水杨酸类药物的

第六章典型药物分析

1水杨酸类药物分析2芳胺类药物分析3巴比妥类药物分析杂环类药物分析4典型药物分析5生物碱类药物分析糖类药物分析6维生素类药物分析7学习目标1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方法2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴别、检查和含量测定操作，学会正确计算和判断检验结果5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态度、科学严谨的工作作风第一节水杨酸类药物分析预习提示阿司匹林的结构特点阿司匹林的鉴别方法有哪些？阿司匹林需要检测哪些杂质？阿司匹林含量测定的方法与计算？一、典型药物的结构与性质阿司匹林苯环：紫外吸收羧基：酸性酯键：易水解阿司匹林+对乙酰氨基酚贝诺酯一、典型药物的结构与性质苯环：紫外吸收酰胺键：易水解酯键：易水解酚羟基：三氯化铁显色反应对氨基水杨酸钠芳伯胺基：重氮化-偶合反应苯环：紫外吸收有机酸的钠盐:钠盐的鉴别反应一、典型药物的结构与性质二、阿司匹林及其制剂的分析（一）性状1.外观与臭味白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解二、判阿司吼匹林徐及其折制剂证的分求析（一扬）性混状2.溶解领度本品驰在乙跑醇中辉易溶盆，在弄三氯件甲烷叙或乙鼻醚中准溶解伙，在说水或畅无水丧乙醚仔中微跟溶；怀在氢凯氧化间钠溶梁液或愿碳酸乎钠溶蹈液中堂溶解铲，但遣同时卡分解为什专么阿滨司匹身林难漠溶于复水，划却可县溶解拉在氢记氧化唤钠溶鞠液或售碳酸刻钠溶单液中粮？1.三氯摊化铁概反应方法凑：取本塞品约0.她1g，加哪水10起ml，煮沸，放梯冷，穿加三惰氯化乌铁试礼液1滴，换即显选紫堇两色原理施：阿司懂匹林愉结构荡中无评游离横的酚抬羟基兴，其惯水解钓产物水杨烦酸有酚惹羟基浓，在火中性惕或弱亿酸性听条件紧下，蜜可与毕三氯黄化铁宫试液时反应（二融）鉴驾别将溶镰液煮居沸的奏目的需是什匙么？反应床式：紫堇清色配万位化慰合物（二适）鉴嚷别2.水解铃反应方法较：取本横品约0.唤5g，加移碳酸区钠试淡液10义ml，煮捏沸2分钟麦后，友放冷笨，加藏过量穗的稀渐硫酸岔，即发析出译白色认沉淀茅，并融发生朝醋酸鲁的臭起气原理贞：阿司拿匹林霉分子次结构邮中具今有酯腥键，忌与碳长酸钠篮试液骆共热真，水宝解生朋成水凭杨酸碧钠和体醋酸接钠，浓放冷私后用剩稀硫啄酸酸桂化，雅析出挨白色片的水裙杨酸津沉淀扰，并啦产生引醋酸歌的臭耳气（二耽）鉴果别白色矿沉淀醋酸腿臭气△△反应优式：（二检）鉴对别3.红外偿分光竞光度负法阿司绿匹林育供试瞧品的里红外闹吸收待图谱迅应与《药品大红外献光谱谢集》中对类照的昌图谱知（光习谱集宅第5图）悄一致（二疮）鉴缓别4.高效附液相窃色谱愿法在含环量测寨定项廊下记莫录的暗色谱贺图中坟，供涝试品坊溶液锻主峰确的保府留时性间应狸与对警照品笔溶液杯主峰旧的保慈留时糖间一丹致《中国锣药典》2舒01辰0年版篇阿司详匹林韵片、优阿司边匹林类肠溶争片、贡阿司赵匹林西肠溶论胶囊含、阿枣司匹光林泡沙腾片烟等均略采用秒高效摄液相梦色谱越法鉴侄别（二讯）鉴推别水杨童酸炽灼枝残渣有关弊物质易碳服化物溶液庭的澄呀清度重金暴属As选pi对ri题n（三宫）杂继质检说查1.溶液遵的澄友清度（1）检根查的彼杂质益：无引羧基啊的杂俘质（纽奉如未场反应混的酚线类，究副产需物醋饶酸苯鸟酯、专水杨声酸苯辞酯及应乙酰驼水杨落酸苯垫酯等亩）（三府）杂粥质检帮查1.溶液舌的澄构清度（2）检血查方炊法：畅取供命试品0.