新生儿苯丙酮尿症

苯丙酮尿症儿科穆合热木苯丙酮尿症（PKU）苯丙酮尿症（PKU)是一种遗传代谢疾病。因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH活性降低或丧失，苯丙氨酸（Phe)在肝脏中代谢紊乱所致。PKU发病率中国主要城市和地区200万新生儿疾病筛查资料，得出中国PKU的发病率约1：11180。患儿父母都是致病基因携带者（杂合子）患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子患儿母亲每次生育有1／4可能为PKU患儿近亲结婚的子女发病率较一般人群为高致病基因在常染色体上，男女发病机会均等PKU临床表现新生儿期无特殊临床症状。喂养困难、呕吐、易激惹。未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。PKU类型经典型PKU：具有PKU临床表现，尿生化试验强阳性，血Phe>20mg/ml。轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型，对治疗反应较好，血Phe浓度容易控制。暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常。高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe<20mg/dl，对治疗反应好。患儿体格、智能发育良好。四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善症状。苯丙酮尿症（PKU）筛查方法：测定出生后2-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe>2mg/dl作为筛查阳性。采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行。阳性结果的处理若筛查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),则初步确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须召回作确诊检查。PKU的诊断静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：①血Phe>20mg/dl,酪氨酸正常（<4mg/dl）,可确诊PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl则为高苯丙氨酸血症，需进一步作Phe负荷实验。Phe负荷实验：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。头颅影像学诊断：PKU患儿头颅MIR图像上可显示髓鞘发育不良和脱髓鞘病变，脑白质空泡变及血管性水肿。脑灰质病变较少。尿的生化过筛检查：①三氯化铁实验；②二硝基苯肼（DNPH）试验。BH4负荷实验：能快速区分经典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分BH4缺乏症的各型。尿喋呤分析滤纸标本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（纯粉，注射剂），混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干。干血片二氢喋呤还原酶（DHPR）测定：对诊断DHPR缺乏较常用。治工疗（一哨）饮筹食治验疗控制击患儿昂食物粒中Ph五e摄入愤量攻。饮辨食控险制主辱要目咳的:(1河)维持杏血液扒中Ph越e浓度姑在理胆想范监围内厘（2-累10怒mg帜/l）;(迁2)提供阁足够猎的各平种营现养物银质和块热量骄，使醒患儿挽能正颈常生锤长发喂育。饮食区治疗愧开始铸后，渡每天净采血1次，枣测定脊血Ph辆e浓度肠，直骂至正非常。饮食讨记录初对PK畏U患儿坟治疗业非常辫重要短，了诱解饮吨食摄挑入量息是否认适当鱼。对于患已经劲出现形症状利的PK数U患儿糊，也躬应积峡极治聚疗。（二膨）酶顺的治婶疗由于PK科U患儿渔都是供体内耽某种糠酶的亚缺陷船，如才果能蜡用酶若制剂大来治钞疗，专当然置是一绳种理控想的写方法币。但何一直佣未能陷找到宪有价淹值的六酶制询剂。（三任）基仓因治亏疗PK浆U基因叨治疗时的前简景不糟乐观阿。（四瞒）BH4治疗神经傅介质盒的前胖驱物肝质治馒疗：6-团BH4、L-Do歌pa、5-渗HT救P、叶敢酸四目种药纵物同谋时并细用。L-Do醉pa用药律量适疲当是润治疗究的关记键。治瞧疗粗监僵测生长滤发育纲监测将。智力碗发育宇监测艘。定期塘血Ph驾e浓度廉检测贵。饮食元治疗吴的终费止年扫龄：鉴至少汪到6~看8岁。预点后出生1个月抄内接孟受治扣疗者管可以损不出标现智绒力损和害，6个月瞧内接们受治吴疗者绕，有此不可躺回逆端性脑车损害乱。BH4缺乏翼者，点早期览获得朴替代泉治疗东，预数后较竭好。PK悲U患者废的生岭育PK眠U女性勺达到互生育纺年龄污，如出需妊载娠，糠必需略在妊量娠前屋半年阵严格用控制器血Ph宅e浓度丛在5～6m粱g/鸡dl，直朽至分乞娩，削以免摩影响库胎儿兽神经离系统旬的发底育。PK宪U预歼防避免典近亲崭结婚趣。PK堆U患儿碎的母巩亲，筛再次健妊娠区，必络须通层过产桑前诊个断来趟选择户正常矛儿出良生。用简腔便的忽生化戚指标唐，有祖效地礼鉴别PK阻U杂合纤子，序并作更为群庙体PK聪U携带恒者的跑初筛季，对重筛查疤阳性迹者做具进一符步基术因分狱析，凑有可蜓能阻野止首