庄对某钱些药貌物允老许使钻用的您最高额剂量姐。5.治疗叠量（群常用抗量）占：比俱阈剂低量大减，比傻极量执小的夕剂量乱。6.最小功中毒际量：胖刚引眼起中绪毒的傍剂量部。7.致死爬量（le途th删al订d度os廊e）:导致柔死亡翠的剂辣量。作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量安全范围

治疗量中毒量极量最小致死量量反那应：族药理弓效应校强弱逃连续抖增减谅的量带变。球用具震体数迫量或凶最大忠反应秩的百挂分率颈表示催。质反蚁应：搅药理廊效应疯只能遇用全细或无知，阴虑性或齐阳性努表桌示删。答用多蚁个动中物或宽多个肚实验率标本凭以阳占性率抵表示龄。二、钱量效底曲线：以药裕物浓抄度为旨横坐峰标，爬以药抵效为喂纵坐眨标作锦图所纯得的意曲线谊。表述示药嘴效随漏剂量饼的变角化而垫变化锐。（2）效捎能：物指药匹物产脱生最淡大效乳应的获能力坡。此茅时增倍加剂卧量，傅效应闭不再非增强控。强度惯高的裹药物颠，用瓦量小前，而楼效能瓦大的府药物酒疗效齐较好轻，各盈有特类点。脱一般纤来讲阵药物板的效况能更锯为重壁要。（1）强弯度（谨效价讨）：话药物粮产生距一定恢效应作所需眼要的础剂量石。剂锐量与有效价铲成反唤比。（3）半迈数效效应浓晃度或辟剂量念（ED50）：谷反映惊药物费的作足用强舰度。∇半数统有效友量（ED50）：盲使全亲部实观验动荡物半酷数产附生有齐效的踢作用数所需候的剂锣量。∇半武数中规毒量哥（TD50）：刑使全气部实城验动工物有必一半揉中毒牙所需视的剂款量。∇半舟数致士死量厕（LD50）：胃使全软部实哨验动押物有弹一半扇死亡狸所需检的剂顷量。（4）治播疗指峰数（TI）：TI＝LD50/E埋D50。是表旱示药循物安金全性扩的指谷标。盆此数靠值越凳大，彼表示逝有效音剂量蜘与中或毒剂券量（沙或致秃死剂屡量）兵间距云离越级大，热越安肠全。（5）安扬全指盘数（SI）：LD5/E酷D9铲5的比捕值。（6）安词全范地围：是指痰最小药有效消量和赤中毒满量之秀间的堂距离犹。第四删节映机内体对混药物帮的作去用机骡制一、伟药物等的体斑内过味程二、接药物脆作用微的机兰制药物裂在机榜体内旱的吸涌收、躬分布免、代坏谢和够排泄脏过程(A仔bs溪or盏pt鲁io醉n,肆D撇is吼tr支ib隐ut零io恢n,窜M怒et缓ab未ol忠is球m,侄a爽nd础E锻xc说re愉ti港on芹)。在现捐代药那理学沾研究印中，乞常把誓吸收刷和分便布称糖为处傻置，买而将炒代谢纠和排令泄称勾为消锹除。药物浓代谢同也称殖药物箭的生橡物转乘化，满而吸难收、填分布租和排吓泄称饶为药致物的唇转运廊。定量做地研姥究药摄物体园内过糊程动掌态规术律的令科学详称为终药物弹代谢抽动力柿学，妄简称键药代亚动力迈学。药代段动力纺学研酬究机蔑体对荷药物育的作移用规甚律，播是药事理学绣的内坛容之抄一（晋药理足学的哲另一猎个内泽容是愧药效或学，宜即研兔究药银物对榜机体走作用坑规律镜的科叹学）缴。第四剂节头药鞋物的插作用泳机制一、救药物鼓的体倚内过拾程（AD谣ME锐)（一卧）药双物在太体内笨的转喝运（二圾）药限物的挤吸收（三丙）药屯物的驻分布茅和影手响因访素（四酱）药鸦物的唱代谢（五法）药爹物的抽排泄宣。第三辈节泛药庄物的耗作用得机制一、仍药物斑的体廉内过申程概念常：指吨药物曾进入钻体内炊到排徐除体亡外的览过程至。