染色体病和遗传性代谢病

遗传性代谢病儿科学PEDIATRICS概述

遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。遗传性代谢病种类繁多，常见有400～500种，单一病种患病率较低，总体发病率较高、危害严重诊断需测定代谢、酶活性或者进行基因诊断苯丙酮尿症

Phenylketonuria教学大纲要求了解苯丙酮尿症的发病机制掌握苯丙酮尿症的临床表现及诊断掌握苯丙酮尿症的治疗措施概念发病率：我国为1/11000，北方高于南方遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷危害：严重的智能发育障碍可治疾病：需早诊断，早治疗苯丙酮尿症的历史(1)1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。苯丙酮尿症的历史(2)1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。苯丙氨酸代谢途径遗传方式常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶基因位于第12

号染色体长臂2区2～4带患儿的父母是疾病的携带者子代发病的概率25％临床出分类经典股型PK铃U暂时泉性高吨苯丙层氨酸普血症四氢搂生物隐蝶呤(B饮H4晚)缺乏典型奋的PK钉U的临家床特蒙点毛发缠、皮暗肤颜功色浅布淡尿、油汗等约分泌拔物有干鼠臭意味智能块发育罪落后伴有杨点头扑样或此婴儿忍痉挛婶样抽胸痉临床帆类型经典馒型PK扭U苯丙壳氨酸夹羟化感酶活艘性为凝正常另人活性的0～4%具有贡经典告型PK熔U的临培床表装现尿Fe趋Cl3、DN狸PH试验魄强阳口性血苯演丙氨担酸Ph阴e浓度>1傲20很0u卸mo恭l/铁l(首20冶mg厕/d译l)暂时看型PK见U由于渗苯丙悬氨酸梅羟化圾酶成那熟延耽迟生后3个月搁后可粥出现幅轻度PK茫U的症唯状血Ph暑e浓度叫在2岁后料下降楚至正遇常生长肠及智鲜能发胜育可顿正常蜘。四氢婆生物狡蝶呤(B汇H4幸)缺乏四氢羽生物灯蝶呤煤（BH瞧4）是每苯丙日氨酸贫、酪怀氨酸捐、色帖氨酸羟化恩酶的杏辅基BH耍4缺乏截症是造一种津特殊庄类型拼的PK趋U，又口称恶开性PK逆U.常染辆色体竭隐性肃遗传BH亭4缺乏村症临变床类蛇似PK赤U，易酒误诊预后扇比PK席U差，卵需特弄殊治证疗PK中U的实右验室宏诊断尿三寇氯化椅铁（Fe葱Cl3）试粗验2,援4-二硝两基苯亭肼(D桃NP坦H)试验血苯财丙氨够酸测陕定尿蝶汉呤谱滔分析头颅越影像哥学诊纺断PK铲U患儿历头颅CT或MR弯I可无它异常井发现绑。MR指I对脑况白质恢各种篇病变牧显示屡明显薯优于CTMR灰I的T1加权蒜图像躬上可佳显示铁脑室织三角梯区周围将脑组厨织条套形或解斑片巡寿状高领信号雨区常见龄脑白范质的捧病变援部位杯在顶枕芬叶、慰颞叶减后部脑电山图约80％病裕儿有粒脑电吨图异定常，狐表现侮为高活峰节傅律紊牧乱、引灶性朱棘波辅等。智力耀测定评估腔智能期发育盘程度大。治熊疗治疗继原则低苯锐丙氨琴酸饮壳食开始赴治疗帆的年秤龄越徐小，氏预后害越好宴，发病羊后治培疗者粉可能沫减轻描癜痫绑和行真为异姻常对已剩存在格的脑淘组织赚损害海无明掘显改甚善Ph戏e是一蔑种必泼需氨托基酸篮，应雾保持餐血Ph兆e浓度雀在12充0至36背0μ淘mo异l/咳L治疗吨方法一经没诊断引，停闻止哺组乳给予低苯谷丙氨干酸奶勇方治叼疗,控制辫血苯腾丙氨塔酸浓张度待血闻浓度鄙降至盼理想娇浓度庄时，礼逐渐亚少量唤添加耻天然每饮食榨，首皇选母让乳进食喘后2小时猫采血每次击添加合天然慎饮食趣或更继换食爷谱后3天,复查窑血苯得丙氨吗酸国产草低(无)苯丙孕氨酸丘奶方(华夏2号)1恶00克干既粉成劲份表--罪--金--予--势--龄--皇--现--疾--园--屿--饼--已--窃--菊--并--伤--尸--宽--璃--因--腥--矿--完--腹--纲--渔--找--敏-成份桶低距苯丙诞氨酸蓝奶方澡无苯京丙氨挨酸奶嫩方--出--紧--屈--夏--污--提--葡--柏--拾--便--专--斩--扯--模--触--恳--正--哨--雀--垃--追--墨--临--玻--吊--岁--葬-蛋白朱质热蛋白毕水解告去PH犹E各种花氨基馒酸组添合15颂.0克15嗓.0克脂肪8.庸0克8.滥0克碳水牺化合裕物68喷.0克68沉.0克维生捏素A1炼,B智1,堵B2互,B命6,蜂B1警2,葬C,妹D,仓E,读K,烟酸叶酸,胆酸,泛酸常量缺元素胡钾,钠,钙,镁,磷,氯;微量汁元素饰铁,锌,铜,锰,碘苯丙升氨酸<肾10钱0毫克帮无--球--责--耍--骄--战--镇--拳--每--铺--抹--厘--喘--脖--休--查--骆--舌--烦--湾--疑--醒--嘉--印--抢--宵--很--骄--BH使4缺乏该症治骡疗方朴案降低富血Ph驳e浓度BH丈4片1～5m植g/取(k除g·酬d)改善粘神经愁系统壁症状L-乓DO瞎PA廉5～15著mg猎/(诞kg概·d否)Ca间rb盼id鹅op踏a1～4m椅g/灵(k吵g·颈d)5-阵HT弊P婶5～10业mg区/(害kg你·d恐)监测胸血Ph拦e浓度称、体担格、育智能献发育毕及症含状苯丙帝酮尿作症的筐产前痕诊断镰步骤智能喉落后↓诊断庆、鉴利别诊德断↓其他扣病因经典慈型PK奸UBH帝4缺乏↓遗传优咨询↓家系DN篇A分析,寻找柿基因坟突变,联锁允分析她（微青卫星氏）↓怀孕,绒毛若膜或使羊水余细胞DN纸A分析↓结果诸分析叙与咨否询防病排于未好然古人丘云：顷圣人集不治泡已病滴治未秋病西方娇谚语舅：在被悬崖爹边设隶一道膨珊栏喊胜过呆在悬永崖下仁建