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文档简介
CRHHYPOTHALAMUSPITUITARYADENOMAADRENALGLANDSCUSHINGDISEASEACTHPLASMACORTISOLNEGATIVEFEEDBACKWilliamE.Winter,MDNEGATIVEFEEDBACK第一页,共三十二页。编辑课件第二页,共三十二页。编辑课件肾上腺解剖和组织学解剖学:肾上腺左右各一,位于两肾上极,脊柱两旁,相当于第一腰椎水平,长4~6cm,宽2~3cm,厚0.3~0.6cm,重4~6g。右侧呈三角形或锥形,左侧(zuǒcè)呈半月形或椭圆形,略大,位置略低。组织学:
球状带盐皮质激素(醛固酮)皮质束状带糖皮质激素(皮质醇)网状带性激素(脱氢异雄酮)髓质嗜铬细胞儿茶酚胺(肾上腺素)第三页,共三十二页。编辑课件
概念
其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌亢进(kàngjìn)所引起的临床类型,称为库欣病(Cushingdisease)。
库欣综合征是各种原因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要(zhǔyào)是皮质醇)所致病症的总称,又称皮质醇增多症。第四页,共三十二页。编辑课件库欣综合征病因(bìngyīn)第五页,共三十二页。编辑课件临床表现第六页,共三十二页。编辑课件生理剂量的糖皮质激素维持(wéichí)生命,影响糖/蛋白质/脂肪/水/电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能药理作用抗炎/免疫抑制第七页,共三十二页。编辑课件CompanyLogo
机制:脂肪的动员和合成都受到促进(cùjìn);四肢脂肪动员及分解占优势;面部及躯干脂肪合成占优势。面部和躯干脂肪堆积为本病的特征1)向心性肥胖(féipàng)、满月脸、水牛背、多血质典型(diǎnxíng)病例第八页,共三十二页。编辑课件CompanyLogoCENTRALOBESITY第九页,共三十二页。编辑课件CompanyLogoBuffaloHump第十页,共三十二页。编辑课件CompanyLogo
2)皮肤表现:
皮肤菲薄(fěibó),皮肤弹性纤维断裂,可见微血管的红色—皮肤紫纹;毛细血管脆性增加易有皮下淤血;肌萎缩及无力;骨质疏松,病理性骨折。
机制:过多皮质醇致蛋白质分解增加,生糖氨基酸增多致糖异生加强,机体处于负氮平衡。第十一页,共三十二页。编辑课件CompanyLogoStriae第十二页,共三十二页。编辑课件CompanyLogo3)全身及神经系统(shénjīngxìtǒng)
肌无力、不同程度的神经、情绪反应第十三页,共三十二页。编辑课件CompanyLogo
4)心血管病变
导致高血压的原因(yuányīn):Cortisol盐皮质样作用容量扩张血管活性物加压反应增强血管舒张受抑制第十四页,共三十二页。编辑课件CompanyLogo5)对感染抵抗力下降
免疫功能抑制抗体形成受阻(shòuzǔ)
中性粒细胞吞噬减弱第十五页,共三十二页。编辑课件CompanyLogo
6)性腺功能障碍
女性:多囊卵巢综合征:月经紊乱或闭经、痤疮、多毛、男性化(生须、喉结增大、乳房萎缩(wěisuō)、阴蒂肥大—肾上腺癌?)男性:性功能低下:阴茎缩小,睾丸变软机制:肾上腺雄激素产生过多及皮质醇抑制垂体促性腺激素。第十六页,共三十二页。编辑课件CompanyLogo7)糖代谢紊乱:
大量皮质醇促进(cùjìn)肝糖异生,并拮抗胰岛素的作用,减少葡萄糖的利用。引起葡萄糖耐量减低,部分病人出现类固醇性糖尿病第十七页,共三十二页。编辑课件推荐对以下(yǐxià)人群进行库欣综合征筛查:年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现;具有库欣综合征的临床表现,且进行性加重,特别是有典型症状,如肌病、多血质、自问、瘀斑和皮肤变薄的患者体重增加而身高百分位下降,生长停滞的肥胖儿童肾上腺意外瘤患者第十八页,共三十二页。编辑课件定性(dìngxìng)诊断定位诊断库欣综合征的诊断(zhěnduàn)第十九页,共三十二页。编辑课件24小时尿游离(yóulí)皮质醇午夜唾液皮质醇血皮质醇节律初步(chūbù)检查对高度怀疑(huáiyí)库欣综合征的患者至少进行下述两项检查
第二十页,共三十二页。编辑课件第二十一页,共三十二页。编辑课件进一步检查(jiǎnchá)(定性检查(jiǎnchá))1mg过夜地塞米松抑制试验(shìyàn)(dexamethasonesuppressiontest,DST经典小剂量DST(10w—dosedexamethasonesuppressiontest,LDDST)第二十二页,共三十二页。编辑课件过夜(guò〃yè)1mgDST需要(xūyào)2天时间,第1天晨8:00取血(对照)后,于次日0:00口服地塞米松1mg,晨8:00再次取血(服药后),标本保存待测定血清皮质醇水平切点值1.8ug/dl(50nmol/L),则其敏感性>95%、特异性约80%;第二十三页,共三十二页。编辑课件经典(jīngdiǎn)小剂量DST---方法口服地塞米松0.5mg,每6小时1次,连续2天,服药前和服药第2天分别留24h尿测定UFC,也可服药前后测定血清皮质醇进行(jìnxíng)比较。第二十四页,共三十二页。编辑课件较1mgDST的特异性高,正常人口服(kǒufú)地塞米松第2天,24hUFC<27nmol/24h(10ug/24h);血清皮质醇<1.8ug/dl(50nmol/l)经典(jīngdiǎn)小剂量DST---结果判定第二十五页,共三十二页。编辑课件定位(dìngwèi)检查(1)ACTH大剂量DST促肾上腺皮质激素CRH兴奋(xīngfèn)试验去氨加压素兴奋试验第二十六页,共三十二页。编辑课件ACTH8:00—9:00am:ACTH<10pg/ml(2pmoL/L)则提示(tíshì)为ACTH非依赖性库欣综合征如ACTH>20pg/ml(4pmoL/L)则提示为ACTH依赖性库欣综合征第二十七页,共三十二页。编辑课件大剂量(jìliàng)DST—方法(1)口服地塞米松2mg,每6小时1次,服药2天,即8mg/天×2天的经典大剂量DST,于服药前和服药第二天测定24hUFC;(2)单次0:00点口服8mg地塞米松的过夜大剂量DST;(3)静脉注射地塞米松4—7mg的大剂量DST法;后两种方法于用药前、后测定血清皮质醇水平进行比较。该检查(jiǎnchá)主要用于鉴别库欣病和异位ACTH综合征第二十八页,共三十二页。编辑课件大剂量DST---结果(jiēguǒ)判断如用药后24hUFC或血皮质醇水平被抑制超过(chāoguò)对照值的50%则提示为库欣病,反之提示为异位ACTH综合征第二十九页,共三十二页。编辑课件定位(dìngwèi)检查(2)鞍区MRI肾上腺CT双侧岩下窦插管取血(bilateralinferiorpetrosalsinussampling,BIPSS):异位ACTH综合征病灶(bìngzào)定位的特殊检查第三十页,共三十二页。编辑课件库欣综合征治疗(zhìliáo)第三十一页,共三十二页。编辑课件内容(nèiróng)总结CRH。生理剂量的糖皮质激素维持生命,影响糖/蛋白质/脂肪/水
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