第20章 抗高血压药

第20章抗高血压药戴滨概述高血压的定义高血压的病因高血压的危害高血压的处理第一节作用部位及分类（一）利尿药（二）肾素——血管紧张素系统抑制药（三）钙通道阻滞药（四）交感神经抑制药（五）血管扩张药三、利尿降压药【药理作用】

排钠利尿，减少血容量因排钠而降低细胞内钙，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌的反应性降压作用温和、很少产生耐受性【临床应用】

基础降压药氢氯噻嗪片四、交感神经抑制药

1．中枢性降压药2．神经节阻断药3．去甲肾上腺素能神经末梢阻断药4．肾上腺素受体阻断药（1）α1受体阻断药（2）β受体阻断药（3）α和β受体阻断药中枢性抗高血压药神经节阻断药抗去甲肾上腺素能神经末梢药肾上腺素受体阻断药（一）中枢性抗高血压药可乐定Clonidine莫索尼定Moxonidine甲基多巴Methyldopa可乐定Clonidine【药理作用】

中枢性降压作用镇静作用抑制胃肠运动和分泌作用可乐定Clonidine【作用机制】

1、激动中枢咪唑啉受体（I1受体），外周交感神经张力↓2、激动中枢抑制性神经元突触后膜α2受体3、促进内源性阿片肽的释放4、激动外周交感神经末梢突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体，产生负反馈作用可乐定Clonidine【临床应用】

中度高血压，常用于其他降压药无效时静脉滴注给药用于高血压危象试用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒可乐定Clonidine【不良反应】口干水钠潴留镇静、嗜睡等停药反跳

(二)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利血平（reserpine）

抑制囊泡的摄取功能使囊泡空虚

胍乙啶（guanethidine）

影响递质的释放功能（三）α受体阻断药哌唑嗪(prazosin)特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪（doxazosin）乌拉地尔（urapidil）哌唑嗪Prazosin【药理作用】

高度选择性阻断突触后膜α1受体→容量血管和阻力血管扩张→血压下降降压特点不引起心率加快，对心排出量无明显影响对肾血流量和肾小球滤过率无影响可显著降低血中甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白对糖耐量无影响哌唑嗪Prazosin【临床应用】

轻度至重度原发性高血压或肾性高血压强心苷、利尿药治疗无效或疗效欠佳的充血性心力衰竭患者【不良反应】首剂现象（四）β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)拉贝洛尔(1abetalol，柳胺苄心定)卡维地洛(carvedilol)

普萘洛尔(propranolol)药理作用阻断心脏β1受体，减少心输出量阻断肾脏β1受体，抑制肾素分泌阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用阻断中枢β受体，发挥中枢降压作用普萘洛尔(propranolol)

单独应用可治疗轻、中度高血压与噻嗪类尿药及血管扩张药合用，治疗中、重度高血压对伴有心排出量和肾素活性偏高者，以及对伴有心绞痛和脑血管病变者效果较好个体差异较大；不可突然停药拉贝洛尔（labetalol）阻断β受体＞α1

受体＞α2

受体抑制心脏，扩张血管，降低血压治疗各型高血压、高血压危象五、血管扩张药（一）直接扩血管药硝普钠Sodiumnitroprusside（二）钾通道开放药吡那地尔Pinacidil

咪诺地尔Minoxidil

二氮嗪Diazoxide（一）直接扩血管药直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压久用后，神经内分泌及植物神经反射作用能抵消药物的降压作用硝普钠Sodiumnitroprusside

对小动脉、小静脉及微静脉均有扩张作用降压作用强，起效快，维持时间短主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血压患者硝普钠Sodiumnitroprusside

过度血管扩张和降压可致头胀痛、面部潮红、出汗、不安和心悸等症状长期和大剂量应用时会出现硫氰化物蓄积中毒（二）钾通道开放药细胞内钾离子外流↑→使细胞膜超极化→电压依赖性钙通道不能开放，钙内流↓→血管平滑肌松弛，血管舒张→血压↓常用钾通道开放药吡那地尔Pinacidil咪诺地尔Minoxidil二氮嗪Diazoxide吡那地尔Pinacidil

轻、中度高血压的治疗主要不良反应为水肿咪诺地尔Minoxidil

主要用于治疗顽固性高血压及肾性高血压不良反应有水钠潴留、心悸、多毛症二氮嗪Diazoxide

治疗高血压危象和高血压脑病不良反应较多第三节

抗高血压药物的应用原则一、根据高血压程度选用药物轻度高血压不稳定者轻度高血压中度高血压重度高血压高血压危象及高血压脑病二、根据合并症选用药物年轻患者及窦性心动过速者高血压合并消化性溃疡者高血压伴有精神抑郁者高血压合并心衰者高血压合并肾功能不良者高血压合并支气管哮喘者高血压合并糖尿病