蜘50天g,加温秘热至肃约45拖℃的碳唐酸钠数试液10但ml溶液黑后，挪溶液厦应澄辣清（3）检性查原控理：蚀利用辆有无跪羧基——在碳泛酸钠乎试液尤中溶脱解行或为的虫差异苯酚、酯类（无羧基）不溶（浑浊）阿司匹林（有羧基）溶解+Na2CO3试液（三周）杂塌质检惠查（三悦）杂棉质检岭查2.游离歼水杨吴酸（1）杂非质来袄源：阿司衔匹林桥在生就产过号程中鬼乙酰技化不沙完全颜或贮书藏过舅程中秋水解字产生谷水杨刘酸水杨赌酸对挥人体叹有毒腐性，凡而且没分子烫中的漠酚羟暂基在吧空气电中被畏逐渐嫁氧化停成一坦系列饥醌型击有色先（如凡淡黄齿、红拔棕甚福至深井棕色核）物值质，茧使阿询司匹院林成富品变偷色2.游离搂水杨晨酸（2）检环查方浅法：窜高效右液相扣色谱怀法按外逮标法瓜以峰发面积龟计算渗，游拾离水基杨酸顽限量扯不得欢超过0.绳1％（三炊）杂址质检夏查2.游离鸽水杨川酸（2）检柜查方蹈法：五高效尖液相柜色谱勒法供试品溶藏液的义制备距：取本阁品约0.测1g，精信密称帜定，尝置10趋ml容量烦瓶中浇，加1%冰醋礼酸甲克醇溶砖液适退量，丈振摇梳使溶脑解，酸并稀延释至湾刻度膊，摇疏匀，枕作为滤供试分品溶都液。对照脱品溶侄液的名制备柱：取水大杨酸收对照应品约10属mg，精串密称俱定，涂至10屯0m管l容量充瓶中日，用1%冰醋歼酸甲傲醇溶检液适参量使梨溶解添并稀疼释至柿刻度章，摇愤匀，慎精密盐量取5m膜l，至50假ml容量晕瓶中未，用1%冰醋朵酸甲锁醇溶姑液稀逢释至朴刻度睁，摇场匀，夺作为萝对照恨品溶兔液（三步）杂疤质检拾查阿司戒匹林窃中游讨离水束杨酸跃的检筑查对照品品：底水杨艰酸对芦照品固定架相：C18流动跃相：乙跟腈-四氢详呋喃-冰醋番酸-水（20涨:5叹:5细:7汤0）流速随：1.杏0m寺l/流mi副n进样班体积板：10吹μl检测查波长：30涛3n蔽m（三究）杂醒质检份查阿司匹林制剂游离水杨酸的限量阿司匹林片阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶胶囊阿司匹林泡腾片阿司匹林栓不得超过标示量的0.3%不得超过标示量的1.5%不得超过标示量的1.0%不得超过标示量的3.0%不得超过标示量的3.0%阿司伤匹林扇制剂胶中游陡离水牧杨酸刚的限谷量（三螺）杂故质检肠查3.有关克物质方法踢：高轨效液浅相色这谱法戴主成舱分自围身对白照法结果溪判断拥：供榨试品循溶液泉的色矮谱图虽中如牧有杂佛质峰亿，除兄水杨坦酸峰渐外，孩其他唐各杂苍质峰畅面积闪的和吨不得毯大于老对照架溶液帜主峰渴面积肿（0.轰5%）（三禾）杂未质检政查色谱辉柱：C18流动缺相：温乙腈-四氢吩呋喃-冰醋毙酸-水（20：5：5：70）为园流动鼓相A，乙管腈为运流动禁相B，按锣下表狸进行抢线性脏梯度男洗脱时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0.0100060.02080流速透：1.馋0m这l/谜mi延n进样病体积踩：10桂μl检测柿波长童：27亿6n用m柱温滴：室熄温（三锋）杂充质检须查（四岩）含呢量测鸦定1.阿司决匹林唤的含拢量测消定（1）原正理：掌利用沉阿司下匹林楚游离咬羧基云的酸咐性，弹用氢父氧化筑钠滴已定液畜直接舰滴定1.阿司穗匹林扣的含租量测带定（2）方岸法：苏直接思酸碱躲滴定垫法取本悟品约0.森4g，精秘密称苗定，偏加中驴性乙赢醇（母对酚症酞指强示液饺显中言性）20豪ml溶解尝后，鹿加酚调酞指庄示液3滴，疑用氢早氧化筐钠滴龙定液螺（0.椒1m译ol应/L）滴初定。魂每1m拣l氢氧引化钠率滴定季液（0.抱1m绸ol浇/L）相打当于18煌.0洁2m慰g的C8H9O4（四得）含斯量测丈定1.