细菌耐药性机制

细菌耐药性机制李柳目录概念及分类1细菌耐药机制2防治措施3细菌耐药性（ResistancetoDrug）细菌耐药性又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，细菌产生对抗生素不敏感或敏感性降低，药物的化疗作用就明显下降。耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性固有耐药性天然耐药性，是由细菌的种类特性所决定的，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变。如：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；抗真菌药物两性霉素B对细菌无效获得性耐药由染色体突变，或由质粒等介导产生的，使得原先对抗生素敏感的细菌，变得不再敏感或敏感度降低。如：金黄色葡萄球菌因获得产生β-内酰胺酶的质粒，而对β-内酰胺类抗生素产生耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。细菌耐药机制(一般机制）1、产生灭活酶：细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。灭活酶β-内酰胺酶：由染色体或质粒介导。对β-内酰胺类抗生素耐药，使β-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。β-内酰胺酶的类型随着新抗生素在临床的应用迅速增长。氨基苷类抗生素钝化酶：细菌在接触到氨基苷类抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用，常见的有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，这些酶的基因经质粒介导合成，可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上，使氨基甘类的结构改变而失去抗菌活性；其他酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素；细菌可产生酯酶灭活大环内酯类抗生素；金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。2、效抗菌辛药物缝作用纪靶位醒改变由于臣改变兽了细僚胞内翅膜上巴与抗葱生素老结合玩部位记的靶问蛋白植，降低关与抗摇生素妨的亲歌和力，使肆抗生永素不荣能与甲其结药合，笑导致昂抗菌必的失仆败。如肺炎羡链球晕菌对水青霉新素的水高度匹耐药就是绿通过短此机膨制产准生的忠；细寒菌与摔抗生浩素接烛触之傲后产生汽一种复新的晴原来缠敏感荡菌没栗有的势靶蛋曾白，使开抗生障素不冤能与技新的霞靶蛋佣白结典合，摸产生渐高度件耐药级。如肠球芒菌对爽β-轻内酰其胺类艘的耐磨药性是既疗产生巷β-拢内酰舅胺酶槽又增零加青换霉素押结合章蛋白梢的量父，同滴时降短低青雨霉素衰结合锄与抗婶生素攀的亲从和力猛，形源成多它重耐慨药机毅制。3、斯改变烂细菌恰外膜窝通透缝性：很多宵光谱尖抗菌蕉药都姥对铜刚绿假婆单胞捆菌无抬效或访作用锅很弱鸭，主善要是朋抗菌宋药物饭不能束进入爽铜绿混假单缓胞菌舌菌体态内，械故产眠生天麻然耐烈药。细菌摩接触穿抗生扮素后稻，可躺以通勉过改瞒变通灰道蛋痰白（谎po迷ri慕n）开性质治和数跌量来注降低衔细菌昂的膜谜通透筝性而岛产生嘉获得安性耐昨药性罗。正常订情况旺下细断菌外党膜的扰通道导蛋白滨以O党mp搁F和蚀Om跨pC帽组成馅非特信异性感跨膜跑通道距，允敲许抗朵生素春等药杰物分艺子进洽入菌剪体，仓当细卧菌多蜓次接汪触抗快生素祥后，逼菌株燃发生朽突变贴，产塘生O莫mp碑F蛋衬白的走结构狗基因蚂失活枕而发圣生障尖碍，摇引起狠Om域pF门通道滤蛋白某丢失渔，导帝致β促-内陡酰胺鸦类、比喹诺集酮类露等药孩物进督入菌变体内倒减少纲。在礼铜绿彩假单廉胞菌预还存男在特部异的泛Op敲rD牢蛋白偶通道葡，该暴通道霸晕粗缠亚胺变培南筹通过洋进入悄菌体硬，而贫当该富蛋白需通道希丢失炭时，挽同样马产生猴特异绩性耐碑药。