免疫耐受形成的机制课件

第十二章免疫耐受1精选课件

免疫耐受（Immunologicaltolerance）:机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原表现为特异性无应答现象。

免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态。2精选课件

耐受原：---引起免疫耐受的抗原。自身组织抗原天然诱导耐受；非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等)

免疫原(刺激机体产生特异性的免疫应答)耐受原(不刺激机体产生特异性的免疫应答)3精选课件

第一节免疫耐受的研究历史

1945年，0wen等人,观察到异卵双生小牛（遗传基因不同）胚胎期形成的耐受；

1953年，Medawar等，人工诱导耐受(图)；1968年，Mithison,诱导出成年鼠免疫耐受。

牛血清白蛋白（BSA,各种剂量反复注射）成年小鼠BSA+弗氏完全佐剂不产生针对BSA的抗体。

4精选课件图12-1诱导小鼠耐受示意图

5精选课件

第二节免疫耐受形成的机制

固有性免疫耐受中枢性免疫耐受外周性免疫耐受6精选课件一、固有性免疫耐受---两种机制：

A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体B.NK细胞存在抑制性受体7精选课件（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受

甘露糖受体(吞噬细胞）

识别多糖(微生物)杀死微生物；不识别正常细胞（无相应多糖或被遮盖）不杀伤正常哺乳动物细胞。A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失暴露N-已酰葡糖胺被吞噬细胞识别吞噬；B.理化因素(如射线、药物等)细胞结构改变被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。8精选课件（二）NK细胞对自身抗原的耐受---存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞，不破坏正常细胞。病毒感染细胞KIR识别分子(如MHC-I类分子)表达

抑制性信号不足

NK细胞杀伤感染细胞。自身NK细胞KIR表达

自身免疫病。

9精选课件二、中枢免疫耐受指于中枢免疫器官（胸腺和骨髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。10精选课件A.胸腺内发育中的T细胞阳性选择和阴性选择识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。B.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)阴性选择识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性（anergic）状态。11精选课件动物试验证明：胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺陷T、B细胞阳性或阴性选择障碍自身反应性T、B淋巴细胞克隆清除

自身免疫病。如：重症肌无力---胸腺内基质细胞缺陷12精选课件三、外周免疫耐受

指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。13精选课件产生机制可归纳为六个方面：1．克隆无反应性导致耐受2．活化诱导的细胞死亡导致耐受3．克隆忽视导致耐受4．免疫调节细胞所致耐受5．独特型网络的致耐受作用6．新学说---危险模式假说的提出14精选课件1．克隆无反应性（clonalanergy）导致的耐受

指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。15精选课件

（1）成熟T细胞活化信号(两种)之一缺乏T细胞不活化，处于无反应状态。举例：A.自身组织(外周)抗原浓度低刺激信号弱T细胞不活化B.APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异常提供第二信号不足C.活化T细胞(自身反应性)表达CTLA与B7分子结合抑制性信号T细胞不活化16精选课件（2）成熟B细胞缺少刺激信号处于无反应状态。举例：自身反应性T细胞被清除或无功能无第二信号刺激B细胞B细胞的活化抑制。17精选课件2．活化诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）导致的耐受FasL(自身反应性T细胞)+Fas(自身反应性B细胞)启动AICD针对自身抗原的细胞消除。动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变,引起自身免疫病。18精选课件3．克隆忽视（clonalignorance）导致的耐受“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）不与免疫细胞接触逃避免疫系统作用。19精选课件4．免疫调节细胞所致的耐受调节性T细胞分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑制性细胞因子抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答。举例：淋巴细胞（CD25＋CD4＋T细胞，免疫耐受小鼠）转输给正常小鼠引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。20精选课件5．独特型网络的致耐受作用可能机制为：①独特型决定簇(B细胞)+抗独特型抗体B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制②独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独特型抗体T细胞活化受抑制21精选课件6．新学说---危险模式(dangermodel)假说的提出

认为机体免疫