阿司攻匹林贼的含孕量测拣定（3）注械意事就项：①阿司援匹林挪在水柱中溶黑解度享小，挪同时览阿司连匹林祝酯键相在滴双定时桨易水尺解，言致使遗测定棕结果阳偏高捷，因隙此不夸用水纳为溶威剂，卷而用萍中性脆乙醇渠溶液敢溶解带样品的；②旨本品山为有果机酸灶，酸鸡性较员弱，工用强饱碱进续行滴令定时抽，化久学计吊量点至偏碱妻性，录故选哪用碱程性区宽变色下的酚情酞作王为指踢示剂郑；③醋中性祖乙醇顾的配砍制是谣取一冤定量目乙醇植加酚湖酞指减示剂万几滴啦，用慢氢氧渐化钠鄙滴定赵液（0.钩1m黑ol咳/L）滴食至显幅粉红芳色（四汪）含幕量测柄定阿司涨匹林眨片的泊含量犹测定方法吹：高袋效液缺相色伙谱法起外标质法流动衡相：标乙腈-四氢桥呋喃-冰醋晨酸-水（20：5：5：70）检测司波长曾：27乘6n激m阿司凉匹林似肠溶费片、房诚阿司过匹林住肠溶谈胶囊滚、阿犬司匹纱林泡渐腾片征、阿闻司匹球林栓衡等均周用此迷法测犹定含衡量（四饼）含斩量测笛定（四闹）含坊量测构定阿司匹林的鉴别方法有三氯化铁反应、水解反应、红外分光光度法等1.游离水杨酸是阿司匹林的主要特殊杂质，《中国药典》2010年版采用高效液相色谱法外标法检查2.阿司匹林的含量测定采用直接酸碱滴定法；阿司匹林片的含量测定采用高效液相色谱法外标法3.点滴心积累一、严单项西选择量题（A型题累）1.阿司达匹林呀与三滩氯化固铁试蔬液反说应生究成紫尚堇色讯，是背因为医阿司脑匹林袋结构赖中具萌有（哈）A.羧基B.酚羟行基C.氨基D.苯环E.酯键货水解纠产生侧水杨较酸2.阿司斯匹林感与碳够酸钠晚试液庆共热秆，放叶冷后辈用稀巷硫酸倾酸化拜，析昼出的讲白色潮沉淀宫是（孩）A.乙酰时水杨楼酸B.醋酸C.水杨掏酸钠D.水杨掌酸E.苯甲碗酸目标中检测一、静单项锹选择迎题（A型题乒）3.阿司箱匹林脾与碳独酸钠水试液看共热雹，放肿冷后球用稀永硫酸洋酸化旺，产研生的位臭气蹦为（绣）A.硫酸B.醋酸C.水杨论酸钠D.苯甲异酸E.水杨惯酸4.检查柜阿司绿匹林置中游缎离水度杨酸更，《中国哀药典》2也01掌0年版扶采用疮的方毅法是姜（故）A.薄层俘色谱莫法B.气相恒色谱梦法C.高效服液相搞色谱艰法D.紫外-可见般分光朝光度国法E.旋光候法目标律检测一、像单项古选择器题（A型题距）5.菊《中国示药典》2暴01滚5年版羽阿司艘匹林喝及其惯制剂馋都需箩要检花查的雅特殊简杂质码是（超）A.游离耐水杨关酸B.有关组物质C.溶液绝的澄凳清度D.重金煮属E.易炭喊化物6.可用烟直接吹酸碱放滴定徐法测向定阿朴司匹枪林含种量，靠是因大为阿驼司匹给林结静构中够具有矮（摇）A.羧基B.酚羟早基C.氨基D.苯环E.酯键目标照检测一、荐单项圾选择饼题（A型题哑）7.用酸丈碱滴付定法浊测定桐阿司练匹林卧含量旨时，龄使用症酚酞漂指示局液，瓜用氢悉氧化握钠滴仆定液证（0.药1m港ol匠/L）进薯行滴岛定，守滴定耳终点捐时溶洞液的禽颜色胳是（偏）A.紫红要色B.粉红骑色C.粉红输色褪侧去D.蓝绿繁色E.蓝色目标的检测二、袭配伍酷选择村题（B型题桃）A.直接秩酸碱阅滴定膏法B.两步刷酸碱挽滴定瓶法C.比色逐法D.比浊奴法E.高效模液相扰色谱叉法8.阿司和匹林德片的着含量倍测定闷，《中国杂药典》2霸01绣5年版盼采用盲的方陵法是探（览）9.阿司苗匹林筐的含撕量测旁定，《中国旋药典》2义01烫5年版昂采用浪的方息法是跨（斑）目标璃检测二、厚配伍谁选择滩题（B型题燥）A.直接醉酸碱单滴定馅法B.两步敢酸碱我滴定材法C.比色绑法D.比浊果法E.高效创液相萝色谱痒法10臂.检查列阿司背匹林也中游裂离水哑杨酸厅，《中国眨药典》2皂01肠5年版讲采用拌的方明法是后（晕）11企.检查种阿司致匹林仰在碳