4、影户响主骨动流舅出系耗统：某些荣细菌冰能将屋进入互菌体丘的药师物泵降出体筒外，这斤种泵永因需决能量忍，故繁称主器动流击出系尝统。细菌优的流艇出系大统由叹蛋白器质组截成，筝主要毙为膜服蛋白泥。这去些蛋委白质悉来源饥于4全个家帖族：态①A蹲BC选家族慈;②魔MF闻家族君;③他RN举D家安族;酒④S冶MR割家族亏。流搬出系谱统有良三个锹蛋白普组成丢，即转运得子、附加异蛋白和外膜蜘蛋白三者桶缺一捎不可皆，又喂称三联搁外排私系统。外爬膜蛋欢白类辆似于俯通道景蛋白宣，位米于外旗膜（演G-先菌）代或细将胞壁贿（G融+菌脸），猾是药炮物被蜻泵出条细胞粪的外病膜通衬道。庄附加有蛋白傅位于队转运冤子与迷外膜朝蛋白拳之间拦，起险桥梁尘作用界，转访运子役位于市胞浆籍膜，幼它起葱着泵补的作顺用。由于这种智主动佛流出摩系统毛的存盾在及锤它对港抗菌用药物狐选择伸性的围特点，使阵大肠松埃希练菌、株金黄滤色葡蛙萄球绕菌、象表皮甘葡萄狮球菌搏、铜锦绿假君单胞昏菌、算空肠族弯曲突杆菌台对四荡环素牺、氟惨喹诺牢酮类碰、大炼环内弦酯类件、氯泊霉素脉、β尼-内总酰胺橡类产蜓生多震重耐悔药。5、凤细菌活生物街被膜磨的形禁成细菌至生物狼被膜伶是指察细菌陷粘附宫于固敞体或庆有机汗腔道披表面权,形颠成微菌袋落,并分泌霞细胞箭外多乞糖蛋赚白复今合物航将自略身包趟裹其睬中而萝形成壮的膜慨状物。当细糟菌以沈生物添被膜右形式口存在历时耐刘药性苦明显谦增强衫(r池o一双10贝00推倍)朋，抗软生素评应用基不能贷有效日清除膛BF高，还揉可诱叫导耐烧药性困产生摘。渗透翅限制收：生物净被膜巴中的励大量析胞外多糖千形成吸分子末屏障泰和电耗荷屏稻障，可拨阻止腾或延蹄缓抗壶生素筒的渗霉入，僚而且库被膜间中细肌菌分广泌的凡一些汉水解灾酶类井浓度系较高侵，可讲促使蜂进入揭被膜证的抗红生素醋灭活现。营养宽限制含：生物士被膜羊流动喊性较章低，被膜长深部毒氧气爽、营订养物镜质等舰浓度巴较低匙，细依菌处咽于这佳种状奇态下滩生长呆代谢助缓慢慰，而绝来大多森数抗绘生素千对此龙状态航细菌虚不敏始感，京当使锁用抗深生素祸时仅笛杀死掌表层虽细菌腔，而封不能粗彻底超治愈军感染耐，停坏药后同迅速光复发亿。6、抄交叉吵耐药涨性：指致粉病微涨生物婚对某巩一种沿抗菌甜药产猎生耐壮药性仪后，殖对其严他作用墓机制广相似坑的抗仗菌药也产哪生耐布药性顽。总之细菌辅对抗钻生素坚产生抢耐药脚性的生物葱化学储机制抗生复素的唤抗菌游作用积,主缝要是梳通过抑制炎微生封物细中胞新司陈代吴谢的某梅些环色节或句某些酶系搬统来实签现的细菌代可通阶过突匠变使凳药物骆作用靶位验的结猪构发膏生改变珠来降低信药物悟与细遥胞靶霉位的贼亲和完力,引接起对乌抗菌石药物特的耐飘药性绳。细菌扬对抗畜生素谣产生巧耐药污性的基因踪蝶学机宅制1、谨细菌生物泪膜的形薪成2、落耐药寇性基倍因学参最新份研究堂进展堆-整合敬子整合芳子是穗存在寨于细衡菌中功可移窝动的叫基因狱捕获占和表骨达的锋遗传假单位晶细菌朽通过愉整合扫子系彻统,昆在整合序酶作买用下晨,不衔断从臭周围卡环境里捕获谋外来勤耐药麻基因牵,通泉过启残动子咐作用盒得以陕表达,从知而使厚细菌坝具有他耐药枝性和宿多重乏耐药丸性最新蹲研究宿发现固，细握菌整合窄子携同带的呜耐药籍基因有7勉0余文种。同时队,整害合子看作为仗一个理移动艳遗传垃元件照,通过深质粒愚、转比座子炒在细棵菌同烦种或捎不同叮种属势间进团行基络因水绪平转增移,使崭细菌返的耐沈药性纹在病棉原菌栏中广培泛传新播,蔽因此惯整合最子系犁统对仪于研句究细辣菌耐殿药性罚的传轮播具句有非输常重娇要的伤意义秒。国外除研究搁的整悟合子水在细脸菌种行属间惨的分暴布文瓣献多投有报鉴道,整合炒子在士细菌娘间的裙传播借助莲于转化剂、转令导及萍接合来完哀成,可跨凡越菌陡属间喉的界撑限,整抚合子圆的水鹿平转秀移可纲解释纱耐药悟基因捧的扩肠散和财多重简耐药与菌株甜的产痛生防治何措施1、即加强毫对抗劝菌药猛物的抬研究2、稻针对想耐药量机制升合理著选择宅抗菌锁药物3、课以回符复突茶变为尼理论殖依据也，循淡环使订用抗芝菌药著物4、释减少新非必辞须抗抬菌素遍药物权的应拥用5、杰严格橡执行晓消毒矩隔离烛制度6、耐建立律细菌裹耐药霞监测蔬网7、剧研制代开发叛