肺动脉高血压治疗的新思考

肺动脉高血压治疗的新思考1.早期治疗的探索肺动压（PAH）历来证明诊断困难。在疾病早者一般无症状。当症状（难，运动耐量减低和疲劳）出现时，由乏特异性，常被患为是健康状况变差。并且，即使患者到就诊，其症状也常为常见的呼吸系统疾病，如哮喘所致。重的症状，如胸痛往往见于疾病晚期。因此，诊断和开始一般延迟2年或更长。法国注册记的近析显示，肺动脉高病程的才得以诊断。WHO各个功能分级阶段的未治疗的肺动脉高压患者后很差，诊断后存活中位数时间不3年。而在不同WHO功能分级时，存活率不同，未治疗的Ⅰ级和Ⅱ级患者存活中位数间58.6个月，功能Ⅲ级的患者存活中位数时间31.5个月。如果在疾早期准断和有效治疗可转远期预改善。但目前的临床试专门针对轻微症状患者的治疗，以明确在这一人群治疗的效果和安全性。SUPER-1试验评价磷酸酯酶-5抑制剂西地那非（批准的剂量20mg）用WHO功能Ⅱ级35%）。Ⅲ级（58％）和Ⅳ级（7％）的效果。而这些患者的基非常类似。评价双重内皮素拮抗剂波生坦（bosentan）疗效的两个试验――351号研究和BREATHE-入选的患者WHOⅢ和IV级）。平均基线6min步行时间UR-1为347±90m351研和BREATE-1分别为360±86m330±74m.SUPER-1一样，STRIDE-1STRIDE-2研究（评价单一内皮素受体拮抗剂Sitaxentan）也入选了WO功能Ⅱ-Ⅲ级的患者。虽然这两个研究中的患者1/3WHO功能Ⅱ级，总的平均基6min步行时间也类似于SUPER-1和351号研究BREATHE-1。前瞻性随机安对照多中心验EARLY研究专一针对WHO功能Ⅱ级患者，评价波疾病早期治疗的临床意义，其入选患者平均6min步行距离440m，较研究长了l00m.EARLY试验的主点为肺血管阻力（PVR）和运动能力（6min步行距离）。展的评估指标为距临床恶化的时间。波生坦疗6个月后，PVR显著降低（P<0.0001），距离恶化时间延长，与安慰剂相比，临床恶化事件减77％P=0.0114。6min步行距离有改善的趋势（P=0.076），这可能反应入选的患者具有相对良好保存的运动能力，更难以见到善的结果。波生坦安全性和耐受性情况前完成的安慰剂对照实验所观察到的情况一致。EARLY研究强调早期诊断和治疗的重要性，它首，即使在症状轻微的患者明显延迟疾病恶化。3项前瞻随机安慰剂对照试验（351号研究，BREATHE-1和EARLY研究）一明，波生坦明显延疾病恶化时间。此外，波生疗明显改WHO功能分级，提高活质量和降低NT-proBNP水平。对同时接受西地那非的患者的亚组分析总结果一致的明显改善。EARLY研究还显示，即使在疾病早期，仍有病情展的严酷现实。应启动对肺压高危人群的筛查，提高对该疾病的知。2.COMPASS方案――联合用药和未来的方向肺动脉高的病理学涉及多种途径。，患者的进一步改善可能有赖使用作用机制不同，作用相加，甚至协药物，如同治疗高血压、糖尿病、慢性心力衰竭和某些恶性肿瘤的情况。在展望肺动脉高压的治疗即将进入联合用药，确定联合使用2种或多种药物的疗效、安全性（药物的不良事件和药物间的相互作用）机都需要临床试证据。鉴于波生坦已被ESC指南推荐WHO功能Ⅲ级肺动脉高压患者的一线用药，这是基于临床研究证波生坦可改善症状，改善WHO功能分级，延长距床恶化时间和改善远期预后。因此波生未来联合用药策略主角。目前正在进行的这方面的试验都波生坦为，与其他类药物应用。最近资料显治疗肺动压，联合使用波生坦和的treprostinil耐受性良好，明显改善运动能力和WHO功能分级，以及血液动力学。在双盲安慰剂对照TRIUMPH-1试验，进一步评价联合使用treprostinil和波生坦或那主要终运动能力（6min行距离）。次要终生活质量评估和据临床恶化时间。该研有200例可评估患者时结束。随机安慰剂对照试验――ST示，联合使用波生坦和iloprost有改善6min步行距离的趋势（主终点，P=0.051），二级终点（WHO功能分级、血液动力学距临床恶化时间）改善。在1年的开放延展研究中，波生坦和iloprost耐受性良好，存活97.2％。在接受双重治疗的一项入选88例的全国开放性研究中，74％的患者联合使用和西地那非，增加第二个药物明显改善6min步行距离WHO功能分级和血液动力学。在开始物后，这些疗效持续12个月，表明在某些患者联合用药的。初步结果明，波联合西地那非的耐良好，为对于单一药物治疗效