包糠括吸殊收、云分布蚁、转徐化、氏排泄烘过程输。药物旅的体徒内过姻程一、药物堵的体呢内过碍程（一趟）药迅物的晃跨膜思转运1.被动宜转运(p做as缝si夸ve款t顽ra青ns袖po卫rt产)是指币药物劣分子痒只能军由浓惹度高册的一坚侧扩添散到诱浓度福低的让一侧逢，其老转运喇速度征与膜摇两侧盗的药间物浓千度成阻正比第。特点曾：A.不需士消耗AT艺P。B.只能湖顺浓婶度差瓣转运隙。1)简单地扩散(s篮im锡pl挂e器di狭ff洁us虫io舌n)又称饥脂溶帖扩散桥（li泉pi着d籍di搬ff信us面io碰n），椅脂溶利性的供药物以可溶跪于脂亲质而摸通过眼细胞显膜。（1）药捧物的托脂/水分溉配系虑数(P晃)（2）解馅离型笛极性地大，照脂溶五性小必，难悟以扩历散；肾非解六离型兄极性胃小，蹈脂溶廊性大肯，容备易跨颠膜扩凶散。较药物环的解匙离常歼数（Ka）pK慌a值被动采转运戏分类茎和影响脊因素婆：2)滤过(f药il层tr刘at条io虑n)：水崭溶扩换散（aq动ue渔ou乞s嗓di旺ff波us屋io音n）是家指直收径小拌于膜皇孔的假水溶堆性的纯极性篮或非缎极性棕药物贝。借芦助膜旷两侧迁的流骗体静森压和赌渗透腔压差笋被水矩携带懂到低验压侧木的过树程。3)易化古扩散(f陆ac立il陕it导at傻ed员d限if东fu奏si还on其)又称趴载体垄转运尤（ca驶rr旺ie饺r障tr旋an翁sp咏or只t）是迎通过网细胞鞋膜上猜的某泪些特顽异性乎蛋白狗质——通透汪酶（pe弹rm伍ea观se）帮啄助而耍扩散前。不浩需要遍供应AT财P(三磷帖酸腺配苷)。被动训转运置分类淋和影响头因素歉：膜上梨还存徐在多烛种离买子通在道（io斩n阀ch地an扰ne稳l除pr负ot黄ei怒n）可晋分别湖选择歪性地断与Na+、K+、Ca+结合牛形成凉通道粒，允竿许相庆应的肾离子负迅速瓶地顺顿着浓因度差迫移动林。如果员离子充通道宪蛋白蜓的开锦放和快关闭柿，主错要受颤膜两尚侧电判位差躬的影臭响，公称电第压依夏赖性焰通道瞒（vo贿lt层ag掌e擦de均pe绪nd麦en险t百ch池an化ne步l,增VD些C)；主像要受慌化学膊物质句决定昏，称排化学齿依赖敏性通剃道(c膜he仇mi亏ca贺l桑de韵pe巴nd狸en讨t役ch稍an予ne怨l,仙CD孙C)。2.主动当转运(a强ct帅iv谨e落tr阿an复sp斗or歇t)又称滤逆流娘转运爽（co啊un嚷te违rc纺ur护re腾nt疫t衡ra留ns威po盲rt）：转运豪需要叮膜上雹的特摇异性劲载体底蛋白暑，需百要消俊耗AT弓P，特良点是宣分子真或离某子可宾由低恳浓度恳或低命电位水差的格一侧滋转运疗到较挑高的揉一侧失。如：门钠、贫钙、斑氢、功胺泵越等。特点熊：1.可发虏生饱膏和现榆象2.可出怨现竞振争性障抑制3.缺氧户或抑牢制能国量产枪生的领药物渔可抑辜制主属动转漠运3.膜动掩转运(c撑yt效os薄is毒)：大老分子舍物质毅的转浑运伴甩有膜剩的运面动，客称膜市动转燥运。1)胞饮(p璃in问oc得yt疏os烧is耍)又称急吞饮炉或入胡胞。般某些卫液态挠蛋白晋质或石大分哈子物岛质，睛可通陵过生贯物膜没的内鼓陷形塔成小紫胞吞组噬而肢进入睬细胞诵内。2)胞吐(e既xo苗cy晋to喂si饥s)又称勾胞裂叠外排抹或出图胞。药某些辈液态瞎大分块子物失质可毕从细忙胞内继转运扎到细段胞外够，如磁腺体拒分泌沃及递扒质的逐释放挣等样。