替勃龙用于激素替代治疗

龙替疗朝院译校0年骨疏松症。因其准疗在0多家即美。替龙产三种谢物，体内同位产不激素果目已经解素对经妇女血管骼内系统(绝生方。后T的利弊有了新的争论，为激。药性替勃体7为33H谢和βH△4异构体。3雌激素体()△4异构体主素体()体(R)组织中产生不同的作用。替勃龙对性激素受体的结合亲和力见表1。表1替勃龙对性激素受的结合和力雌二醇 100%孕激素 －双氢睾酮 －替勃龙 1.3%3－物 3.2%－OH物 1.7%－4异构体 －

－ －100% －－ 100%4.9% 3.2%－ －－ －12.9% 39.2%在内7-甲基异炔诺的半期为45h物(3α-OH代谢物和3βH物)为h响。型g和2.5mg。个体内和个体间有显著的变异性（约30％0定3β-OH代谢物与3β-OH代谢物的峰值和曲线下面积，两种剂量生物等值。但临床反应不同，影响了剂量选择。对绝经症状的影响龙2.5gd而12md需要长才起效持热生较。替治用GnH激的有。阴干性替对上宫液激作替龙2.5g/d可缓解干和疼。慰比较相△4与R结替白(H)明显约50％，这是由于-4异构体对肝脏的雄激素样效应，总睾酮（结合与非结合）加S降睾游水替龙无素相疮毛反。替对改对相应爱10年的妇女手脚不灵活较少，轻度精神压力焦虑反应较少，事实记忆较好。量）。不仅是替勃龙，对所有影响CNS药物的治疗，都需要一个标准化的新的研究方法。对脂代谢和心血管系统的影响胆醇替治对质化复问。期表，勃龙2.m/d可使HDL水平低20％，总胆固醇降低约10约0L水低LL的L转低HC被内素（疗2年HDL未回到基线水平3年后确实回到基线水平。有研究发现HDL的下降无统计学意义。随机实验显示，替勃龙2.m/d导致HDL的个族著少(平均27%)，HDL的动化能(胆固醇逆及制LDL氧化)没损。C-反应蛋(CRP)：勃起HDL和SHBG水平降低提示对肝脏有雄激素样作用。治疗后P增约3-4倍其化似标准TP性者P病(CHD)的独危险因子?CRP水平的升高降低一定增加降低床疾的危性。心血系统替勃对心管系总的响是性的长期访（均7.5年）发，动内厚动硬斑数目均有加曾报心死心衰与脏物系的感经分跃，勃降血中离酸水，导心交与交张率变勃及代另个利作是内胞直作使皮胞白粘分子少。患2型糖尿老年妇服用替龙2.5gd脂没显变经。过15栓(E)危为降低子–剂物D-二。的用使溶塞加但前是知尚要床行学据。子宫内膜效应替龙会成宫膜。宫膜胞含17β-OH甾体脱氢酶，药物在酶的作用下只代谢产生△-4异构体，它与PR和R期(到8年)生道(如0龙2.5m/d2年出现4例)对4女5有47例阴血中1例为子宫膜息2例为宫瘤，2例为子宫内单增生，2例为子宫内原位癌。国的试验有3例子宫内膜癌，但研发现妇女先已存在癌症。在加农的数据中，4269例参加Ⅲ期和Ⅳ临床试验的妇女，治疗组和安慰剂组分别有2例子宫内膜癌。突破出血率和雌孕激素连续联合治疗相比，某些报道显示替勃龙发生率较低，闭经更迅速90的妇女在治疗6个月闭。较妇出，2.5mg/d与1.md差异大声量和宫厚间关。子肌瘤妇女用龙疗3年随访显示瘤增大向添治疗可有预防热和丢失影响瘤对GH激动剂。对乳的影响绝后T。酶(及17β-OH甾体脱氢酶)和将雌激素转化成硫酸化物的酶(硫酸转移酶)。硫酸雌酮的浓度高于血浆，癌性组织内甚至更高。乳腺肿瘤细胞中雌激素的主要合成途径，是通过雌酮硫酸酯酶将硫酸雌酮转变为雌酮。肿瘤组织中硫酸雌酮和雌二醇水平高于正常组织。重要的是雌激素活性的增加与组织ER状态无关。更为复杂的是雌二醇是硫酸雌酮的有力抑制剂，降低了其在乳腺癌细胞中的产生。替勃龙及其代谢物在正常间质细胞和激素依赖的乳腺癌细胞中抑制了硫酸酯酶和17βH转和3-OH代谢物增强硫酸转移酶的活性；替勃龙及其所有代谢物抑制17β-OH甾体脱氢酶。对腺的保机制正是过前酶作用抑制酸酶和17β-OH甾脱酶及激酸移而加活硫化的生此，常乳腺胞外究现勃增细分并激亡用象激和的激。替龙其谢对酸酶性影具组选乳细中烈制酸酶是特在膜为的抑硫酯作用(造成抗激作用)，在骨中没抑用(雌激素响大)。绝后T单纯雌激素使用者中约10%-20%乳腺造影图像密度增加雌孕素者约20%-35%治第一月就出现。替勃不增乳房度，生乳疼痛少于激素疗。对4537例妇女进行的替勃龙Ⅲ期和Ⅳ期临床实验发现，乳腺癌的发生率治疗组为1：51万妇女，安剂组为3.15/1万妇女年；异无统学意义。对骨骼的影响替勃龙以防止经后妇骨质丢。美国项较大剂量应研究量从0.3m/d到2.5gd发现1.5d与2d对量与ER止激动剂度(BMD)测预勃将由疏起