（二毕）药抬物的牵吸收姿和影点响因枪素1.药物音的吸贸收吸收态（ab调so誉rp础ti惕on隐)是指护药物隔从用客药部求位进塌入血掌液循蜂环的袖过程宣。1）消睬化道炮吸收妈（小做肠）2）注妇射部迟位吸过收3）呼虾吸道征吸收4）皮做肤和邪粘膜伙吸收2.影响仍药物泡吸收师的因奔素1.药品它的理罢化性扫质2.首过豆效应地（fi许rs策t-乓pa革ss禁e陈ff浑ec坊t）：城口服章药物挺在胃朗肠道凳吸收燃后，避首先湖进入族肝门喇静脉净系统另，有受些药颂物在菠通过现肠粘柄膜及迟肝脏千，部分跑可被小代谢逃灭活而使灵进入菌体循未环的之药量掩减少均，药好效降并低。3.吸收抢环境（三佳）药匙物的立分布纺和影迷响因慢素1.药物元的分蜂布：堡药物蚊吸收源后，捞通过掩各种耕生理恢屏障脉经血赠液转绞运到数组织济器官蝴的过杏程称血分布穴。1）与欧血浆别蛋白衫结合2）局走部器乱官血辜流量3）组单织的阅亲合百力4）体钱液的pH值和再药物男的理辉化性捕质5）体绵内屏辨障：A、血-脑屏咽障（BB维B)：血-脑之补间有没一种柏选择沿性阻夺止各站种物涉质由旷血入由脑的漠屏障龙。它哗有利招于维以持中容枢神僵经系酸统内渔环境咬的相题对稳拦定。B、胎敞盘屏岂障：仇将母持亲与宰胎儿引血液况隔开偷的胎司盘也框起屏矛障作尚用，牺称胎雷盘屏辟障。（四坟）药情物的嫁代谢药物专代谢及是指交药物瞎在体玩内发留生的先结构谜变化载。大况多数候药物宗主要睛在肝研脏，树部分哪药物贺也可屑在其深他组临织，曲被有扶关的那酶催载化而稼进行淘化学仓变化库。这焦些酶鸡习惯库称为脚药物稻代谢共酶，朽简称闸（肝足）药叠酶。药物剂生物坚转化基的意聚义：环使药桂理活脊性改摔变。由活嫩性药旗物转街化为粘无活拨性的予代谢绸物，杰称灭呆活；由无下活性俱或活彼性较五低的口药物储变有摇活性季或活粉性较筝强的争药物岔，称隔活化参。1.药物普代谢椒的反绒应药物是在体栽内代刑谢的价步骤解，常抗分为亩两组廉（相奏）：第一蚀相：体有氧苍化、初还原除及水胁解反品应；第二薄相为晃结合涌反应捉。1）第雾一相电反应男：主晚要是却化学格变化.（1）氧坡化反辣应：煎包括各羟化患、醇疤或醛包的脱港氢、颠脱胺柏氧化樱等。驻这些验反应耐可分推别通阿过微输粒体秃酶系针或非句微粒绢体酶柄系催柄化。A.微粒唇体酶混系催为化的棋反应B.非微闯粒体扇酶系威催化剂的反轧应和取酶系询：醇俱或醛刷的脱棵氢、饱单胺党类的京脱胺膜氧化亭等是见非微促粒体六酶系防的氧绩化。（2）还径原反边应（3）水如解反脑应2)第二购相反蚀应（扫结合面反应催）（1）与须葡萄龙醛酸状结合A.醚型疾或O-葡糖拉醛酸派苷B.酯型渗葡萄鸟醛酸吃苷C.硫醚类或S-葡萄岔酸苷D.吼N站-葡糖方醛酸为苷（2）与独硫酸碌结合（3）乙壮酰化渴结合（4）氨幅基酸吧结合（5）谷赔胱甘慕肽结搜合（6）甲渴基化A、O-甲基父化B、N-甲基纱化2.肝微袭粒体两混合犯功能振氧化番酶系(1胃)肝微级粒体踪蝶酶又姑称肝墨药酶刃，该皂系统僻中的菊主要甜的酶息为细抖胞色涂素P-将45赴0，此次酶参般与生凑物体胜内原眠性和吊外源渗性物丹质的糟生物团转化世。p－45泥0主要煌是CY参P1扭A2、CY洽P2吗A6、CY脑P2廉B6、CY辣P2阶C8、CY猫P2闷C9、CY却P2阻C1续9、CY症P2县D6、CY真P2基E1、CY裂P3柳A4和CY星P3醋A5。P-明45蜂0酶系薄存在踢于肝当细胞信内质湖网上托。其却